• Biomolecules & Therapeutics
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• 제27권5호
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• pp.450-456
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• 2019

Taurine has a number of beneficial pharmacological actions in the brain such as anxiolytic and neuroprotective actions. We explored to test whether taurine could be transported to the central nervous system through the intranasal route. Following intranasal administration of taurine in mice, elevated plus maze test, activity cage test and rota rod test were carried out to verify taurine's effect on anxiety. For the characterization of potential mechanism of taurine's anti-anxiety action, mouse convulsion tests with strychnine, picrotoxin, yohimbine, and isoniazid were employed. A significant increase in the time spent in the open arms was observed when taurine was administered through the nasal route in the elevated plus maze test. In addition, vertical and horizontal activities of mice treated with taurine via intranasal route were considerably diminished. These results support the hypothesis that taurine can be transported to the brain through intranasal route, thereby inducing anti-anxiety activity. Taurine's anti-anxiety action may be mediated by the strychnine-sensitive glycine receptor as evidenced by the inhibition of strychnine-induced convulsion.

• 대한소아치과학회지
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• 제25권4호
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• pp.772-781
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• 1998

The purpose of this study was to assess the sedative effect of intranasal spray with midazolam for management of the uncooperative 20 children aged from 24 months to 92 months who required extensive treatment. The patients were given randomly a dose of 0.2mg/kg of intranasal placebo, intranasal spray with midazolam, and intranasal drop with midazolam. All the children were restrained in a pediwrap and were monitored with pulse oximeter for assessing the pulse rate and peripheral oxygen saturation. According to Fukuta's behavior rating scale, behavior was checked for evaluation of the clinical sedative effect. The obtained results were as follows: 1. Behavior score of intranasal spray with midazolam was lower than intranasal drop with midazolam(P<0.01). 2. Pulse rate was a significant change as a function of dental procedure(P<0.001), however the peripheral oxygen saturation was not influenced significantly by either adiministration route of drug or dental procedure. Clinically, intranasal spray with midazolam were safe and effective sedation in young children undergoing pediatric dental procedures.

• 대한치과마취과학회지
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• 제12권4호
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• pp.223-227
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• 2012

Autism patients in general have bad oral hygiene. It is hard for autism patients to get dental treatment as poor communication. Therefore, they may have to be treated by deep sedation or general anesthesia in numerous cases. However, this process requires induction with mask, so it is not easy to do for disobliging autism patient. Midazolam is a water-soluble benzodiazepine, has been used in pediatric dentistry or dentistry for the handicapped because of rapid onset. Midazolam can be administered through oral, rectal, intramuscular,intravenous, and intranasal (IN) routes. IN route of midazolam may be considered as effective way to allay for uncooperative autism patients before general anesthesia. In this case report, two autism patients required dental treatment. Intranasal spray of midazolam before general anesthesia was safe and effective procedure of behavioral management.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제25권2호
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• pp.149-157
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• 2017

The interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) is a potential stroke treatment candidate. Intranasal delivery is a novel method thereby a therapeutic protein can be penetrated into the brain parenchyma by bypassing the blood-brain barrier. Thus, this study tested whether intranasal IL-1RA can provide neuroprotection and brain penetration in transient cerebral ischemia. In male Sprague-Dawley rats, focal cerebral ischemia was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 1 h. The rats simultaneously received 50 mg/kg human IL-1RA through the intranasal (IN group) or intraperitoneal route (IP group). The other rats were given 0.5 mL/kg normal saline (EC group). Neurobehavioral function, infarct size, and the concentration of the administered human IL-1RA in the brain tissue were assessed. In addition, the cellular distribution of intranasal IL-1RA in the brain and its effect on proinflammatory cytokines expression were evaluated. Intranasal IL-1RA improved neurological deficit and reduced infarct size until 7 days after MCAO (p<0.05). The concentrations of the human IL-1RA in the brain tissue 24 h after MCAO were significantly greater in the IN group than in the IP group (p<0.05). The human IL-1RA was confirmed to be co-localized with neuron and microglia. Furthermore, the IN group had lower expression of $interleukin-1{\beta}$ and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ at 6 h after MCAO than the EC group (p<0.05). These results suggest that intranasal IL-1RA can reach the brain parenchyma more efficiently and provide superior neuroprotection in the transient focal cerebral ischemia.

• 대한소아치과학회지
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• 제25권4호
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• pp.782-787
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• 1998

Midazolam의 비강내 분무를 이용한 소아치과 환자의 의식진정하 치과치료 결과, 아래와 같은 특징들이 발견되었으며, 기존의 비강내 점적의 대표적인 단점인 posterior dripping이 대부분 제거되었음에도 불구하고, 상기도감염 등의 경우 보이는 비강내 충혈, 잦은 비루등의 경우에서는 이의 사용이 제한됨을 알 수 있었다. 1. 투여시 불편감의 감소 2. 점적의 경우보다 빠른 약효의 발현 및 회복 3. 점적시 보였던 rhinorrhea등 부작용의 감소 4. 점적시보다 개선된 행동양상의 표현

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제58권2호
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• pp.185-189
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• 2020

Immunogenicity of dendritic cell-derived exosomes stimulated with Toxoplasma gondii lysates (TLA exo), mixed with cholera toxin as an adjuvant, was investigated in mice immunized via 2 mucosal routes (ocular vs intranasal). BALB/c mice were injected 3 times with TLA exo vaccine at 2 week interval, and the levels of IgG in serum and IgA in tear, saliva, feces, and vaginal wash were measured. To observe the expression of T. gondii-specific B1 gene, mice infected with ME49 T. gondii cysts were immunized with TLA exo or PBS exo (not stimulated with TLA), and their brain tissues were examined. The mice vaccinated via intranasal route elicited significantly higher humoral and mucosal immune responses compared with mice treated with PBS alone. Also, mice immunized via ocular route (by eyedrop) induced significantly higher T. gondii-specific IgG in serum and IgA in tear and feces in comparison with PBS controls. B1 gene expression was significantly lower in TLA exo vaccinated mice than in PBS or PBS exo vaccinated mice. These results demonstrated that ocular immunization of mice with TLA exo vaccine has the potential to stimulate systemic or local antibody responses. This study also highlighted an advantage of an eyedrop vaccine as an alternative for T. gondii intranasal vaccines.

• 대한소아치과학회지
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• 제29권2호
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• pp.159-167
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• 2002

본 연구의 목적은 midazolam을 이용한 의식진정 시 길항제인 flumazenil의 투여경로에 따른 효과와 안전성을 평가하기 위함이다. 연구대상으로는 $22{\sim}24$세의 건강한 15명의 자원자를 이용하였으며, 그들은 midazolam 0.2mg/Kg을 비강내 분무하여 진정하였으며, midazolam 투여 40분 후 길항제인 flumazenil 0.2mg을 정맥 내 투여 및 비강 내 투여하였다. 각 투여경로의 안전성과 효과를 평가하기 위해 다음과 같은 관찰이 실시되었다. 대상의 생징후를 관찰하기 위해 pulse oxymeter(Nellcor symphony N-3000, Nellcor Puritan CO., USA)을 이용하여 $SaO_2$ 및 맥박수를 관찰하였고, 전자혈압계(Heartcare 200, National CO., Japan)을 이용하여 이완기 및 수축기 혈압을 관찰하였다. 또한 실험대상의 주관적 평가를 위해 visual analogue scale(VAS)를 이용하여, 진정, 수면, 피로 그리고 태도에 대해 주관적인 평가를 실시하였다. 모든 대상은 특이할 부작용없이 회복되었다. 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 비강내 분무된 flumazenil은 정맥내 투여된 flumazenil에 비해 빠른 회복을 보였으나, 곧이어 정맥내 투여에 비해 깊은 수면상태에 빠졌다. 2. 비강내 투여된 flumazenil 및 정적내 투여된 경우 모두 주의할 부작용 및 생징후의 악화는 관찰되지 않았다. 회복의 목적으로 비강내 분무된 flumazenil의 결과로 미루어 볼 때, midazolam을 이용한 의식진정시 flumazenil의 비강 내 분무를 통해 보다 안전하고, 효과적인 의식진정하 치과치료가 가능하리라 사료된다. 하지만, flumazenil의 적절한 용량 및 효과를 알기위해, midazolam과 flumazenil의 혈장농도를 평가하는 약물동력학적 연구가 계속되어야 하리라 사료된다.

• 대한소아치과학회지
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• 제31권3호
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• pp.412-420
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• 2004

최근 의식하 진정요법에 많이 이용되고 있는 Midazolam의 임상적 효과로는 항불안, 진정, 수면, 항경련, 근이완, 기억상실 등이 있는데, 이중 기억상실효과는 주로 선행성 건망증(anterograde amnesia)으로 약물투여 후 약물의 작용이 지속되는 동안에 경험한 일들을 기억하지 못하는 현상이다. 이는 시술 중환자의 협조를 얻을 수 있으면서도 시술 후 환자는 시술중의 불편한 과정을 기억하지 못하는 효과를 얻을 수 있다는 임상적 장점이 있다. 본 연구는 Midazolam 투여 시 선행성 건망증의 발현 양상을 평가할 목적으로 약물에 대한 기왕력이 없으며 미국 마취학회 전신상태 평가기준에 따라 1등급으로 판정된 조선대학교 치과대학에 재학중인 학생 15명을 대상으로 위약, 경구용 Midazolam투여 주사용 Midazolam의 비강내 투여 후 Snograss와 Vanderwart에 의해 표준화된 260개 그림 시리즈를 이용하여 선행성 건망증의 발현정도를 평가한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Midazolam의 경구투여와 비강내 투여 시 선행성 건망증의 정도가 위약에 비해 유의하게 높았다(P<0.01). 2. Midazolam의 비강내 투여시 선행성 건망증의 정도가 경구투여보다 높았으나 유의한 차이는 없었다(P>0.01). 3. Midazolam의 경구투여와 비강내 투여 모두 약물투여 15분 후부터 선행성 건망증을 보이기 시작하여 경구투여시는 45분, 비강내 투여시는 30분에 가장 높은 효과를 보였다. 4. 약물투여 30분이 지나면서 비강내 투여보다 경구투여에서 선행성 건망증의 정도와 진정정도가 더 높았으나 유의한 차이는 없었다(P>0.01). 본 결과로 미루어 보아Midazolam을 투여한 후 선행성 건망증은 경구투여와 비강내 투여 모두 약물투여 15분 후부터 나타났으며 30분전까지는 비강내 투여에서, 30분이 지나면 경구투여에서 더 높은 효과를 보이는 경향이 관찰된 바, 치과치료 시 Midazolam의 경구투여와 비강내 투여를 이용한 의식진정요법을 시행함에 있어 국소마취 등의 고통스러운 과정은 최소 약물투여 15분 후 시행하는 것이 향후 치과진료에 대한 환자의 긍정적 자세를 유도하는데 도움이 되리라 사료된다.

• Journal of Microbiology
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• 제40권1호
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• pp.11-19
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• 2002

Mice immunized with equine herpesvirus type-1(EHV-1) L-particles skewed a significant increase (p<7.75) in serum antibody titers. Upon a booster dose four weeks lateral antibody titers increased significantly. Interestingly, immunization via intravenous or intramuscular route induced significantly higher (p<0.75) antibody titers. However, mice iummunized with UV-treated L-particles, visions or immunization via intranasal route induced lower antibody titers. Upon challenge inoculation with wildtype EHV-1, our data showed there was a poor correlation between antibody titers and protection against virus replication. Therefore, the role of cell-mediated immunity Inwards protection was investigated. As predicted, the strongest cell-mediated immunity, as measured by delayed-hypersensitivity test, was detected in mice immunized with live virus particles. The magnitude of cell-mediated immune response correlated with the efficacy of L-particles as immunizing agent. The highest efficacy, as indicated in mice immunized via intranasal routed was highly correlated with cell-mediated immunity. A similar phenomenon was also demonstrated in mice immunized intranasally with UV-treated L-particles. However, the degree of protection was reduced when mice immunized intravenously or intramuscularly with UV-treated L-particles. In conclusion, protection conferred in these animals was highly implicated by immune cells and the least by antibodies. The route of immunization and the nature of the antigen also contributed to the efficacy of L-particles as immunizing agent. In contrast to that of herpes simplex virus type 1, our data showed EHV-1 non-infectious L-particles are highly suitable for immunization of the host against EHV-1 disease.

• 대한소아치과학회지
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• 제32권3호
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• pp.499-508
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• 2005

Flumazenil의 투여 방법에 따른 혈중 농도와 midazolam에 의해 유도된 진정 상태의 환원 효과를 평가하기 위해 23-25세의 학생을 대상으로 비강으로 midazolam을 투여하여 진정시킨 후 flumazenil을 비강내과 정맥내를 통하여 투여한 다음 액체크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 시간 경과에 따른 혈중 농도의 변화와 함께 생징후 및 진정 정도를 측정하여 flumazenil의 길항 효과를 다각적으로 분석, 평가하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Midazolam에 의한 진정 상태에서 flumazenil의 투여시 수축기 및 이완기 혈압, 동맥혈 산소포화도 등의 생징후는 변화가 없었으나 맥박은 일시적인 상승이 있었다(P<0.05). 2. Flumazenil은 비강내 투여 및 정맥내 투여 등 투여 방법에 관계없이 midazolam에 의한 진정 상태를 일시적으로 환원시키며 투여 방법에 따른 발현 시간의 차이는 없으나 환원 정도와 지속 시간은 정맥내 투여에서 크게 나타났다(P<0.05). 3. Flumazenil의 비강내 투여는 최고 혈중 농도에 2분, 정맥내 투여는 4분 후에 각각 도달하므로써 흡수 속도는 비강내 투여와 정맥내 투여의 차이가 크지 않았다. 4. Flumazenil의 투여 후 수 분 동안 midazolam의 혈중 농도가 일시적으로 상승하였다(P<0.05). 이상의 결과를 종합하여 보면 flumazenil은 midazolam에 의한 진정 상태에서 생징후의 변화에 영향을 미치지 않으며 진정의 정도를 감소시키는 효과가 있고, 특히 비강내 투여는 정맥내 투여와 발현 시간에 있어서 차이가 없는 것으로 나타나 임상적으로 midazolam에 의한 부작용 발현시 응급 처치법으로 유용하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.