• Journal of Korean Medical Science
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• 제33권52호
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• pp.336.1-336.12
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• 2018

Background: We aimed to investigate mucosal immunity related to forkhead box P3 ($FOXP3^+$) regulatory T (Treg) cells, T helper 17 (Th17) cells and cytokines in pediatric inflammatory bowel disease (IBD). Methods: Mucosal tissues from terminal ileum and colon and serum samples were collected from twelve children with IBD and seven control children. Immunohistochemical staining was done using anti-human FOXP3 and anti-$ROR{\gamma}t$ antibodies. Serum levels of cytokines were analyzed using a multiplex assay covering interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A/F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, interferon $(IFN)-{\gamma}$, soluble CD40L, and tumor necrosis factor-${\alpha}$. Results: $FOXP3^+$ Treg cells in the lamina propria (LP) of terminal ileum of patients with Crohn's disease were significantly (P < 0.05) higher than those in the healthy controls. $ROR{\gamma}t^+$ T cells of terminal ileum tended to be higher in Crohn's disease than those in the control. In the multiplex assay, serum concentrations (pg/mL) of IL-4 ($9.6{\pm}1.5$ vs. $12.7{\pm}3.0$), IL-21 ($14.9{\pm}1.5$ vs. $26.4{\pm}9.1$), IL-33 ($14.3{\pm}0.9$ vs. $19.1{\pm}5.3$), and $IFN-{\gamma}$ ($15.2{\pm}5.9$ vs. $50.2{\pm}42.4$) were significantly lower in Crohn's disease than those in the control group. However, serum concentration of IL-6 ($119.1{\pm}79.6$ vs. $52.9{\pm}39.1$) was higher in Crohn's disease than that in the control. Serum concentrations of IL-17A ($64.2{\pm}17.2$ vs. $28.3{\pm}10.0$) and IL-22 ($37.5{\pm}8.8$ vs. $27.2{\pm}3.7$) were significantly higher in ulcerative colitis than those in Crohn's disease. Conclusion: Mucosal immunity analysis showed increased $FOXP3^+$ T reg cells in the LP with Crohn's disease while Th17 cell polarizing and signature cytokines were decreased in the serum samples of Crohn's disease but increased in ulcerative colitis.

• Nutrition Research and Practice
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• 제15권6호
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• pp.673-685
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• 2021

BACKGROUND/OBJECTIVES: Obesity is associated with the impaired regulation of T cells characterized by increased numbers of Th1 and Th17 cells and the dysregulation of vitamin D metabolism. Both obesity and vitamin D have been reported to affect autophagy; however, a limited number of studies have investigated the effects of vitamin D on T cell autophagy in obese mice. Therefore, we aimed to determine whether in vitro treatment with vitamin D affects the proliferation, function, and autophagy of T cells from obese and control mice. MATERIALS/METHODS: Five-week-old male C57BL/6 mice were fed control or high-fat diets (10% or 45% kcal fat: CON or HFDs, respectively) for 12 weeks. Purified T cells were stimulated with anti-CD3 and anti-CD28 monoclonal antibodies and cultured with either 10 nM 1,25(OH)₂D₃ or 0.1% ethanol (vehicle control). The proliferative response; expression of CD25, Foxp3, RORγt, and autophagy-related proteins (LC3A/B, SQSTM1/P62, BECLIN-1, ATG12); and the production of interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-4, IL-17A, and IL-10 by T cells were measured. RESULTS: Compared with the CON group, T cell proliferation tended to be lower, and the production of IFN-γ was higher in the HFD group. IL-17A production was reduced by 1,25(OH)2D₃ treatment in both groups. The LC3 II/I ratio was higher in the HFD group than the CON group, but P62 did not differ. We observed no effect of vitamin D treatment on T cell autophagy. CONCLUSIONS: Our findings suggest that diet-induced obesity may impair the function and inhibit autophagy of T cells, possibly leading to the dysregulation of T cell homeostasis, which may be behind the aggravation of inflammation commonly observed in obesity.

• 생명과학회지
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• 제29권9호
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• pp.941-948
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• 2019

Ziyuglycoside-II ($3{\beta}-3-{\alpha}$-1-arabinopyranosyloxy-19-hydroxyurs-12-en-28-oicacid)는 오이풀(Sanguisorba officinalis L.)의 주요 활성 화합물 중 하나로 지혈작용, 항산화활성, 항염증활성 등의 활성이 보고되어 있다. 그러나 염증성 대장암에서의 ziyuglycoside-II의 활성에 관해서는 아직 보고되지 않아 본 연구에서 azoxymethane (AOM)/dextran sulfate sodium (DSS)으로 유발된 대장암 모델에서 ziyuglycoside-II 항종양활성을 조사하였다. 염증성 대장암을 유발하기 위해 BALB/c 마우스에게 AOM을 1회 복강 주사하고 AOM 투여 1주일 후 총 3 cycle의 2% 농도의 DSS를 음용수로 공급 하였다. Ziyuglycoside-II (1 또는 5 mg/kg)는 1주일에 3회 경구 투여하고, 64일에 대장을 적출하였다. 대장 조직에서의 종양 개수를 관찰한 결과 ziyuglycoside-II의 투여가 종양의 형성을 유의적으로 감소시키는 것을 확인하였다. 또한 Western blot 방법과 면역 조직학 분석의 결과, ziyuglycoside-II의 투여가 대장 조직에서 nuclear factor kappa-B 양성 세포와 염증 관련 단백질의 양을 현저히 감소시킴을 관찰하였다. 또한 ziyuglycoside-II 투여에 의해 대장조직내의 세포사멸이 촉진되었고 cleaved-caspase 3, cleaved-caspase 7과 같은 세포사멸 관련 단백질의 발현이 증가함을 확인하였다. 이러한 결과는 ziyuglycoside-II의 투여가 염증반응을 억제하고 세포 자멸을 유도하여 염증성대장암의 발생을 억제함을 시사하고 있다.

• 한국식품과학회지
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• 제53권3호
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• pp.304-312
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• 2021

참당귀로부터 열수추출 및 에탄올 침전법을 이용해 조다당을 분리하고 DEAE-Sepharose FF와 Sephadex G-100을 이용하여 얻은 정제 다당 AGE-2c-I을 대상으로 선천 면역 활성 및 항종양 전이 효과를 확인하고자 하였다. 인체의 초기 면역 반응에 있어 중추적인 역할을 수행하는 보체계 활성화 및 활성화 경로를 확인한 결과, AGE-2c-I은 운지버섯 유래 시판 면역증강제인 PSK에 준하는 우수한 활성을 나타내는 것으로 확인되었으며. 본 활성은 주로 고전경로를 통하여 활성화되며 일부 부경로를 경유하는 것으로 최종 확인되었다. 또한 AGE-2c-I은 mouse 복강 유래 대식세포에 대해 직접적인 독성을 나타내지 않으며 종양세포주 YAC-1 및 B16BL6에 대한 직접적인 독성 또한 나타나지 않음을 확인함으로써 시료의 직접적인 독성에 근거한 항암 효과는 없는 것으로 확인되었다. 반면에 비장으로부터 분리한 림프구는 8 ㎍/mL의 AGE-2c-I 처리에 의해 증식능이 관찰되었다. AGE-2c-I이 대식세포의 cytokine 분비능에 미치는 효과를 확인한 결과, 우수한 IL-6, IL-12 및 TNF-α 분비능을 보였으며 시료를 200 ㎍ 및 1,000 ㎍의 고농도로 처리한 실험군에서 IL-10이 분비된 것으로 보아 AGE-2c-I은 immune-stimulator의 역할뿐만 아니라 immune-suppressor로서의 작용 또한 가능한 것으로 확인되었다. 한편 종양 및 암세포에 대하여 직접적인 살해 활성을 나타내는 NK cell 활성을 확인한 실험에서는 농도 의존적인 종양 세포 살해능을 확인할 수 있었으며 100 ㎍/mouse 농도에서 NC 대비 약 1.5배 높은 NK cell 활성을 나타냈을 뿐만 아니라, 폐에 대한 고전이성 종양세포주인 B16BL6 melanoma 세포를 이용한 실험동물 종양 전이 모델에선 100 ㎍/mouse 농도로 처리한 실험군이 NC 대비 58%의 colony가 감소한 것을 확인할 수 있었다. 이상의 결과로 부터 참당귀 유래 RG-I 구조의 다당은 높은 선천면역계 자극 활성, 특히 보체계, 대식세포, 림프구 증식, NK cell의 활성화를 통해 우수한 항종양 전이 효과를 갖는 것으로 최종 확인되었으며 건강기능성식품 소재로의 개발가치가 우수한 것으로 판단되었다.

• 한국식품과학회지
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• 제54권2호
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• pp.155-162
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• 2022

본 연구는 돈태반 효소 가수분해물의 면역증진 효과를 확인하고자 Cy를 이용한 면역 저하 모델에서 농도별 돈태반 효소 가수분해물을 투여한 실험군의 주간 체중과 조직 중량, 혈중 면역세포(백혈구, 과립구, 림프구, 중간구) 함량, 혈중 cytokine 및 immunoglobulin 함량, 자연살해세포 활성, 비장 조직 분석을 수행하였다. 체중은 대조군과 비교하여 돈태반 효소 가수분해물을 투여한 실험군 중 중농도 투여군(1.03 mg/kg BW, total nitrogen)과 고농도 투여군(2.07 mg/kg BW, total nitrogen)에서 다소 증가하는 경향을 보였고, 조직 중량은 돈태반 효소 가수분해물을 투여한 실험군이 Cy만을 단독 투여한 대조군에 비해 다소 높았으며, 이 중 고농도 투여군은 비장과 흉선 조직 중량 모두에서 대조군보다 유의적으로 높게 조사되었다. 각 실험군별 비장 조직을 이용한 자연살해세포 활성 분석 결과 정상군에 비해 대조군은 유의하게 감소하였으나 돈태반 효소 가수분해물을 고농도로 투여한 실험군과 양성대조군은 대조군에 비해 증가하는 경향을 보여 정상군과 유사한 수준을 보였다. 일반 혈액학적 분석(CBC analysis)에서 돈태반 효소 가수분해물을 투여한 실험군은 대조군에 비해 백혈구와 과립구, 림프구 및 중간구에서 모두 높은 함량을 보이는 것으로 나타났는데, 특히 고농도 투여군은 백혈구의 경우 양성 대조군인 HemoHIM 투여군과 유사한 수준으로, 과립구와 중간구의 경우 양성대조군보다 더 높은 함량을 보이는 것으로 조사되었다. 혈중 cytokine과 immunoglobulin의 함량을 분석한 결과 돈태반효소 가수분해물을 투여한 실험군에서 혈중 TNF-α와 IL-1β, IL-2, IL-12 및 IgG의 함량을 대조군과 비교하여 유의하게 증가시키거나 증가시키는 경향을 보였다. 또한 조직학적 분석에서 비장조직은 대조군에서 관찰되던 백색수질의 붕괴와 적색수질에서의 세포 응축현상은 돈태반 효소 가수분해물을 투여한 실험군에서 점차 호전되는 경향을 보였다. 이러한 결과를 바탕으로 돈태반효소 가수분해물은 Cy로 인한 세포와 조직 손상을 감소시키고 혈중 면역 관련 인자들의 함량을 증가시켜 면역력을 증진시키는데 긍정적인 영향을 미치는 것으로 판단되며, 추후 이를 활용한 건강 기능성 개발 및 의약품 개발에 따른 활용가치가 매우 높을 것으로 생각된다.

• 대한본초학회지
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• 제28권1호
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• pp.43-50
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• 2013

Objectives : Hwanggeumjakyak-tang (huangqin shaoyao tang, HJT) has been used to treat acute enteritis in traditional oriental medicine. However, there has been a lack of studies regarding the effects of HJT on the inflammatory activities and effector inflammatory disease mechanism about macrophage before is not known. So we examined the effect of HJT water extract on pro-inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS) - stimulated mouse macrophage, RAW 264.7 cells. Methods : Cells were treated with 2 ug/mL of LPS 1 h prior to the addition of HJT. Cell viability was measured by MTS assay. The production of nitric oxide (NO) was determined by reacting cultured medium with Griess reagent. The expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible NO synthase (iNOS) and mitogen-activated protein kinases (MAPKs) was investigated by Western blot, RT-PCR. The content of level of cytokines (prostaglandin (PG) $E_2$, interleukin (IL)-6, IL-12, Tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)) in media from LPS-stimulated Raw 264.7 cells was analyed by ELISA kit. Results : HJT inhibited the production of NO, $PGE_2$, IL-6 as well as the expressions of iNOS, COX-2 but did not inhibit the production of IL-12, TNF-${\alpha}$, MCP-1 in the murine macrophage, RAW 264.7 cells. HJT also had suppression effects of LPS-induced MAPKs activation Conclusion : These results suggest that HJT has an anti-inflammatory therapeutic potential, which may result from inhibition of MAPK phosphorylation, thereby decreasing the expression of pro-inflammatory genes.

• 동의생리병리학회지
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• 제36권3호
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• pp.89-93
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• 2022

Earthing, caused by direct skin contact with the Earth's surface, is used to reduce the symptoms of inflammation (fever, fever, swelling and pain). However, there is little evidence to support the anti-inflammatory effects of earthing mattresses. Therefore, this study was conducted to investigate whether anti-inflammatory effect of earthing mattress using an in vivo animal model. The anti - inflammatory effect was evaluated by measuring ear thickness and foot volume in 12-O-tetradecanoylphorbol-13 acetate (TPA) - induced ear edema and carrageenan - induced paw edema model, respectively. Balb/c mouse in carrageenan paw edema model showed significant anti - inflammatory effect in the group treated with earthing mattress for 4 hours or 24 hours for 3 days. For females, the anti-inflammatory effect was greater when the earthing mattress was added to the mattress than the mattress alone treatment. From the above results, it was found that the female responds more to the effect of the earthing as well as the mattress effect. In addition, when the male and female Balb/c mice were exposed to mattresses and earthing mattresses for 24 h for 3 days, respectively, the mattress and earthing mattresses showed significant inhibition of IL (Interleukin)-1β levels compared to the control. In the TPA ear edema model, Balb/c mouse showed significant anti - inflammatory effect in the group treated with the earthing mattress for 4 hours or 24 hours for 3 days. Both males and females showed more anti-inflammatory effects when they were exposed to earthing mattresses with mattresses added to the mattresses. From the above results, it was found that both male and female respond to the effect of earthing as well as the mattress effect in the TPA ear edema model. In conclusion, in this study, we have verified that earthing mattress shows inhibitory effects on TPA and carrageenan-induced inflammation. From these results, it is suggested that the anti-inflammatory effect can be expected by applying the earthing mattress to patients suffering from inflammatory diseases. However, there is a need to pinpoint exactly how the earthing mattress relieves inflammation, and further research is needed to investigate the mechanism.

• Journal of Ginseng Research
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• 제47권1호
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• pp.81-88
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• 2023

Background: Air pollution has led to an increased exposure of all living organisms to fine dust. Therefore, research efforts are being made to devise preventive and therapeutic remedies against fine dust-induced chronic diseases. Methods: Research of the respiratory protective effects of KRG extract in a particulate matter (PM; aerodynamic diameter of <4 ㎛) plus diesel exhaust particle (DEP) (PM4+D)-induced airway inflammation model. Nitric oxide production, expression of pro-inflammatory mediators and cytokines, and IRAK-1, TAK-1, and MAPK pathways were examined in PM4-stimulated MH-S cells. BALB/c mice exposed to PM4+D mixture by intranasal tracheal injection three times a day for 12 days at 3 day intervals and KRGE were administered orally for 12 days. Histological of lung and trachea, and immune cell subtype analyses were performed. Expression of pro-inflammatory mediators and cytokines in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung were measured. Immunohistofluorescence staining for IRAK-1 localization in lung were also evaluated. Results: KRGE inhibited the production of nitric oxide, the expression of pro-inflammatory mediators and cytokines, and expression and phosphorylation of all downstream factors of NF-κB, including IRAK-1 and MAPK/AP1 pathway in PM4-stimulated MH-S cells. KRGE suppressed inflammatory cell infiltration and number of immune cells, histopathologic damage, and inflammatory symptoms in the BALF and lungs induced by PM4+D; these included increased alveolar wall thickness, accumulation of collagen fibers, and TNF-α, MIP2, CXCL-1, IL-1α, and IL-17 cytokine release. Moreover, PM4 participates induce alveolar macrophage death and interleukin-1α release by associating with IRAK-1 localization was also potently inhibited by KRGE in the lungs of PM4+D-induced airway inflammation model. KRGE suppresses airway inflammatory responses, including granulocyte infiltration into the airway, by regulating the expression of chemokines and inflammatory cytokines via inhibition of IRAK-1 and MAPK pathway. Conclusion: Our results indicate the potential of KRGE to serve as an effective therapeutic agent against airway inflammation and respiratory diseases.

• Korean Journal of Radiology
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• 제21권6호
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• pp.746-755
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• 2020

Objective: To identify predictors of pulmonary fibrosis development by combining follow-up thin-section CT findings and clinical features in patients discharged after treatment for COVID-19. Materials and Methods: This retrospective study involved 32 confirmed COVID-19 patients who were divided into two groups according to the evidence of fibrosis on their latest follow-up CT imaging. Clinical data and CT imaging features of all the patients in different stages were collected and analyzed for comparison. Results: The latest follow-up CT imaging showed fibrosis in 14 patients (male, 12; female, 2) and no fibrosis in 18 patients (male, 10; female, 8). Compared with the non-fibrosis group, the fibrosis group was older (median age: 54.0 years vs. 37.0 years, p = 0.008), and the median levels of C-reactive protein (53.4 mg/L vs. 10.0 mg/L, p = 0.002) and interleukin-6 (79.7 pg/L vs. 11.2 pg/L, p = 0.04) were also higher. The fibrosis group had a longer-term of hospitalization (19.5 days vs. 10.0 days, p = 0.001), pulsed steroid therapy (11.0 days vs. 5.0 days, p < 0.001), and antiviral therapy (12.0 days vs. 6.5 days, p = 0.012). More patients on the worst-state CT scan had an irregular interface (59.4% vs. 34.4%, p = 0.045) and a parenchymal band (71.9% vs. 28.1%, p < 0.001). On initial CT imaging, the irregular interface (57.1%) and parenchymal band (50.0%) were more common in the fibrosis group. On the worst-state CT imaging, interstitial thickening (78.6%), air bronchogram (57.1%), irregular interface (85.7%), coarse reticular pattern (28.6%), parenchymal band (92.9%), and pleural effusion (42.9%) were more common in the fibrosis group. Conclusion: Fibrosis was more likely to develop in patients with severe clinical conditions, especially in patients with high inflammatory indicators. Interstitial thickening, irregular interface, coarse reticular pattern, and parenchymal band manifested in the process of the disease may be predictors of pulmonary fibrosis. Irregular interface and parenchymal band could predict the formation of pulmonary fibrosis early.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제9권2호
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• pp.175-182
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• 2005

목 적 : IL-1ra는 항염증반응을 가지고 있는 인자로서 IL-1 수용체와 결합하여, IL-l$\alpha$와 IL-1$\beta$의 결합을 경쟁적으로 억제시킴으로써, IL-1에 의해 매개되는 다양한 질환에서 중요한 내인성 조절인자로 작용한다. 이 유전자의 intron 2 부위에 86 bp 크기를 가지는 tandem repeat 에 의한 유전자 다형성이 존재하는데, 다양한 자가면역질환에서는 allele 2형의 빈도가 정상 인구군에 비해 유의하게 높다는 사실이 밝혀져 있다. 이에 저자들은 Henoch-$Sch{\ddot{o}}nlein$ Purpura 환자들을 대상으로 IL-1ra 유전자의 variable number tandem repeats(VNTR) 다형성을 검사하여 정상 대조군과 비교하였으며, 신장 침범 여부 및 중증의 경과에 $IL1RN^{*}2$가 어떤 영향을 미치는 지를 조사하였다. 방 법.: 1998년 1월부터 2002년 12월까지 부산 백병원 .소아과를 방문하여 Henoch-$IL1RN^{*}2$ purpura로 진단된 74명의 환자와 정상 대조군 43명을 대상으로 하였다. EDTA 처리된 전혈에서 상품화된 DNA 추출키트($QIAamp^{\circledR}$ DNA Blood Mini kit, Quiagen, USA)를 사용하여 DNA를 추출하였다. IL-1ra 유전자 다형성(polymorphysm)은 86 bp의 2, 3, 4, 5번의 반복횟수에 따라 각각 240 bp, 325 bp, 410 bp 또는 500 bp 크기의 밴드를 확인하여 결정하였다. 결 과 : HSP 환자군과 정상 대조군 모두에서 $IL1RN^{*}1$의 allele 빈도가 각각 $93.9\%,\;93.2\%$로 가장 높았으며, carriage rate도 각각 $98.6\%,\;97.9\%$로 가장 높았다. $IL1RN^{*}2$의 allele 빈도는 HSP 군에서 4.7$\%$로 대조군의 2.5$\%$에 비해 높았으나, 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.794). Carriage rate도 HSP군에서 8.1$\%$로 대조군의 6.8$\%$에 비해 높았으나, 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.915). $IL1RN^{*}2$의 allele 빈도는 신장 침범군에서 6.3$\%$로 비침범군의 2.9$\%$에 비해 높게 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.356). Carriage rate는 신장 침범군에서 10.0$\%$, 비침범군에서 5.9$\%$였으며, 양군 사이에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다(P=0.523). 24시간 채집뇨에서 측정한 총단백량이 1,000 mg 이상이었던 경우가 13명이었는데, 이들의 allele형은 $IL1RN^{*}1$이 11명이었으며, $IL1RN^{*}2와\;IL1RN^{*}4$형이 각각 1명씩 있었다. 마지막 추적관찰 시점까지 단백뇨가 지속되었던 환자는 4명이었으며 이들은 모두 $IL1RN^{*}1$형 이었다. 결 론 : HSP 환자군과 정상 대조군 모두에서 $IL1RN^{*}1$의 allele 빈도와 carriage rate가 가장 높았다. $IL1RN^{*}2$ allele 빈도와 carriage rate는 HSP 환자군에서 대조군과 비교하여 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 또한 HSP 환자군에서도 $IL1RN^{*}2$ allele 빈도와 carriage rate는 신장 침범의 정도와도 유의한 관련성이 발견되지 않았다.