Gastric cancer (GC) is the fourth leading cause of cancer-related deaths worldwide. Under the standard of care, patients with advanced GC (AGC) have a median survival time of approximately 12-15 months. With the emergence of immunotherapy as a key therapeutic strategy in medical oncology, relevant changes are expected in the systemic treatment of GC. In the phase III ATTRACTION-2 trial, nivolumab, a monoclonal anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody, as a third- or later-line treatment improved overall survival (OS) compared with placebo in patients with AGC. Furthermore, nivolumab in combination with 5-fluorouracil and platinum as a first-line treatment improved OS in patients with human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-negative AGC in the global phase III CheckMate-649 study. Another anti-PD-1 antibody, pembrolizumab, in combination with trastuzumab and cytotoxic chemotherapy as a first-line treatment, significantly improved the overall response rate in patients with HER2-positive AGC. Therefore, immune checkpoint inhibitors (ICIs) are essential components of the current treatment of GC. Subsequent treatments after ICI combination therapy, such as ICI rechallenge or combination therapy with agents having other modes of action, are being actively investigated to date. On the basis of the success of immunotherapy in the treatment of AGC, various clinical trials are underway to apply this therapeutic strategy in the perioperative and postoperative settings for patients with early GC. This review describes recent progress in immunotherapy and potential immunotherapy biomarkers for GC.
Brain dopamine systems play a central role in the control of movement, hormone release, and many complex behavior. The action of dopamine at its synapse is terminated predominately by high affinity reuptake into presynaptic terminals by dopamine transporter (DAT). The dopamine transporter(DAT) is membrane protein localized to dopamine-containing nerve terminals and closely related with cocaine abuse, Parkinsonism, and schizophrenia. In present study, the recombinant plasmid pRc/CMV-DAT, constructed by subcloning of a cDNA encoding a bovine DAT into eukaryotic expression vector pRc/CMV, was stably transfected into CV-1 cells(monkey kidney cell line). The DAT activities in the cell lines selected by Geneticin$^{R}$ were determined by measuring the uptake of $[^3H]$-dopamine. The transfected cell lines showed 30-50 fold higher activities than untransfected CV-1 cell line, and this result implies that DAT is well expressed and localized in transfected cells. The transfected cells accumulated $[^3H]$-dopamine in a dose-dependent manner with a $K_{m}$ of 991.6nM. Even though high doses of norepinephrine, epinephrine, serotonin, and choline neurotransmitters inhibited the uptake of $[^3H]$-dopamine, DAT in transfected cell line was proven to be much more specific to dopamine. The psychotropic drugs such as GBR12909, CFT, normifensine, clomipramine, desipramine, and imipramine inhibited significantly the dopamine uptake in tissue culture cells stably transfected with DAT cDNA. Radioactive in situ hybridization was done to map the cellular localization of DAT mRNA-containing cells in the adult rat central nervous system. The strong hybridization signals were detected only in the substantia nigra pars compacta and ventral tegmental area. The restricted anatomical localization of DAT mRNA-containing cells confirms the DAT as a presynaptic marker of dopamine-containing cells in the rat brain.
Journal of the Korean Society of Hazard Mitigation
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v.11
no.2
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pp.9-13
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2011
The Performance-based fire protection design required to construct super high-rise building is the active measure for the evaluation of fire risks and the establishment of fire protection systems on the basis of engineering analysis, which is more efficient and proper than existing prescriptive-based design. This study applied time-line analysis of RSET is required safe egress time and ASET is available safe egress time with the fire and evacuation simulation to analyze. The result of this study showed the sprinkler system increased ASET and fire detection and alarm system reduced RSET efficiently. Reduced evacuation time influences to secure the life safety. Also it is essential to maintain the fire suppression system and fire detection & alarm system properly. Database of fire movement and evacuation action program are useful for the performance-based design.
Journal of Korean Library and Information Science Society
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v.54
no.1
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pp.191-220
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2023
This research attempts to identify how members of an online community collaboratively engaged with particular social information behaviors and accomplished a defined collective action. While responding to the Sewol Ferry tragedy, MissyUSA members quickly communicated and mobilized a collective action, a full-page ad campaign in The New York Times. As a follow up study, this secondary analysis quantitatively analyzes the primary data from a previous study to explore potential relationships or underlying factors among the various identified information behaviors. In this study, nineteen of the previously identified information behaviors were analyzed using exploratory factor analysis, yielding a total of eight factors. The two major factors of shared representation/collective identification and mobilizing resources verified the findings of the previous study and are in line with the findings typical of political science. The three factors of collaborative decision-making, reaction to tension, and brainstorming were factors that maximized communication and mobilization online, without any face-to-face communication or physical organization. Three emergent factors of outburst of dissent, boycott, and planning explained how members used negative emotions of anger, referential information for boycott, and incubated next collective actions. Through exploratory factor analysis, this study verifies and expands on the findings of the previous study by identifying several emergent factors that relate to the collaborative information behaviors of an online community engaged in a collective action.
The present paper attempts to describe on and off line integrated marketing and develop an empirical model for distribution industry. The focus is given on the small and medium size retail and service area. With both empirical case studies and literature review, we aim to develop empirical cases and propose a desirable marketing strategy for specific firms : BAROKOSA is pursues cooperation in wholesale business on the internet. For the purpose of the cooperative and integrated marketing of on and off line business, first of all, the firms should establish a clear target and share vision and mission for their directions. We suggest the following guidelines: (i) customer-based decision making, (ii) thoroughly cooperative competition, (iii) confidence in their work and business, (iv) courage to live up to action and (v) innovation to lead change.
Journal of the Institute of Electronics and Information Engineers
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v.53
no.1
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pp.51-58
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2016
As semiconductor technology has developed, device performance has been improved. However, since device structures became smaller, circuit aging due to operational and environmental conditions can be accelerated. Circuit aging causes a performance degradation and eventually a system error. In reliable systems, a failure due to aging might cause a great disaster. Therefore, these systems need a performance degradation prediction function so that they can take action in advance before a failure occurs. This paper presents an on-line circuit performance degradation monitoring scheme for predicting a failure by detecting performance degradation during circuit normal operation. In our proposed scheme, IEEE 1149.1 output boundary scan cells and TAP controller are reused. The experimental result shows that the proposed architecture can monitor the performance degradation during normal operation without stopping the circuit.
Medvedev administration has adopted new foreign policy line because of Obama administration's 'Reset' policy and Global economic crisis. The objectives of Medvedev's new foreign policy are the creation of a favorable external environment and the efficient use of external resources for Russia's economic modernization. To achieve these goals, Medvedev's government fleshed out such specific action plans as the avoidance of conflicts with other powers, the prevention of conflicts around Russia's borders, the activation of capital investment, and the introduction of advanced technology from the outside. This foreign policy line takes shape in the building of a foundation for strategic cooperation with the United States, the preparation for 'Modernization Alliance' with Europe, the management of cooperation and conflict with China and Japan, and the introduction of a dual strategy of strategic stability and economic integration in relations with post-soviet states. In Russia's new foreign policy line the strengthening of relations with the United States and Europe acquires highest priority. However, this does not mean a return to a 'pro-Western liberal line' in the early 1990s. The ultimate goal of Russia's 'modernization' program still lies in the rebuilding of a powerful Russia in accordance with the multipolar world order that was Putin administration's foreign policy line. In this context, foreign policy change under Medvedev administration could be defined as a 'program change at international level' that signifies a change in the means to achieve goals without changing them.
Annamneedi Venkata Prakash;Il-Ho Park;Jun Woo Park;Jae Pil Bae;Geum Seon Lee;Tae Jin Kang
Biomolecules & Therapeutics
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v.31
no.4
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pp.395-401
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2023
Innate immunity is a first line defence system in the body which is for sensing signals of danger such as pathogenic microbes or host-derived signals of cellular stress. Pattern recognition receptors (PRR's), which present in the cell memebrane, are suspect the infection through pathogen-associated molecular patterns (PAMP), and activate innate immunity with response to promote inflammation via inflammatory cells such as macrophages and neutrophils, and cytokines. Inflammasome are protein complexes which are part of innate immunity in inflammation to remove pathogens and repair damaged tissues. What is the important role of inflammation in disease? In this review, we are focused on the action mechanism of NLRP3 inflammasome in inflammatory diseases such as asthma, atopic dermatitis, and sepsis.
Kim, Young-Ae;Kong, Kyu-Ri;Park, Kun-Young;Rhee, Sook-Hee;Park, Yung-Hyun
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2002.11b
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pp.132-132
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2002
Resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystillbene) is a natural phytoalexin present in grapes, fruits, peanuts and red wine. Resveratrol has been reported cancer chemopreventive effects. The aim of the present study was to further elucidate the possible mechanisms by which resveratrol exerts its anti-prolifrtative action in human prostate cancer PC-3 cell line.(omitted)
Translocation of azurophil granules is pivotal for bactericidal activity of neutrophils, the first-line defense cells against pathogens. Previously, we reported that lysophosphatidylcholine (LPC), an endogenous lipid, enhances bactericidal activity of human neutrophils via increasing translocation of azurophil granules. However, the precise mechanism of LPC-induced azurophil granule translocation was not fully understood. Treatment of neutrophil with LPC significantly increased CD63 (an azurophil granule marker) surface expression. Interestingly, cytochalasin B, an inhibitor of action polymerization, blocked LPC-induced CD63 surface expression. LPC increased F-actin polymerization. LPC-induced CD63 surface expression was inhibited by both a Rho specific inhibitor, Tat-C3 exoenzyme, and a Rho kinase (ROCK) inhibitor, Y27632 which also inhibited LPC-induced F-actin polymerization. LPC induced Rho-GTP activation. NSC23766, a Rac inhibitor, however, did not affect LPC-induced CD63 surface expression. Theses results suggest a novel regulatory mechanism for azurophil granule translocation where LPC induces translocation of azurophil granules via Rho/ROCK/F-actin polymerization pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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