Kim, Jung-Hyun;Cha, Myung-Hoon;Lee, Tae-Kon;Seung, Hyo-Jun;Park, Choon-Sik;Chung, Il-Yup
Journal of Microbiology
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제37권2호
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pp.111-116
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1999
Tumor necrosis factor receptor (TNFR)-associated factor 2 (TRAF2) is known to act as a signal transducer that connects TNFR2 to its downstream effector functions such as proliferation of thymocytes, regulation of gene expression, and cell death. TRAF2 consists of largely two domains, the N-terminal half that contains a signal-emanating region and the C-terminal half that is responsible for binding to the intracellular region of TNFR2. In this study, we examined the possible roles of TRAF2 in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene expression and cell death. A truncated mutant of TRAF2 ( 2-263) that contains only a C-terminal half was generated, and transiently transfected to the A549 cell, a human lung cancer cell line, and L929 cell, a murine TNF-sensitive cell line. GM-CSF mRNA was induced in untransfected A540 cells both in dose- and time-dependent manner upon the exposure of TNF. However, neither the full length TRAF2 nor the mutant altered GM-CSF mRNA production regardless of the presence or absence of TNF. Furthermore, neither TRAF2 versions significantly changed the cytotoxic effect of TNF on L929 cells. These data suggest that TRAF2 may not be involved in the signal transduction pathway for GM-CSF gene induction and cell death mediated by TNF.
Eighty-one workers including 38 employees directly incinerating industry wastes were recruited from a company located in South Korea. To evaluate the association between urinary 1-hydroxypyrene glucuronide (1-OHPG) levels, as internal dose of polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) exposure, and glycophorin A (GPA) mutation frequency, as an early biologic effect indicator. Urinary 1-OHPG levels were measured by synchronous fluorescence spectroscopy after immunoaffinity purification using monoclonal antibody 8E11. Erythrocyte GPA variant frequency (NN or NO) was assessed in MN heterozygotes with a flow cytometic assay. The GSTM1 and GSTT1 genotypes were assessed by a multiplex PCR method. The GPA NN phenotype frequency was higher in occupationally exposed group (n=14, mean$\pm$S.D. 6.6$\pm$12.0 in 10/SUP 6/ erythrocyte cells) than in non-exposed group (n=22, 2.1$\pm$3.5). Similarly, the GPA(NO or NN) phenotype frequency was higher in exposed group (n=14, 9.7$\pm$17.3) than non-exposed group (n=22, 4.2$\pm$6.3). The above differences failed to reach statistical significance, but a significant increase was seen in GPA variant frequency levels with increase in urinary 1-OHPG levels (Spearman's correlation: p=0.06 (NO), p=0.07 (NO or NN)). When this association was evaluated by GSTM1 genotype status, the association between GPA mutation and urinary 1-OHPG levels was stronger in individuals with GSTM1 present genotype (Spearmans correlation; r=0.50, p=0.02). These results suggest that the association between urinary 1-OHPG and GPA mutation is be modulated by the GSTM1 genotype.
The analytical method for ethyl carbamate (EC) in maesil (Prunus mume) extract was developed with deuterium-labeled ethyl carbamate as an internal standard. Samples were neutralized with an addition of 1 N sodium hydroxide solution, followed by a solid phase extraction with a Chem Elut cartridge. A standard curve exhibited a good linearity with correlation coefficient of 0.9991. The limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ) were 2.91 ng/g and 8.83 ng/g, respectively. The recovery rate of EC ranged from 91.40% to 120.90%. The precision never exceeded 12.57% (intra-day) and 11.03% (inter-day). Samples were comprised of 24 home-made and 7 commercially-available maesil extracts. Eight home-made samples contained EC at levels between 3.39 and 75.76 ng/g. Three commercially-available samples had EC at levels between 11.67 and 20.16 ng/g. Average daily intakes of EC from maesil extracts for consumers were 0.23 g/kg of body weight. Based on a benchmark dose confidence limit ($BMDL_{10}$) of 0.25 mg/kg of body weight/day, the margin of exposure (MOE) of EC in maesil extract for consumers was 94,150, which is not of concern. Considering that a daily intake of maesil extract has been increasing, further studies on the formation of EC in maesil extract is needed.
본 연구는 호흡을 통해 우라늄을 만성 또는 급성섭취한 경우 생물분석 결과의 해석을 통해 예탁유효선량을 평가하는 실질적인 방법을 기술하고 있다. 인체에서의 우라늄 거동의 해석을 위해 인체의 장기를 ICRP에서 권고하는 소화기 모델, 호흡기 모델 그리고 생체역동학적 모델에 따라 일련의 수학적 격실로 구성하였다. Birchall의 알고리듬을 이용하여 각 격실에서의 균형방정식의 해석적인 해를 얻었으며 우라늄의 소변 배설함수와 폐 잔류함수를 획득하였다. 소변 중 우라늄 농도와 폐 계수기로 측정된 폐 부하량에 각각 배설 및 잔류함수를 적용하여 섭취모드에 따른 초기 섭취량 또는 총 섭취량을 계산하였다. 예탁유효선량은 ICRP 78에서 제공하는 선량 환산계수를 계산된 섭취량에 적용함으로써 평가된다.
Skin plays important roles in protecting the internal organs from the chemical-biological risk factors and ultraviolet light. Exposure to the chemical and biological stimuli has a detrimental effect on skin's structure and physiological regulation. Therefore, much attention has been paid to natural products that show biological activities such as anti-oxidation, anti-aging and anti-bacterial activities. In this study, we investigated the skin-related biological activities of Oenothera lamarckiana aerial part extract. The extract contained 229.35 mg TAE (tannic acid equivalents)/g total polyphenolic compounds and the extract showed relative high antioxidant activity ($SC_{50}$ value: $8.52{\mu}g/mL$). The $IC_{50}$ value against tyrosinase and elastase were 307.94 and $181.51{\mu}g/mL$, respectively. This suggested that O. lamarckiana can be applied to whiten skin and slow the aging of skin. O. lamarckiana extract showed a growth inhibitory effect on Staphylococcu epidermidis (minimum inhibitory concentration: $250{\mu}g/mL$). Interestingly, O. lamarckiana extract showed no inhibitory effect on Pseudomonas aeruginosa on the paper disc assay. Yet the extract inhibited the growth of Pseudomonas aeruginosa on the broth dilution assay in a dose-dependent manners. Taken together, O. lamarckiana could have good potential for development as an additive in the cosmetic industry.
Pozniak, Blazej;Tikhomirov, Marta;Motykiewicz-Pers, Karolina;Bobrek, Kamila;Switala, Marcin
Journal of Veterinary Science
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제21권3호
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pp.35.1-35.11
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2020
Background: Despite common use of tylosin in turkeys, the pharmacokinetic (PK) data for this drug in turkeys is limited. Within a few months of growth, PK of drugs in turkeys undergoes changes that may decrease their efficacy due to variable internal exposure. Objectives: The objective of this study was to investigate the influence of age on the PK of a single intravenous (i.v.) and oral administration of tylosin to turkeys at a dose of 10 and 50 mg/kg, respectively. Methods: Plasma drug concentrations were measured using high-performance liquid chromatography with UV detection. The PK parameters were assessed by means of non-compartmental approach and were subjected to allometric analysis. Results: During a 2.5-month-long period of growth from 1.4 to 14.7 kg, the median value for area under the concentration-time curve after i.v. administration increased from 2.61 to 7.15 mg × h/L and the body clearance decreased from a median of 3.81 to 1.42 L/h/kg. Over the same time, the median elimination half-life increased from 1.03 to 2.96 h. For the oral administration a similar trend was noted but the differences were less pronounced. Bioavailability was variable (5.76%-21.59%) and age-independent. For both routes, the plasma concentration of the major tylosin metabolite, tylosin D, was minimal. Protein binding was age-independent and did not exceed 50%. Allometric analysis indicated a relatively poor predictivity of clearance, volume of distribution and elimination half-life for tylosin in turkeys. Conclusions: Age has a significant impact on tylosin PK in turkeys and dosage adjustment may be needed, particularly in young individuals.
Chunggeumtang has been used in Korea for many centuries as a treatment for respiratory disease. The effect of Chunggeumtang on tracheal smooth muscle is not konwn. The purpose of the present study is to determine the effect of Chunggeumtang on histamine and acetylcholine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats (250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (8-10mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal swegments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force diplacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine (His) and acetylcholine (Ach) which evoked 50% of maximal response ($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine and acetylcholine($10^{-7}{\sim}10^{-4}M$). Contractions evoked by His ($ED_{50}$) and Ach ($ED_{50}$) were inhibited significantly by Chunggeumtang. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was $6.1%after\;30{\mu}l/ml$ Chunggeumtang, and 49.4% (p<0.01) after $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was $6.7%\;after\;30{\mu}l/ml$ Chunggeumtang, and $54.2%\;(p<0.01)\;after\;100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang. Also, in guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was $30.6%\;(p<0.05)\;after\;30{\mu}l/ml$ Chunggeumtang, and $53.0%\;(p<0.01)\;after\;100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was $24.1%\;(p<0.05)\;after\;30{\mu}l/ml$ Chunggeumtang, and $55.3%\;(p<0.01)\;after\;100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang. Propranolol and indomethacin($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Chunggeumtang. Following treatment with propranolol, the mean percent inhibition caused by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 27.6% in guinea pig induced by acetylcholine contraction and by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 28.7% (p<0.05) in rat induced by acetylcholine contraction and the mean percent inhibition caused by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 16.2% in guinea pig induced by histamine contraction and by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 28.7% (p<0.05) in rat induced by histamine contraction. Indomethacin, the mean percent inhibition caused by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 20.0% in guinea pig induced by acetylcholine contraction and by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 16.9% (p<0.05) in rat induced by acetylcholine contraction and the mean percent inhibition caused by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 16.4% in guinea pig induced by histamine contraction and by $100{\mu}l/ml$ Chunggeumtang fell to 23.1% (p<0.05) in rat induced by histamine contraction. Methylene blue($10^{-7}M$) did not significantly alter the inhibitory effect of Chunggeumtang. Also, I could find the effects of Chunggeumtang and Chunggeumtanggamorphine on the tracheal smooth muscle in guinea pig and rat did not change significantly. These results indicate that Chunggeumtang can relax histamine and acetylcholine-induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle, and that this inhibition involves sympathetic effects and the release of cyclooxygenase products.
연구배경: 산소기의 작용은 과거에는 세포독성이 주로 알려져 있었던 반면, 최근 들어 산소기의 세포내 신호전달체계에서의 역할에 많은 사람의 관심이 모이고 있다. 여러 cytokine의 전사인자(transcription factor)로 작용하는 $NF{\kappa}B$는 기저상태에서는 세포질에 존재하는데 $I{\kappa}B$와 결합되어 핵내로의 이동이 억제되고 있다. 여러 연구에 의해 $NF{\kappa}B$의 $I{\kappa}B$로부터의 분리는 외부자극에 의해 생성된 산소기에 의한 것으로 알려졌는데, 이렇게 하여 분리된 $NF{\kappa}B$가 핵내로 이동하면 핵내에서 전사인자로 작용하여 여러 유전자의 전사를 증가시키는 것이 보고되었다. IL-8 유전자는 5'flanking promotor region에 $NF{\kappa}B$-like motif가 있어 핵내 $NF{\kappa}B$ activity의 증가로 IL-8 유전자의 전사가 증가되는 것으로 알려졌고, 또한 내독소는 핵내의 $NF{\kappa}B$ activity의 증가와 함께 호중구에서의 산소기의 분비를 가져온다. 이러한 사실로부터 내독소에 의한 IL-8 유전자의 발현은 세포내에서 생성된 산소기에 의해 $NF{\kappa}B$가 $I{\kappa}B$로부터 분리되어 핵내로 이동하고 이로 인해 IL-8 유전자의 전사가 증가되는 가설을 생각할 수 있다. 저자들은 이러한 가설 검정의 첫번째 단계로써 체내 염증반응에서 중요한 역할을 하는 말초혈액 단핵구의 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ 유전자 발현에 세포내의 산소기가 관여하는지의 여부를 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 방법: Ficoll-Hypaque density gradient 법과 plastic 부착법을 이용하여 말초혈액 단핵구를 분리하였다. 외부에서 투여한 산소기의 농도에 따른 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA 발현의 유무를 관찰하기 위하여 $H_2O_2$를 0, 10, 100, $300{\mu}M/L$, 1mM/L의 농도로 투여하고 6시간이 경과한후 IL-8 및 IL-$1{\beta}$에 대한 Northern blot analysis를 시행하였다. 시간에 따른 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA 변화를 관찰하고자 $H_2O_2$를 $100{\mu}M/L$의 농도로 투여하고 0, 2, 4, 6, 8, 24시간이 경과한 후 Northern blot analysis를 시행하였다. 항산화제가 내독소에 의한 IL-8과 IL-$1{\beta}$ mRNA 발현에 미치는 영향을 평가하기 위하여 TMTU(10 mM/L) 1시간; PDTC($100{\mu}M/L$) 1시간, NAC(10 mM/L) 2.5시간, ME(10mM/(L) 2.5시간, Desferrioxamine(100mM/L) 15시간 동안 전처치 한 디음 내독소를 투여허여 4시간이 경과한 후 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA에 대한 Northern blot analysis를 시행하였다. 결과: $H_2O_2$농도 및 시간에 따른 말초혈액 단핵구에서의 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA의 발현에는 유의한 차이가 관찰되지 않았지만 항산화제로 전처치하였을 때 내독소에 의한 말초혈액 단핵구에서의 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA의 발현이 억제되었고 그 억제정도는 TMTU에서 가장 현저하였다. 결론: 이상의 결과에서 말초혈액 단핵구에서의 IL-8 및 IL-$1{\beta}$ mRNA 발현에 $H_2O_2$가 아닌 다른 산소기가 일부 관여할 것으로 생각된다.
To investigate the exposure effect of polynuclear aromatic hydrocarbons (PAHs), we measured airborne total PAHs as an external dose, urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP) as an internal dose of PAHs exposure, and analyzed the relationship between urinary 1-OHP concentration and PAHs exposure. The study population contained 44 workers in steel-pipe coating and paint manufacture industries. The airborne PAHs was obtained during survey day, and urine were sampled at the end of shift. Personal information on age, body weight, height, eniployment duration, smoking habit, and alcohol consumption was obtained by a structured questionnaire. Airborne PAHs were analyzed by the gas chromatograph with mass selective detector. Urinary 1-OHP levels were analyzed by the high performance liquid chromatograph with ultraviolet wavelength detector. For statistical estimation, t-test, ${\chi}^2$-test, analysis of variance, correlation analysis, arid regression analysis were executed by SPSS/PC (Windows version 10). The mean of environmental total PAHs was $87.8{\pm}7.81{\mu}g/m^3$. The mean concentration ($526.5{\pm}2.85{\mu}g/m^3$) of workers in steel-pipe coating industries using coal tar enamel was the higher than that ($17.5{\pm}3.36{\mu}g/m^3$) of workers in paint manufacture industries using coal tar paint. The mean of urinary 1-OHP concentration ($51.63{\pm}3.144{\mu}\;mol/mol$ creatinine) of workers in steel-pipe coating industries was the higher than that ($2.33{\pm}4.709{\mu}\;mol/mol$ creatinine) of workers in paint manufacture industries. The mean of urinary 1-OHP concentration of smokers was the higher than that of non-smokers. There was significant correlation between the urinary concentration of 1-OHP and the environmental concentration of PAHs (r=O.S48, p<0.001), pyrene(r=0.859, p<0.001), and urinary cotinine (r=0.324, p<0.05). The regression equation between the urinary concentration of 1-OHP in ${\mu}g/g$ creatinine($C_{1-OHP}$) and airborne concentration of PAHs (or pyrene) in ${\mu}g/m^3$ ($C_{PAHs}$ or Cpyrene) is: Log ($C_{1-OHP}$)=-0.650+0.889×Log($C_{PAHs}$), where $R^2=0.694$ and n=38 for p<0.001.Log ($C_{1-OHP}$)=1.087+0.707${\times}$Log(Cpyrene), where $R^2=0.713$ and n=38 for p<0.001. From the results of stepwise multiple regression analysis about 1-OHP, significant independents were total PAHs and urinary cotinine (adjusted $R^2=0.743$, p<0.001). In this study, there were significant correlation between the urinary concentration of 1-OHP and the airborne concentration of PAHs. The urinary 1-OHP was effective index as a biomarker of airborne PAHs in workplace. But it was influenced by non-occupational PAHs source, smoking.
Purpose: Accurate localization of the lumpectomy cavity during accelerated partial breast radiation (APBR) is essential for daily setup to ensure the prescribed dose encompasses the target and avoids unnecessary irradiation to surrounding normal tissues. Three-dimensional ultrasound (3D-US) allows direct visualization of the lumpectomy cavity without additional radiation exposure. The purpose of this study was to evaluate the feasibility of 3D-US in daily target localization for APBR. Materials and methods: Forty-seven patients with stage I breast cancer who underwent breast conserving surgery were treated with a 2-week course of APBR. Patients with visible lumpectomy cavities on high quality 3D-US images were included in this analysis. Prior to each treatment, X-ray and 3D-US images were acquired and compared to images from simulation to confirm accurate position and determine shifts. Volume change of the lumpectomy cavity was determined daily with 3D-US. Results: A total of 118 images of each modality from 12 eligible patients were analyzed. The average change in cavity volume was 7.8% (range, -24.1% to 14.4%) on 3D-US from simulation to the end-of-treatment. Based on 3D-US, significantly larger shifts were necessary compared to portal films in all three dimensions: anterior/posterior (p = 7E-11), left/right (p = 0.002), and superior/inferior (p = 0.004). Conclusion: Given that the lumpectomy cavity is not directly visible via X-ray images, accurate positioning may not be fully achieved by X-ray images. Therefore, when the lumpectomy cavity is visible on US, 3D-US can be considered as an alternative to X-ray imaging during daily positioning for selected patients treated with APBR, thus avoiding additional exposure to ionizing radiation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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