Different lifestyles have an impact on useful metabolic functions, causing disorders. Different lipids are involved in the metabolic functions that play various vital roles in the body, such as structural components, storage of energy, in signaling, as biomarkers, in energy metabolism, and as hormones. Inter-related disorders are caused when these functions are affected, like diabetes, cancer, infections, and inflammatory and neurodegenerative conditions in humans. During the Covid-19 period, there has been a lot of focus on the effects of metabolic disorders all over the world. Hence, this review collectively reports on research concerning metabolic disorders, mainly cardiovascular and diabetes mellitus. In addition, drug research in lipid metabolism disorders have also been considered. This review explores lipids, metabolism, lipid metabolism disorders, and drugs used for these disorders.
The effects of Ganoderma Lucidum consumption (GL) on the liver function and lipid metabolic disorder induced by alcohol consuming were studied in rats using GL powder(1%, 2%, 4%) and 10% ethly alcohol. Thirty-five rats(Sprague-Dawley, male) were divided into five groups and fed experimental diets for seven weeks. The concentrations of serum cholesterol, HDL-cholesterol and triglyceride were the highest in the alcohol group, while the levels were apparently reduced by in groups fed GL. The atherogenic indices(AI) also tended to be higher in the alcohol group. Glutamic oxaloacetic transaminase(GOT) activities were significantly lower in body alcohol + 2% GL and alcohol + 4% GL groups, and glutamic pyruvic transaminase(GPT)activities lower only in the alcohol + 2% GL compared with the alcohol group. Alkaline phosphatase(ALP) activities were not significantly different among the groups. The elevated levels of liver cholesterol and triglyceride due to alcohol consumption, were apparently reduced by GL supplementation. On microscopic observation of liver tissues, fat droplets appeared extensively on the liver-lobule in the alcohol group, while fat droplets appeared only on the central vein in the alcohol + 1% GL group. However, in groups administered 2% and 4% GL, fat droplets appeared similar to the alcohol group. The concentrations of fecal bile acid were significantly increased in groups fed GL. These results indicate that GL exerted some beneficial effects on lipid metabolic disorder caused by long-term alcohol consumption. Thus, it seems that GL may be effective in preventing or curing some aspects of alcohol toxicity. More detailed studies are needed in order to determine proper dietary levels of GL for combating alcohol toxicity.
Wang, Xiaofei;Newkirk, Robert F.;Carre, Wilfrid;Ghose, Purnima;Igobudia, Barry;Townsel, James G.;Cogburn, Larry A.
BMB Reports
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v.42
no.9
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pp.568-573
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2009
Fatty acid oxidation (FAO) defects cause abnormal lipid accumulation in various tissues, which provides an opportunity to uncover novel genes that are involved in lipid metabolism. During a gene expression study in the riboflavin deficient induced FAO disorder in the chicken, we discovered the dramatic increase in mRNA levels of an uncharacterized gene, ANKRD9. No functions have been ascribed to ANKRD9 and its orthologs, although their sequences are well conserved among vertebrates. To provide insight into the function of ANKRD9, the expression of ANKRD9 mRNA in lipidperturbed paradigms was examined. The hepatic mRNA level of ANKRD9 was repressed by thyroid hormone ($T_3$) and fasting, elevated by re-feeding upon fasting. However, ANKRD9 mRNA level is reduced in response to apoptosis. Transient transfection assay with green fluorescent protein tagged- ANKRD9 showed that this protein is localized within the cytoplasm. These findings point to the possibility that ANKRD9 is involved in intracellular lipid accumulation.
Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease
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v.5
no.1
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pp.9-17
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2005
Homocystinuria is a metabolic disorder caused by a deficiency of cystathionine ${\beta}$-synthase (CBS). Patients with homocystinuria show clinical symptoms such as mental retardation, lens dislocation, vascular disease with life-threatening thromboembolisms and skeletal deformities. Generally, the major treatments for CBS deficiency include pharmacologic doses of pyridoxine or dietary restriction of methionine. However, there is no effective treatment for this disease up till today and gene therapy can be an attractive novel approach to treatment of the disease. We investigated whether a recombinant adeno-associated virus could be used as a CBS gene transfer vector to reduce the excessive homocysteine level in the homocystinuria mouse model. Recombinant adeno-associated virus vector encoding the human CBS gene (rAAV-hCBS), driven by EF1-a promoter, was infused into CBS-deficient mice ($CBS^{-/-}$) via intramuscular (IM) and intraperitoneal (IP) injection. IP injection was more efficient than IM injection for prolongation of lives and reduction of plasma homocysteine levels. After 2 weeks of gene transfer by IP injection, serum homocysteine level was significantly decreased in treated mice compared with the age-matched controls and the life span was extended about 1.5 times. Also, increased expression of CBS gene was observed by immunohistochemical staining in livers of treated $CBS^{-/-}$ mice and microvesicular lipid droplets was decreased in cytoplasm of liver. These results demonstrate the possibility and efficacy of gene therapy by AAV gene transfer in homocystinuria mice.
Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory autoimmune disorder with widespread synovitis. Isoflavones, the main active component of soy, have been reported to have potent anti-inflammatory effects; the previous RA animal models showed the promising effect of soy supplementation. We aimed to evaluate the effect of soy bread on inflammatory markers and lipid profiles in RA patients. The present study was designed as a randomized controlled trial. RA patients were randomly allocated to obtain soy bread (n = 22) or placebo bread (n = 22) for 8 weeks. Fasting serum levels of lipid profile, total antioxidant capacity (TAC), tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP), and DAS28 were checked. Findings showed that there were no significant differences between the two groups in physical activity and dietary intake at the beginning of the study and the end of the study. There were no significant differences between the two groups in measured lipid profile markers, including high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, total cholesterol, triglyceride, and very low-density lipoprotein, at the end of the trial. In addition, TAC and CRP also were not significant at the end of the trial between the 2 groups (0.66 and 0.12, respectively). However, the serum levels of TNF-α reduced significantly in the soy bread group at the end of the intervention (p < 0.000) and compared with the control group (p < 0.019). Soy bread consumption only decreased circulating TNF-α serum concentration. Other outcome measures were not changed following supplementation. Future long-term, well-designed studies are needed to confirm these findings.
Obesity, the leading metabolic disease, is a prevalent health problem in industrialized countries and is closely associated with coronary heart disease, hypertension, diabetes, and even cancer. In this study, we investigated the effects of dip-sauce for meat containing Garcinia cambogia extract (GC) on the lipid accumulation and body weight reduction in rats fed high-fat diet for three months. Eighteen Sprague Dawley male rats of five-week-old were randomly assigned to one of three groups; normal chew diet (NCD) group, high-fat diet plus GC-noncontaining dip-sauce (HFD) group, and HFD plus GC-containing dip-sauce (HFD+GC) group. Co-administration of GC-containing dip-sauce (5 g/kg body weight/day) with HFD significantly attenuated cumulative body weight gain, compared with NCD or HFD groups. Both epididymal and perirenal fat pad weights in the HFD plus GC group were significantly lower than those of HFD or NCD groups. Administration of GC-containing dip-sauce also resulted in significant reduction in the serum levels of total cholesterol, total lipid, and triglyceride, compared with NCD or HFD groups. Thus, GC-containing dip-sauce confers beneficial effects to pathological states associated with metabolic disorder via its anti-obesity and lipid lowering properties.
Chul-Min Park;Oh Jin Min;Min-Seok Kim;Bhesh Raj Sharma;Dong Wook Kim;Dong Young Rhyu
Natural Product Sciences
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v.28
no.4
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pp.161-167
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2022
Obesity is a complex metabolic disorder that increases the risk for type 2 diabetes, hyperlipidemia, hypertension, and atherosclerosis. In this study, we evaluated the anti-obesity effects of Nelumbo nucifera leaf (NL) extract in 3T3-L1 adipocytes and obese db/db mice. NL extract among various parts (leaf, seed, and root) of N. nucifera most effectively reduced adipogenesis via inhibiting CCAAT enhancer binding protein α (C/EBPα) and peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) expression in 3T3-L1 adipocytes. The addition of NL extract enhanced the protein expression of uncoupling protein 2 (UCP2) as compared to untreated 3T3-L1 adipocytes. The oral administration of NL extract (100 mg/kg BW) significantly reduced food efficacy ratio, body weight, and face or total cholesterol level in obese db /db mice. Also, administration of NL extract significantly decreased adipocyte size and C/EBPα or PPARγ expression in the adipose tissues as compared with control (obese db/db mice). Therefore, our results suggest that NL extract among various parts of N. nucifera could be used as a functional food ingredient for the prevention and treatment of metabolic diseases including obesity and diabetes.
Fabry disease (FD) is an X-linked inborn error of glycoshpingolipid metabolism resulting from mutation in the enzyme ${\alpha}$-galactosidase A gene. The disease is an X-linked lipid storage disorder and the lack of ${\alpha}$-Gal A causes an intracellular accumulation of glycosphingolipids, mainly globotriaosylceramide (Gb-3). Measurement of Gb-3 in plasma has clinical importance for monitoring after enzyme replacement therapy for confirmed FD patients. Using electrospray ionization MS/MS we had developed, a simple, rapid, and highly sensitive analytical method for Gb-3 in plasma was used for the purpose of screening FD among high risk groups in Korean population. To date, no comprehensive results for FD screening have been performed and reported in Korea. We screened 1,100 outpatients from 13 hospitals (including clinics) to assess the incidence of FD among patients in high risk groups. For patients with borderline level amount of Gb-3, we repeated Gb-3 or performing complementary or confirmative assay with ${\alpha}$-Gal A activity and DNA mutaion analysis for confirmation diagnosis. Of 1,100 we diagnosed 3 FD with 2 classical type and 1 carrier (0.27%).
Diabetic nephropathy (DN) is the leading cause of end-stage renal disease, and its pathogenesis is complex and has not yet been fully elucidated. Abnormal glucose and lipid metabolism is key to understanding the pathogenesis of DN, which can develop in both type 1 and type 2 diabetes. A hallmark of this disease is the accumulation of glucose and lipids in renal cells, resulting in oxidative and endoplasmic reticulum stress, intracellular hypoxia, and inflammation, eventually leading to glomerulosclerosis and interstitial fibrosis. There is a growing body of evidence demonstrating that dysregulation of 50 adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), an enzyme that plays a principal role in cell growth and cellular energy homeostasis, in relevant tissues is a key component of the development of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus; thus, targeting this enzyme may ameliorate some pathologic features of this disease. AMPK regulates the coordination of anabolic processes, with its activation proven to improve glucose and lipid homeostasis in insulin-resistant animal models, as well as demonstrating mitochondrial biogenesis and antitumor activity. In this review, we discuss new findings regarding the role of AMPK in the pathogenesis of DN and offer suggestions for feasible clinical use and future studies of the role of AMPK activators in this disorder.
Martohap Parotua Lumbanraja;Kusnandar Anggadiredja;Neng Fisheri Kurniati;Hubbi Nashrullah Muhammad
Journal of Pharmacopuncture
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v.27
no.2
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pp.101-109
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2024
Objectives: Dyslipidemia has currently become a major health challenge that still opens for safer and more effective modes of treatment. The plant Pandanus amaryllifolius Roxb. (pandan) has been indicated to contain active ingredients that interfere with the pathological pathway of dyslipidemia. The aim of the study was to test the effects of pandan leaves ethanol extract on lipid and proinflammatory profiles in a rat dyslipidemic model. Methods: Dyslipidemia was induced by administration of high-fat feed for 8 weeks. Treatments (vehicle, the reference drug simvastatin at 1.8 mg/kg, and extract at 200, 300 or 600 mg/kg) were given for 4 weeks following the completion of induction. Results: Significant post-treatment decreases in total cholesterol, low density lipoprotein (LDL), and triglyceride levels in groups receiving all doses of extract and simvastatin were observed. Similar results were also found in regards to proinflammatory cytokines levels. Pandan extracts significantly lowered the concentrations of IL-6, TNF-α, and NFκB p65. Characterization of metabolite contents of the extract confirmed the presence of the previously suggested active alkaloids pandamarilactonine-A and B. Conclusion: Taken together, results of the present study implied the ameliorating effects of pandan leaves ethanol extract in dyslipidemic condition which is potential for opening an avenue in combating this essential component of metabolic disorder.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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