General pharmacological properties of DA-8159, a new pyrazolopyrimidinone derivative were examined in laboratory animals to investigate its safety profile. The oral administration of DA-8159 (1, 5 or 30 mg/kg) in mice and rats had no effect on general behaviors and central nervous system of the animals in test systems, such as hexobarbital-induced sleeping time, motor coordination, normal body temperature, writhing syndromes induced by 0.75% acetic acid solution, chemo-shock produced by pentetrazole solution and rotar rod test. Anesthetized cats treated intravenously with DA-8159 (0.1, 0.3, 1, 3 or 10 mg/kg) showed transient and mild decrease in blood pressure. However, heart rate, respiration rate and tidal volume were not changed by intravenous DA-8159. In the isolated organs including ileum, heart (sinus rate of atria and contractility of papillary muscle), trachea of guinea pigs and phrenic nerve of rats, DA-8159 ($10^{-8}$ ∼$10^{-5}$ mg/L) did not elicit any effect or inhibitory action on the chemically or electrically stimulated contraction. DA-8159 did not influence gastric secretion, pH and total acid output in rats and intestinal propulsion in mice. The administration of DA-8159 in rats had no effect on the platelet aggregation induced by ADP in rabbit plasma, urinary volume and electrolyte ion ($Na^{+}$, $K^{+}$, $Cl^{-}$) excretion in rats. Prothrombin time (PT) of the rats showed a mild but significant increase after administration of DA-8159. Activated partial thromboplastin time (APTT), however, was not affected by DA-8159. These results indicate that DA-8159 does not exert any of serious pharmacological effects.
Different levels of dietary mannanoligosaccharide (Bio-MOS, Alltech Inc.) were evaluated for their efficacy on performance and gut development of broiler chickens during a 6-week experimental period. Experimental diets contained (g MOS/kg diet) a low (0.5 g during the entire period), medium (1 g during the entire period), high (2 g during the entire period), or step down (2 g in the first week; 1 g in the second and third week; 0.5 g in the last three weeks) level of MOS. Control diets included a negative and a positive control (zinc bacitracin, ZnB, 50 ppm and 30 ppm in the first and last three weeks, respectively). MOS supplementation improved the growth performance of young birds and the effects became less when the birds got older. The growth response of birds was more obvious at the high dosage level of MOS treatment than the other MOS treatments and the growth performance of birds fed on the high MOS diet was comparable to that of birds fed on the ZnB diet. Depending on the dosage level and the age of birds, MOS seemed to reduce the size of the liver and the relative length of the small intestine but did not affect the relative weight of the other visceral organs (proventriculus, gizzard, pancreas, bursa and spleen) and that of the small intestine. A numerical increase in the small intestine digestibility of nutrients was noticed in the young birds fed on the MOS diet(s), but not in the older ones. Medium and/or high MOS treatment also increased the villus height of the small intestine of birds at different ages. Similar results were observed on the ZnB treatment. However, MOS and ZnB affected caecal VFA profile in different ways. MOS increased, or tended to increase, whereas ZnB reduced individual VFA concentrations in the caeca.
Food irradiation has been steadily increasing in many countries in line with increasing international trade and concerns about naturally occurring harmful contaminants in food. Although irradiation provides an excellent safeguard for the consumer by destroying almost 100% of harmful bacteria, it is necessary to ensure the safety of irradiated foods. This study was performed to investigate the effect of an irradiated diet on lipid peroxidation in the plasma, liver, small intestinal mucosa, and lymphocyte DNA damage in mice. Eight-week old ICR mice were assigned to two groups to receive either non-irradiated or irradiated (10 kGy) diets containing 20.38% fish powder and 6.06% sesame seeds for 4 weeks. The resulting changes in the degrees of lipid peroxidation were evaluated based on the level of plasma and liver thiobarbituric acid reactive substance (TBARS), transmission electron micrograph of jejunal mucosa, and free radical-induced oxidative DNA damage in lymphocytes, as measured by alkaline comet assay (single cell gel electrophoresis). The peroxide values of the gamma irradiated diet were measured every week, and the sample for comet assay was taken at the end of the four week experimental period. There was no significant difference in food efficiency ratio between the two groups. The peroxide values of the diet were immediately increased to 35.5% after gamma irradiation and kept on increasing during storage. After 4 weeks, no differences in tissue or plasma TBARS value were observed between the two groups, but epithelial cells of jejumum showed osmiophillic laminated membranous structures, considered as myelin figures,. The oxidative DNA damage expressed as tail moment (TM) increased 30% in the blood lymphocytes of the mice fed the irradiated diet. In conclusion, the comet assay sensitively detected differences in lymphocyte DNA damage after feeding with the irradiated diet for 4 weeks. However, in order to ensure the safety of irradiated foods, it would be more useful to conduct a long-term feeding regimen using an irradiated diet and examine the level of lipid peroxidation and the state of oxidative stress in a greater range of organs.
The effects of retrograded rice on body weight gain, gut functions, and hypolipidemic actions in rats were examined. When the retrograded rice was produced by repetitive heating and cooling cycles, it contained significantly higher amounts of resistant starch ($13.9{\pm}0.98%$) than is found in common rice ($9.1{\pm}1.02%$) (P < 0.05). Sprague-Dawley rats were fed either common rice powder or retrograded rice powder, and mean body weight gain was significantly lower in the retrograded rice group (P < 0.05). The liver weight of the retrograded rice group ($14.5{\pm}0.5\;g$) was significantly lower than that of the common rice group ($17.1{\pm}0.3\;g$, P < 0.05). However, the weights of other organs, such as the kidney, spleen, thymus, and epididymal fat pad were not significantly affected by rice feeding. Intestinal transit time tended to be lower in rats fed retrograded rice when compared to rats fed the common rice, but the difference was not significant. The retrograded rice diet significantly increased stool output when compared to that in the common rice powder diet (P < 0.05), whereas fecal moisture content (%) was significantly higher in the retrograded rice group ($23.3{\pm}1.2$) than that in the common rice group ($19.1{\pm}1.2$) (P < 0.05). The retrograded rice group had significantly lower plasma cholesterol (P < 0.05), liver cholesterol (P < 0.05), and triacylglycerol contents in adipose tissue (P < 0.05) when compared to those in the common rice group. In conclusion, retrograded rice had higher resistant starch levels compared with those of common rice powder, and it lowered body weight gain and improved lipid profiles and gut function in rats.
Purification and some properties of alkaline proteinases in the pyloric caeca of skipjack, Katsuwonus vagans, were investigated. Four alkaline proteinases, temporarily designated proteinases I, II, III and IV, were identified from the tissue extract of the pyloric caeca by ammonium sulfate fractionation, DEAE-Sephadex A-50 chromatography, and Sephadex G-100 and G-200 gel filtration. Result of disc-polyacrylamide gel electrophoretic analysis showed that the purified proteinases II and III were homogenous with the yields of $1.5\%\;and\;1.2\%$, and those specific activities were increased to 33 to 37 fold over that of the crude enzyme solution, respectively. Molecular weight of the proteinases II and III determined by sephadex G-100 gel filtration were 28,500 and 24,200, respectively. The optimum conditions for the caseinolytic activity of the two enzymes were pH 9.6 and $48^{\circ}C$. The reaction rates of the two alkaline proteinases were constant to the reaction time to 80 min in the reaction mixture of $3.4{\mu}g/ml$ of enzyme concentration and $2\%$ casein solution. The Km values against casein substrate determined by the method of Lineweaver-Burk were $0.56\%$ for proteinase II and $0.30\%$ for proteinase II. The proteinases II and III were inactivated under the presence of $Ag^+,\;Hg^{2+},\;Ni{2+},\;Fe^{2+},\;and\;Cu^{2+}$, and but activated by $Mn^{2+}\;and\;Ca^{2+}$ and markedly inhibited by the soybean trypsin inhibitor and N-p-toluenesulfonyl-L-lysine chloromethyl ketone. Therefore, the proteinases II and III were found to be a group of serine proteases and assured to be trypsin-like proteinases.
Systemic Lupus Erythematosus(SLE) is an autoimmune disease invading the skin, joint, kidney, intestinal membrane, neurosystem and other organs. SLE is an autoimmune disease characterized by immune dysregulation resulting in the production of antinuclear antibodies(ANA), generation of circulating immune complexes, and activation of the complement system. In Korean medicine, lupus can be classified as acute arthritis, reddish butterfly erythema, asthenic disease, edema and so on. The cause and procedure of the diseases are flourishing noxious heat, excessive fire due to deficiency of yin, blood stasis due to stagnation of qi, internal movement of the liver-wind, congenital deficiency, exhausted vital-qi, which are treated by clearing away heat and cooling the blood, nourshing yin and extinguishing fire, treating flatulence and activating blood circulation, nourishing the blood to expel wind, invigorating the liver and kidney, invigorating qi and replenishing the blood. To experimentally examine the influence of Insam-Buja-Tang (Ginseng & Aconiti Extract, IBT) on the outbreak and development of lupus, lupus induce MRL/MpJ-Faslpr lupus-prone mice model was used. As IBT was orally administrated to a lupus model mouse, various tests such as the weight, urine protein, renal function, Lymph cell test of the spleen, Cytokine expression, histopathological analysis of kideny were performed to see the influence on the kidney and whether it work effectively on the immune function. The main purpose of this study is to evaluate the effect of IBT on MRL/MpJ-Faslpr lupus-prone mice model. The effect of IBT on MRL/MpJ-Faslpr lupus-prone mice that can have autoimmune disease similar to SLE in human was evaluated after IBT per oral in the present study.
The latest definition of a prebiotic is "a substrate that is selectively utilized by host microorganisms conferring a health benefit"; it now includes non-food elements and is applicable to extra-intestinal tissues. Prebiotics are recognized as a promising tool in the promotion of general health and in the prevention and treatment of numerous juvenile diseases. Prebiotics are considered an immunoactive agent, with the potential for long-lasting effects extending past active administration of the prebiotic. Because of its extremely low risk of serious adverse effects, ease of administration, and strong potential for influencing the composition and function of the microbiota in the gut and beyond, the beneficial clinical applications of prebiotics are expanding. Prebiotics are the third largest component of human breast milk. Preparations including galactooligosaccharides (GOS), fructooligosaccharides (FOS), 2'-fucosyllactose, lacto-N-neo-tetraose are examples of commonly used and studied products for supplementation in baby formula. In particular, the GOS/FOS combination is the most studied. Maintaining a healthy microbiome is essential to promote homeostasis of the gut and other organs. With more than 1,000 different microbial species in the gut, it is likely more feasible to modify the gut microbiota through the use of certain prebiotic mixtures rather than supplementing with a particular probiotic strain. In this review, we discuss the latest clinical evidence regarding prebiotics and its role in gut immunity, allergy, infections, inflammation, and functional gastrointestinal disorders.
We found that the main bacterial metabolite M1 is an active component of orally administered protopanxadiol-type ginsenosides, and that the anti-metastatic effect by oral administration of ginsenosides may be primarily mediated through the inhibition of tumor invasion, migration and growth of tumor cells by their metabolite M1. Pharmacokinetic study after oral administration of ginsenoside Rb1 revealed that M1 was detected in serum for 24 h by HPLC analysis but Rb1 was not detected. M1, with anti-metastatic property, inhibited the proliferation of murine and human tumor cells in a time- and concentration-dependent manner in vitro, and also induced apoptotic cell death (the ladder fragmentation of the extracted DNA). The induction of apoptosis by M1 involved the up-regulation of the cyclin-dependent kinase(CDK) inhibitor $p27^{Kip1}$ as well as the down-regulation of a proto-oncogene product c-Myc and cyclin D1 in a time-dependent manner. Thus, M1 might cause the cell-cycle arrest (G1 phase arrest) in honor cells through the up/down-regulation of these cell-growth related molecules, and consequently induce apoptosis. The nucleosomal distribution of fluorescence-labeled M1 suggests that the modification of these molecules is induced by transcriptional regulation. Tumor-induced angiogenesis (neovascularization) is one of the most important events concerning tumor growth and metastasis. Neovascularization toward and into tumor is a crucial step for the delivery of nutrition and oxygen to tumors, and also functions as the metastatic pathway to distant organs. M1 inhibited the tube-like formation of hepatic sinusoidal endothelial (HSE) cells induced by the conditioned medium of colon 26-L5 cells in a concentration-dependent manner. However, M1 at the concentrations used in this study did not affect the growth of HSE cells in vitro.
A 3-year-old male lion at Gwangju Uchi Zoo presented for acute onset of haemorrhagic diarrhea and died. The lion showed reddening of the anus as the cause of haemorrhagic enteritis. Necropsy revealed a severe haemorrhagic colitis. Grossly, lesions included icterus, excess pericardial fluid. dark kidneys, and an enlarged, friable liver. The intestines were flaccid, thin-walled, dilated, and 9as-filled. The spleen was enlarged and pulpy because of congestion. Most of organs were rapidly postmortem autolysis. Histopathologically, the intestines were edema and transient leukocyte infiltration of the lamina propria, followed by necrosis. Especially of the intestinal submucosa was edematous, haemorrhagic, or filled with leukocytes. The crypts remained intact or dilated. C perfringens was isolated from a lion at bloody feces, and identified C perfringens type A, confirming the presence of C perfringens $\alpha-toxin$ by PCR. These results were suggested that the case were diagnosed as enterotoxicosis in the lion. More studies are needed on lion enterotoxemia. especially of its etiopathogenesis, in order to develop more efficient prevention for this disease.
고등어 유문수조직중에 분포하는 알칼리성단백질분해효소의 정제조건을 검토하고 염석, DEAE-Sephadex A-50 칼럼 크로마토그래피 및 Sephadex G-100 겔 여과에 의해 3종류의 알칼리성단백질분해효소의 분리${\cdot}$정제방법을 확립하였다. 유문수조직중에 분포하는 알칼리성단백질분해효소의 추출용매는 $1\%$ NaCl 용액이 가장 효과적이었다. 정제된 가칭 Enz, A, B 및 C의 각 알칼리성단백질분해효소는 전기영동적으로 균질함이 증명되었으며, 조효소에 비해 고유활성이 Enz. A는 34배, B는 53배 그리고 C는 37배로 각각 증가하였다. 각 효소의 수율은 조효소에 대해 $1.6\%,\;2.1\%$ 및 $1.5\%$였고, 총수율은 $5.2\%$였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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