Background: We aimed to investigate candidates for serological biomarkers of neuropathic pain in individuals with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Methods: We analyzed 38 sera samples from 38 participants with NMOSD in National Cancer Center. Neuropathic pain was evaluated using the painDETECT questionnaire. Pain with neuropathic components (painDETECT score ≥ 13) was observed in 22 participants, among whom 17 had definite neuropathic pain (painDETECT score ≥ 19). The remaining 16 participants had non-neuropathic pain (painDETECT score < 13). Serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels were assessed using a single-molecule array assay. Several cytokines, including tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin (IL)-6, IL-10, and IL-17A, were measured by a multiplex bead-based immunoassay. Results: In comparison of NMOSD participants with neuropathic pain components (or definite neuropathic pain) and those with non-neuropathic pain, the absolute values of serum GFAP, TNF-α, IL-6, and IL-10 levels were higher in participants with neuropathic pain components (or definite neuropathic pain), but these findings did not reach statistical significance. Conclusions: Further larger-scale investigations to find reliable serological biomarkers for neuropathic pain in NMOSD are warranted.
Yoon Hee Kim;Cho Young Lim;Jae In Jung ;Tae Young Kim;Eun Ji Kim
Nutrition Research and Practice
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제17권4호
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pp.641-659
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2023
BACKGROUND/OBJECTIVES: The skin is the outermost organ of the human body and plays a protective role against external environmental damages, such as sunlight and pollution, which affect anti-oxidant defenses and skin inflammation, resulting in erythema or skin reddening, immunosuppression, and epidermal DNA damage. MATERIALS/METHODS: The present study aimed to investigate the potential protective effects of red orange complex H extract (ROC) against ultraviolet (UV)-induced skin photoaging in Skh:HR-2 mice. ROC was orally administered at doses of 20, 40, and 80 mg/kg/day for 13 weeks, along with UV irradiation of the mice for 10 weeks. RESULTS: ROC improved UV-induced skin barrier parameters, including erythema, melanin production, transepidermal water loss, elasticity, and wrinkle formation. Notably, ROC inhibited the mRNA expression of pro-inflammatory cytokines (interleukin 6 and tumor necrosis factor α) and melanogenesis. In addition, ROC recovered the UV-induced decrease in the hyaluronic acid and collagen levels by enhancing genes expression. Furthermore, ROC significantly downregulated the protein and mRNA expression of matrix metalloproteinases responsible for collagen degradation. These protective effects of ROC against photoaging are associated with the suppression of UV-induced phosphorylation of c-Jun NH2-terminal kinase and activator protein 1 activation. CONCLUSIONS: Altogether, our findings suggest that the oral administration of ROC exerts potential protective activities against photoaging in UV-irradiated hairless mice.
ChangHyun Jin;Ye-Ram Kim;JaeYoung Shin;ByoungOk Cho;Ah-Reum Han
방사선산업학회지
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제17권4호
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pp.489-499
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2023
Isoegomaketone(IK), isolated from the radiation-induced mutant cultivar of Perilla frutescens var. crispa, is a major phytochemical compound that has attracted attention in pharmacological research. In this study, we demonstrated that IK exerts anti-inflammatory and protective effects on human mast cells and in an atopic dermatitis mouse model. IK inhibited tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and IL-8 expression in human mast cells (HMC-1) stimulated with phorbol myristate acetate(PMA) and calcium ionophore A23187 (PMACI). IK significantly reduced the PMACI-induced phosphorylation of ERK and JNK, but not p38. IK also inhibited the PMACI-induced phosphorylation of STAT1 and STAT3. Oral administration of IK in atopic dermatitis mouse model ameliorated skin inflammation severity, as measured by skin thickness and pro-inflammatory cytokine levels such as TNF-α, IL-8, IL-4, and IL-13. These results might suggest that IK is a potent therapeutic agent against skin inflammation and atopic dermatitis.
Interleukin-17A (IL-17A) is a pro-inflammatory cytokine mainly derived from T helper 17 cells and is known to be involved in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cigarette smoke (CS) has been considered as a primary risk factor of COPD. However, the interaction between CS and IL-17A and the underlying molecular mechanisms have not been clarified. In the current study, we investigated the effects of cigarette smoke extract (CSE) on IL-17A-induced IL-8 production in human bronchial epithelial cells, and sought to identify the underlying molecular mechanisms. IL-8 production was significantly enhanced following treatment with both IL-17A and CSE, while treatment with either IL-17A or CSE alone caused only a slight increase in IL-8 production. CSE increased the transcription of IL-17RA/RC and surface membrane expression of IL-17R, which was suppressed by an inhibitor of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway (LY294002). CSE caused inactivation of glycogen synthase $kinase-3{\beta}$ ($GSK-3{\beta}$) via the PI3K/Akt pathway. Blockade of $GSK-3{\beta}$ inactivation by overexpression of constitutively active $GSK-3{\beta}$ (S9A) completely suppressed the CSE-induced up-regulation of IL-17R expression and the CSE-induced enhancement of IL-8 secretion. In conclusion, inactivation of $GSK-3{\beta}$ via the PI3K/Akt pathway mediates CSE-induced up-regulation of IL-17R, which contributes to the enhancement of IL-17A-induced IL-8 production.
배경: 심폐바이패스를 이용한 심장수술에 따른 혈중 마그네슘 결핍 현상은 흔히 발생하는 합병중으로 이 연구의 목적은 심장수술시 인위적으로 첨가한 황산마그네슘의 유익한 임상 효과를 규명함에 있다. 대상 및 방법: 심폐바이패스를 이용하여 심장수술을 시행하기로 예정된 환자들 35명을 무작위로 황산마그네슘 투여군(n=15)과 투여하지 않은 군(n=20)으로 분류한 뒤 마그네슘군은 심폐기 충전액에 황산마그네슘 1g과 심정지액에 황산마그네슘 1g을 각각 첨가하였다. 요골 동맥으로부터 혈액을 채취하여 $Mg^{++}$ 농도, 전해질농도, 동맥혈액 가스분석, 혈액학적 분석, 혈청 총 단백 농도와 albumin 농도, blood urea nitrogen (BUN), creatinine, alanine amino transferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin 농도, tumor nerosis factor-${\alpha}$$(TNF-{\alpha})$, interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), creatine phosphokinase (CpK), creatine kinase-MB (CK-MB), lactate dehydrogenase (LDH), troponin-I (TNI) 농도, prothrombin time (PT)과 activated partial thromboplastin time (aPTT) 등도 측정하였다. 또한 수술 전과 후 정맥 혈액을 채취하여 activated clotting time (ACT)을 측정하였다. 결과: $Mg^{++}$ 농도는 수술 동안 및 후 시기에 마그네슘군이 대조군보다 유의하게 높게 유지되었다(p<0.05). 수술 전 부정맥이 없었던 환자들(대조군=10명, 마그네슘군=17명) 중 수술 후 부정맥 발생 수는 대조군이 10명(100%) 마그네슘군이 8명(46.4%)으로 마그네슘군이 대조군보다 유의하게 적었다(p=0.050). 결론: 심장수술 시 저용량의 황산마그네슘의 투여는 수술 중과 수술 후 저마그네슘 혈증의 예방과 부정맥의 빈도를 낮춰줄 것으로 생각한다.
배경 : 골관절염은 단순 노화로 인한 질병이 아니라 연골대사의 이상으로 인한 기계적 그리고 생화학적 불안정성이 나타나는 질환이다. Transforming growth factor-${\beta}$와 같이 연골세포의 기능을 향상시키는 촉진인자가 있는 반면 Interleukin(IL)-1이나 Tumor necrosis factor-${\alpha}$는 염증반응을 증가시킨다. 이중 IL-1은 골관절염의 병인에서 가장 중요한 염증 유발 인자로 알려져 있으며 이에 대한 자료도 축적되고 있다. 이 논문의 목적은 IL-$1{\beta}$에 대한 human chondrosarcoma cell (SW1353)의 유전자 발현 양상을 파악하여 골관절염 병인의 이해를 증대시키는데 있다. 재료 및 방법 : Chondrosarcoma cell line (SW 1353)은 연골세포의 IL-$1{\beta}$를 통한 세포노화에 대한 유전자 조절을 실험실에서 연구하는데 유용한 것으로 알려져 있다. 골관절염에서 IL-1에 의한 전체적인 유전자 발현의 변화를 연구하고 분석하기 위해 SW1353을 각각 1시간, 6시간, 24시간동안 IL-1에 노출시킨후 각각 총 RNA를 정제하였다. 유전자 발현의 변화는 17k human cDNA microarray로 분석하였고 semiquantitative RT-PCR로 확인하였다. 결과 : Metallothioneins, matrix metalloproteinases, extracellular proteins, antioxidant protein, cytoskeletal proteins, cell cycle regulatory proteins, 세포성장과 세포 자멸사에 대한 단백질, signal protein, transcriptional factor를 포함한 1,200개 유전자에서 2배 이상의 변화가 관찰되었다. 이러한 변화는 초기 관절염에서 보이는 병리생리학적 변화와 상관관계가 있는 것으로 생각된다. 결론 : cDNA microarray 분석으로 유전자 발현의 의미있는 변화를 관찰하였으며 골관절염 발병기전에서 분자생물학적 변화에 대한 인식과 치료 목표를 정립하는데 대한 새로운 자료로서 가치가 있을 것으로 생각된다.
Park, Ki-Su;Park, Seong-Hyun;Hwang, Sung-Kyoo;Kim, Chaekyung;Hwang, Jeong-Hyun
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제57권4호
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pp.235-241
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2015
Objective : Magnetic resonance imaging (MRI) of chronic subdural hematoma (CSDH) detects various patterns, which can be attributed to many factors. The purpose of this study was to measure the level of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), and highly specific protein [beta-trace protein (${\beta}TP$)] for cerebrospinal fluid (CSF) in CSDHs, and correlate the levels of these markers with the MRI findings. Methods : Thirty one patients, treated surgically for CSDH, were divided on the basis of MRI findings into hyperintense and non-hyperintense groups. The concentrations of IL-6, IL-8, and ${\beta}TP$ in the subdural fluid and serum were measured. The ${\beta}TP$ was considered to indicate an admixture of CSF to the subdural fluid if ${\beta}TP$ in the subdural fluid $({\beta}TP_{SF})/{\beta}TP$ in the serum $({\beta}TP_{SER})>2$. Results : The mean concentrations of IL-6 and IL-8 of the hyperintense group (n=17) of T1-WI MRI were $3975.1{\pm}1040.8pg/mL$ and $6873.2{\pm}6365.4pg/mL$, whereas them of the non-hyperintense group (n=14) were $2173.5{\pm}1042.1pg/mL$ and $2851.2{\pm}6267.5pg/mL$ (p<0.001 and p=0.004). The mean concentrations of ${\beta}TP_{SF}$ and the ratio of ${\beta}TP_{SF}/{\beta}TP_{SER}$ of the hyperintense group (n=13) of T2-WI MRI were $7.3{\pm}2.9mg/L$ and $12.6{\pm}5.4$, whereas them of the non-hyperintense group (n=18) were $4.3{\pm}2.3mg/L$ and $7.5{\pm}3.9$ (p=0.011 and p=0.011). Conclusion : The hyperintense group on T1-WI MRI of CSDHs exhibited higher concentrations of IL-6 and IL-8 than non-hyperintense group. And, the hyperintese group on T2-WI MRI exhibited higher concentrations of ${\beta}TP_{SF}$ and the ratio of ${\beta}TP_{SF}/{\beta}TP_{SER}$ than non-hyperintense group. These findings appear to be associated with rebleeding and CSF admixture in the CSDHs.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제31권5호
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pp.399-408
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2005
In the progression of the Temporomandibular Joint Disorder(TMD), not only deformation and perforation of disc occur. But also fibrotic adhesion and inflammatory changes to the retrodiscal tissue can be seen in addition to the condylar degenerative change (e.g. osteoarthritis). However, the correct diagnosis,?planning for appropriate treatment, and prediction of prognosis are limited, because there are no means to stage the progression of the disorder. In this study relative signal intensity of retrodiscal tissue in MRI and the synovial fluid concentration of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9, and Interleukin-6(IL-6) in the 23 temporomandibular joints(TMJ), from 17 patients with TMD were evaluated as a possible diagnostic marker. The relative signal intensity of retrodiscal tissue was referenced to brain gray matter with same region of interest(ROI) size. The concentrations of MMP-2, MMP-9, and IL-6 were evaluated by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The collected data were compared with condylar degenerative change, joint effusion and disc position observed in MRI. The relative signal intensity of the retrodiscal tissue was increased significantly when degenerative changes were present. In addition, there was significantly high signal intensity in the presence of a disc displaced without reduction. The concentration of IL-6 was significantly increased when condylar degenerative change was no observed. And there were no changes in the levels of IL-6 according to disc position and joint effusion measurement. Moreover, there were no significant relevance between the concentration of total MMP-2 and active MMP-9 in synovial fluid, relative to degenerative changes in the mandibular condyle, to joint effusion, and to disc position observed on MRI images. In conclusion, the relative signal intensity of the retrodiscal tissue can be regarded as a mean of diagnosing the procession of TMD in a non-invasive manner. But more additional studies are required for the levels of MMP-2. MMP-9, and IL-6 to determine their potentials as a diagnostic marker for TMD.
Jecminkova, Katerina;Muller, Uwe;Kyselova, Jitka;Sztankoova, Zuzana;Zavadilova, Ludmila;Stipkova, Miloslava;Majzlik, Ivan
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제31권11호
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pp.1721-1728
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2018
Objective: The use of genetic markers can help to enhance reproduction in cattle, which is a very important trait for profitability in dairy production systems. This study evaluated the association between genotypes of leptin (LEP), toll-like receptor 4 (TLR4), and chemokine receptor of interleukin 8 C-X-C motif (CXCR1) genes and fertility traits in Czech Fleckvieh cattle. Methods: Phenotypic data from 786 Czech Fleckvieh cows raised on 5 farms in the Czech Republic were used, along with information from the 1st three parities. To determine genotype, the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method was used. Results: Except for LEP g.-963C>T, all studied genotype frequencies of single nucleotide polymorphisms (SNPs) were distributed according to the Hardy-Weinberg equilibrium. Two LEP SNPs (g.-963C>T and c.357C>T) were associated with the age at the 1st calving, days open (DO), pregnancy rate after 1st service (PR), and calving interval (CLI). In LEP g.-963C>T the TT genotype heifers firstly calved 24 days earlier than CC genotype and the CT genotype cow showed a tendency for shorter DO and higher PR. In LEP c.357C>T we observed longer CLI and DO period in TT cows. In general, we can propose the TT genotype of g.-963C>T as favorable and the TT genotype of c.357C>T as unfavorable for a cow's fertility. Heterozygotes in TLR4 c.-226C>G were significantly associated with shorter CLI, and presented a nonsignificant tendency to be associated with higher PR. In CXCR1 c.777 C>G, we did not observe any relationship of this SNP with reproduction. Conclusion: Overall, the results showed that LEP could be an effective marker for improving reproduction in Czech Fleckvieh cattle. This study also provides novel insights into the relationship between TLR4 and CXCR1 SNPs and reproduction in dual-purpose cattle.
Breast cancer is the most frequent type of cancer diagnosed among women worldwide and also in Thailand. Estrogen and estrogen receptors exert important roles in its genesis and progression. Several cytokines have been reported to be involved in the microenvironment that promotes distant metastasis via modulation of immune and inflammatory responses to tumor cells. Estrogen receptor genetic polymorphisms and several cytokines have been reported to be associated with breast cancer susceptibility and aggressiveness. To investigate roles of genetic polymorphisms in estrogen receptor alpha (ESR1) and interleukin 6 (IL6), breast cancer patients and control subjects were recruited from the Division of Head, Neck and Breast Surgery (Siriraj Hospital, Bangkok, Thailand). Polymorphisms in ESR1 (rs3798577) and IL6 (rs1800795 and rs1800797) were evaluated by real-time PCR in 391 breast cancer patients and 79 healthy controls. Associations between genetic polymorphisms and clinicopathological data were determined. There was no association between genetic polymorphisms and breast cancer susceptibility. However the ESR1 rs3798577 CT genotype was associated with presence of lymphovascular invasion (OR=2.07, 95%CI 1.20-3.56, p=0.009) when compared to the TT genotype. IL6 rs1800795 CC genotype was associated with presence of extranodal extension (OR= 2.30, 95%CI 1.23-4.31, p=0.009) when compared to the GG genotype. Survival analysis showed that IL6 rs1800797 AG or AA genotypes were associated with lower disease-free survival. These findings indicate that polymorphisms in ESR1 and IL6 contribute to aggressiveness of breast cancer and may be used to identify high risk patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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