Gastric cancer (GC) is the fourth leading cause of cancer-related deaths worldwide. Under the standard of care, patients with advanced GC (AGC) have a median survival time of approximately 12-15 months. With the emergence of immunotherapy as a key therapeutic strategy in medical oncology, relevant changes are expected in the systemic treatment of GC. In the phase III ATTRACTION-2 trial, nivolumab, a monoclonal anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody, as a third- or later-line treatment improved overall survival (OS) compared with placebo in patients with AGC. Furthermore, nivolumab in combination with 5-fluorouracil and platinum as a first-line treatment improved OS in patients with human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-negative AGC in the global phase III CheckMate-649 study. Another anti-PD-1 antibody, pembrolizumab, in combination with trastuzumab and cytotoxic chemotherapy as a first-line treatment, significantly improved the overall response rate in patients with HER2-positive AGC. Therefore, immune checkpoint inhibitors (ICIs) are essential components of the current treatment of GC. Subsequent treatments after ICI combination therapy, such as ICI rechallenge or combination therapy with agents having other modes of action, are being actively investigated to date. On the basis of the success of immunotherapy in the treatment of AGC, various clinical trials are underway to apply this therapeutic strategy in the perioperative and postoperative settings for patients with early GC. This review describes recent progress in immunotherapy and potential immunotherapy biomarkers for GC.
Brain dopamine systems play a central role in the control of movement, hormone release, and many complex behavior. The action of dopamine at its synapse is terminated predominately by high affinity reuptake into presynaptic terminals by dopamine transporter (DAT). The dopamine transporter(DAT) is membrane protein localized to dopamine-containing nerve terminals and closely related with cocaine abuse, Parkinsonism, and schizophrenia. In present study, the recombinant plasmid pRc/CMV-DAT, constructed by subcloning of a cDNA encoding a bovine DAT into eukaryotic expression vector pRc/CMV, was stably transfected into CV-1 cells(monkey kidney cell line). The DAT activities in the cell lines selected by Geneticin$^{R}$ were determined by measuring the uptake of $[^3H]$-dopamine. The transfected cell lines showed 30-50 fold higher activities than untransfected CV-1 cell line, and this result implies that DAT is well expressed and localized in transfected cells. The transfected cells accumulated $[^3H]$-dopamine in a dose-dependent manner with a $K_{m}$ of 991.6nM. Even though high doses of norepinephrine, epinephrine, serotonin, and choline neurotransmitters inhibited the uptake of $[^3H]$-dopamine, DAT in transfected cell line was proven to be much more specific to dopamine. The psychotropic drugs such as GBR12909, CFT, normifensine, clomipramine, desipramine, and imipramine inhibited significantly the dopamine uptake in tissue culture cells stably transfected with DAT cDNA. Radioactive in situ hybridization was done to map the cellular localization of DAT mRNA-containing cells in the adult rat central nervous system. The strong hybridization signals were detected only in the substantia nigra pars compacta and ventral tegmental area. The restricted anatomical localization of DAT mRNA-containing cells confirms the DAT as a presynaptic marker of dopamine-containing cells in the rat brain.
초고층 빌딩 건설 시 요구되는 성능위주 소방설계는 인명 안전을 확보할 수 있는 능동적인 대책으로서 화재 위험성을 평가하고, 공학적 분석 결과를 토대로 하여 방재시스템을 구축하는 것으로 관련 법규 및 기준을 적용하여 수행하는 기존의 설계 방식보다 인명 안전의 확보에 있어서 매우 효율적이고 타당하다고 보여진다. 본 연구는 피난 요구 시간인 RSET과 피난이 가능한 시간인 ASET에 의한Time-line Analysis을 적용하였으며 또한 ASET과 RSET을 비교, 분석하기 위하여 화재 및 피난 시뮬레이션을 수행하였다. 연구 결과, 스프링클러설비가ASET을 증가시켰으며, 화재감지 및 경보시간의 단축이 RSET을 효과적으로 감소시켜 주고 있다. 단축된 시간은 인명의 안전을 확보하는데 많은 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 또한 소화설비, 화재 감지 및 경보설비가 정상적으로 작동되도록 유지 관리되는 것도 중요한 것으로 파악되었다. 화재의 성상을 데이터 베이스화하고 피난 대응 프로그램 등이 구축되면 성능위주 설계에 유용한 자료로 이용될 수 있다.
이 연구는 특정 온라인 커뮤니티 회원들이 어떤 사회적 정보행동을 통해 성공적인 집단행동을 이루어 가는지 탐구하고자 하였다. 세월호 비극에 대한 대답으로서, MissyUSA 회원들은 커뮤니티를 통해 빠르게 정보를 공유하고 자원을 동원함으로써, NYT 광고 캠페인을 성공으로 이끌었다. 이전 연구의 후속연구인 이 연구는 이차분석을 통해 이전 연구에서 밝혀진 다양한 정보행동 사이의 관계를 파악하고자 하였다. 탐색적 요인분석을 통해 19개의 정보행동들은 8가지 요인으로 범주화되었다. 집단적 정체성 확인과 자원동원과 같은 2가지 요인은 전통적인 정치학에서 강조하는 요인이자 이전 연구에서 밝혀진 결과와 상통함을 보여준다. 협력적 의사결정, 긴장의 처리, 브레인스토밍 등 3가지 요인은 온라인상에서 집단행동에 나서는 이용자들에게 물리적 조직이나 대면 의사소통 없이도 의사소통과 자원동원을 극대화하는데 중요한 요인으로 나타났다. 분노의 표출, 보이콧, 계획 등 새롭게 보고된 3가지 요인은 커뮤니티 회원들이 분노의 감정을 어떻게 사용하고 참고적 정보를 활용하여 보이콧 행동에 나서는지, 후속 집단행동을 어떻게 계획하고 준비하는지를 보여주었다. 본 연구는 탐색적 요인 분석 기법을 통해 이전 연구 결과를 입증하고 협력적 정보행동과 관련한 새로운 요인들을 발견함으로써 이전 연구 결과를 확장하였다는 점에 의의가 있다.
본 연구는 기본적으로 온라인과 오프라인의 통합마케팅을 설명하고 이에 관한 경험적 사례를 개발하기 위한 목적으로 진행되었다. 특히 중소 유통영역의 공생적 기반 위에 전개되는 온-오프라인의 경험적 사례를 개발하고 바람직한 마케팅방향을 방향을 제시하였다. 본 연구는 문헌연구와 사례연구를 병행하여 연구를 진행하였다. 사례는 인터넷 도매유통의 공생협력을 추진한 (주)Barokosa이다. 온-오프라인의 협력적 통합마케팅의 전략을 전개하기 위해서는 무엇보다도 온-오프라인의 뚜렷한 목표를 설정하고 성장방향에 대한 비전을 공유하고 나아가 온-오프라인의 사명을 감당하는 것이다. 실천적으로는 (1)항상 고객(customer)기반의 의사결정을 이루며 (2)철저한 협력적 돕는경쟁(competition) 의식과 (3)구성원 자신의 일에 대한 자신감(confidence)을 지니고 (4)실천을 위한 용기(courage)를 가지고 (5)혁신하여 변화(change)를 선도하는 것이다.
반도체 제조공정의 발달로 칩의 성능은 더욱 향상되었으나 회로가 미세해지고 복잡해져 동작 환경에 의한 회로의 노화가 가속화 될 수 있다. 회로의 노화는 성능 저하로 나타나며, 결과적으로 시스템 오류를 발생 시킬 수 있다. 고신뢰 시스템에서는, 노화로 인한 오류가 큰 재난으로 이어질 수 있으므로, 사고를 예방하기 위한 오류 발생 예측 기술이 필수적이다. 본 논문에서는 회로의 정상동작 중에 성능 저하를 감지하여 오류를 예측 할 수 있는 모니터링 기법을 제시한다. 모니터링을 위한 별도의 회로를 추가하지 않고 경계 스캔 셀과 TAP 제어기를 재활용한 IEEE 1149.1 경계 스캔 기반의 온-라인 성능 저하 모니터링 방법을 제시한다. 시뮬레이션을 통하여 제안하는 성능 저하 모니터링 기법을 검증한다.
메드베데프 정부는 오바마 정부의 '재설정' 정책과 글로벌 경제위기로 인한 경제 현대화의 필요성에 따라 새로운 대외정책노선을 채택했다. 새로운 대외정책의 목표는 경제 현대화를 위한 호의적인 외적 환경 조성과 대외적 자원의 효율적 이용에 있으며, 이를 위한 과제로 다른 강대국들과의 대립 회피, 국경 주변의 분쟁 방지, 외부로부터의 자본 투자와 첨단기술 도입 활성화 등이 설정되었다. 이러한 대외정책노선은 미국과는 전략적 협력의 기반 조성, 유럽과는 '현대화 동맹'을 위한 준비, 중국 및 일본과는 협력과 갈등의 관리, 탈소비에트 국가들과는 전략적 안정과 경제적 통합의 이중전략을 통해 구체화되고 있다. 그러나 새로운 대외정책노선이 미국 및 유럽과의 관계강화를 우선순위에 둔다고 해서, 그것이 1990년대 초 자유주의적 친서방 노선으로의 회귀를 의미하지는 않는다. 러시아가 '현대화' 개혁을 추진하는 궁극적인 목표는 여전히 푸틴 정부의 대외정책노선이었던 다극적 세계질서에 부합하는 강대국 러시아의 재건에 있다. 이런 맥락에서 메드베데프 정부에서 진행되고 있는 대외정책 변화는 목표의 변화 없이 그것을 실현하는 수단 또는 방식의 변화를 의미하는 '국제적 차원의 프로그램 변화(program change on international level)'로 규정할 수 있을 것이다.
Annamneedi Venkata Prakash;Il-Ho Park;Jun Woo Park;Jae Pil Bae;Geum Seon Lee;Tae Jin Kang
Biomolecules & Therapeutics
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제31권4호
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pp.395-401
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2023
Innate immunity is a first line defence system in the body which is for sensing signals of danger such as pathogenic microbes or host-derived signals of cellular stress. Pattern recognition receptors (PRR's), which present in the cell memebrane, are suspect the infection through pathogen-associated molecular patterns (PAMP), and activate innate immunity with response to promote inflammation via inflammatory cells such as macrophages and neutrophils, and cytokines. Inflammasome are protein complexes which are part of innate immunity in inflammation to remove pathogens and repair damaged tissues. What is the important role of inflammation in disease? In this review, we are focused on the action mechanism of NLRP3 inflammasome in inflammatory diseases such as asthma, atopic dermatitis, and sepsis.
Kim, Young-Ae;Kong, Kyu-Ri;Park, Kun-Young;Rhee, Sook-Hee;Park, Yung-Hyun
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.132-132
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2002
Resveratrol (trans-3,5,4'-trihydroxystillbene) is a natural phytoalexin present in grapes, fruits, peanuts and red wine. Resveratrol has been reported cancer chemopreventive effects. The aim of the present study was to further elucidate the possible mechanisms by which resveratrol exerts its anti-prolifrtative action in human prostate cancer PC-3 cell line.(omitted)
Translocation of azurophil granules is pivotal for bactericidal activity of neutrophils, the first-line defense cells against pathogens. Previously, we reported that lysophosphatidylcholine (LPC), an endogenous lipid, enhances bactericidal activity of human neutrophils via increasing translocation of azurophil granules. However, the precise mechanism of LPC-induced azurophil granule translocation was not fully understood. Treatment of neutrophil with LPC significantly increased CD63 (an azurophil granule marker) surface expression. Interestingly, cytochalasin B, an inhibitor of action polymerization, blocked LPC-induced CD63 surface expression. LPC increased F-actin polymerization. LPC-induced CD63 surface expression was inhibited by both a Rho specific inhibitor, Tat-C3 exoenzyme, and a Rho kinase (ROCK) inhibitor, Y27632 which also inhibited LPC-induced F-actin polymerization. LPC induced Rho-GTP activation. NSC23766, a Rac inhibitor, however, did not affect LPC-induced CD63 surface expression. Theses results suggest a novel regulatory mechanism for azurophil granule translocation where LPC induces translocation of azurophil granules via Rho/ROCK/F-actin polymerization pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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