Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-II have structure like insulin. In contrast to insulin, however, the bioavaility of IGFs is modulated by the IGF-binding protein (IGFBPs). Each of IGFBPs was different with molecular masses, biological characteristics, and immunological properties.. Human fibroblasts secrete IGFBPs that can modify IGF-I action. In diabetes mellitus, the most study of IGF systems have been investigated in insulin-dependent diabetes mellitus, non-insulin-dependent diabetes mellitus, and streptozotocin-in-duced animals in vivo. Recently, a little research regarding the IGFs system has been proposed in por-tion of cell in vitro. In this study, effects of low or high glucose condition on IGFBP-5 in GM10 was investigated. By western blotting analysis, IGFBP-5 level decreased in cells cultured at high glucose, but IGFBP-5 level of mRNA didn't change. IGFBP-5 protease that cleaves IGFBP-5 in conditioned me-dium had was inhibited by EDTA and heparin, like serine protease and metalloprotease. Furthermore, the protease activity was increased in high glucose cultivated condition. In results of gelatin zymog-raphy, molecular weight of proteolytic metalloenzymes was indentified 69-kDa and protease activity was increased in time-dependent manner. Although the mechanism has yet to be determined, IGFBP-5 proteolysis in GM10 cells cultured with high glucose may increase effects of IGFs to decrease the glu-cose level through dissociation of IGFs from IGFBPs. Therefore, we suggest that IGF- I and IGFBPs could be potential models in study of pathophysiology such as diabetes mellitus.
Insulin-like growth factors (IGFs), along with IGF-binding protein and IGF receptor, are well-known regulators in the growth and survival of vertebrates. In this study, we investigated the involvement of IGFs and protein variation during embryonic development of the olive flounder (Paralichthys olivaceus). Morphological stages were divided into six main developments as blastula, gastrula, cephalization, cranial regionalization, tail lift, and hatch. During embryonic development, protein variation was investigated using sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry/mass spectrometry. In addition, the mechanism of signaling of IGF-I receptor was examined using immuno-blot analysis. We found marked changes in protein expression at four stages of embryonic development and identified proteins as belonging to the vitellogenin 2 family. As development progresses, expression of IGF-II, phosphotyrosine, and phospho-Akt increased, while expression of growth factor receptor-bound protein 2 (GRB2) and one of guanine-nucleotide-binding proteins (Ras) decreased. These results provide basic information on the IGF system in the embryonic development of the olive flounder.
Kita, K;Shibata, T.;Nagao, K.;Hwangbo, J.;Okumura, J.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.15
no.3
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pp.406-409
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2002
The effect of refeeding with various single essential amino acids on the recovery of plasma insulin-like growth factor-I (IGF-I) concentration in fasted young chickens was examined. Young chickens (29 days of age) were divided into 15 experimental groups. Chickens in one group were fed on the commercial diet ad libitum for 4 days. The remaining 56 chickens in 14 experimental groups were fasted. After 2 days of fasting, 52 chicks in 13 fasted groups were refed with one of the following experimental diets for 2 days. Eleven experimental diets were protein-free diets supplemented with one of 11 essential amino acids (Arg, Gly, His, Ileu, Leu, Met, Phe, Lys, Thr, Trp, Val). The remaining 2 experimental diets were a protein-free diet containing 11 essential amino acids and a protein-free diet not supplemented with amino acids. Birds in the remaining fasted group continued to be fasted for 2 days. Fasting for 2 days markedly reduced plasma IGF-I concentration. When fasted chickens were refed the protein-free diet containing either Gly alone or all essential amino acids, plasma IGF-I concentration was recovered to the level similar to that of fed chickens. Protein-free diet alone, however, failed to restore the reduced IGF-I concentration in plasma. Body weight loss modulated by feeding with protein-free diets supplemented with various single essential amino acids was associated with changes in plasma IGF-I concentrations. We concluded that body weight loss by feeding with a protein-free diet was lower than that of fasted chickens and that body weight loss associated with the decrease in plasma IGF-I concentration was modulated by feeding with protein-free diets containing various single essential amino acids.
This experiment was conducted to investigate how restricted-lactation and regulation of weaning-time influence the levels of insulin-like growth factor-I (IGF-I) in primiparous rats during the suckling period. All the rats were raised in the individual cage from a few days before parturition through the whole suckling period. The restrictedlactation (RL) and weaned (W) groups were subdivided into 5 subgroups as RL0, RL5, RL10, RL15 and RL20 as well as W0, W5, Wl0, W15, and W20 according to the day of onset of suckling only 4 pups in restriction lactation and of suckling no pups in weaned group, respectively, in contrast to suckling 8 pups per litter in normal lactation (NL) group. The results obtained were summarized as follows: 1. The serum IGF- I concentration of NL rats was 750.59$\pm$3.52ng/$m\ell$ on Day 0, which was not changed until Day 15, and then it was increased through the subsequent suckling period to 1690.20$\pm$4.42ng/$m\ell$ on Day 25. 2. The IGF-I concentrations of early restricted lactation (RL0, RL5) were 1395.90$\pm$3.45ng/$m\ell$ and 1351$\pm$3.23ng/$m\ell$ on Day 10, respeotively. It was significantly higher (P<0.05) than NL group (745.96$\pm$2.24ng/$m\ell$), and then was not different between group from day 15 of lactation. 3. The IGF- I concentration of W-group in the early lactation was higher (P<0.05) than NL group during the first week of lactation. But it was decreased to the similar concentration as NL group on Day 10. These data show that lactation stimulus may regulate the IGF-I concentration.
To determine whether Insulin-like growth factor (IGF-I) treatment represents a potential means of enhancing the survival of cardiac muscle cells from adriamycin (ADR)-induced cell death, the present study examined the ability of IGF-I to prevent cell death. The study was performed utilising the embryonic, rat, cardiac muscle cell line, H9C2. Incubating cardiac muscle cells in the presence of adriamycin increased cell death, as determined by MTT assay and annexin V-positive cell number. The addition of 100 ng/mL IGF-I, in the presence of adriamycin, decreased apoptosis. The effect of IGF-I on phosphorylation of PI, a substrate of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) or protein kinase B (AKT), was also examined in H9C2 cardiac muscle cells. IGF-I increased the phosphorylation of ERK 1 and 2 and $PKC{\;}{\zeta}{\;}kinase$. The use of inhibitors of PI 3-kinase (LY 294002), in the cell death assay, demonstrated partial abrogation of the protective effect of IGF-I. The MEK1 inhibitor-PD098059 and the PKC inhibitor-chelerythrine exhibited no effect on IGF-1-induced cell protection. In the regulatory subunit of PI3K-p85- dominant, negative plasmid-transfected cells, the IGF-1-induced protective effect was reversed. This data demonstrates that IGF-I protects cardiac muscle cells from ADR-induced cell death. Although IGF-I activates several signaling pathways that contribute to its protective effect in other cell types, only activation of PI 3-kinase contributes to this effect in H9C2 cardiac muscle cells.
Two experiments were carried out to study the effects of dietary energy level on nutrient digestion, nitrogen (N) utilization, growth performance, insulin-like growth factor-I (IGF-I), and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) in plasma, liver and longissimus dorsi muscle in growing-finishing pigs. In experiment 1 (Exp 1), 15 castrated male pigs (Duroc${\times}$Landrace${\times}$Large White) (Body weight, BW, 55.6${\pm}$1.8 kg) were divided into three groups and fed rations containing 13.33, 14.87 and 17.35 MJ digestible energy (DE)/kg as treatments I, II and III, respectively, using soybean oil as an energy source. The experiment lasted 8 days and faecal and urinary samples were collected during the last 3 days. The results showed that the digestibility of dry matter (DM), energy and N was increased from treatments I to III (p<0.01). N-retention and N-retention rate were not influenced by dietary DE level (p>0.05). In experiment 2 (Exp 2), 36 female pigs (Duroc${\times}$Landrace${\times}$Large White) (BW 41.5${\pm}$3.8 kg) were divided into three groups. The pigs were fed with the same three rations used in Exp 1 for 60 days. At the end of Exp 2, eight pigs were selected from each group for blood sampling and 4 pigs for slaughter trial. The results indicated that average daily feed intake (ADFI) and N-intake were significantly decreased (p<0.01), and DE intake (p<0.01) and average daily gain (ADG) (p<0.05) were increased. IGF-I and IGFBP-3 in plasma were increased (p<0.05). No significant differences in IGF-I and IGFBP-3 in liver and longissimus dorsi muscle were found between different treatments. It was concluded that higher dietary DE level improved nutrient digestibility, ADG and feed/gain ratio when soybean oil was used as an energy source in the ration of growing-finishing pigs. No significant differences were found in Nretention and IGF-I and IGFBP-3 in liver and longissimus dorsi muscle between different treatments.
Insulin-like growth factor-I(IGF-I) has significant insulin-like anabolic effects which include the stimulation of glucose and amino acid uptake, as well as protein and glycogen synthesis. IGFs exist in serum and other biological fluids as complexes bound to a family of structurally related insulin-like growth factor binding proteins(IGFBPs). Six human IGFBPs can modulate the effects of IGFs on target tissues by several mechanisms, including altering the serum's half-life and the transcapillary transport of IGFs, as well as changing the availability of IGFs to specific cell surface receptors. Human fibroblasts secrete IGFBPs that can modify IGF-I action. Previous to our study using either Northern blotting, and Western blotting have shown that fibroblasts express mRNA IGFBP-3, -4, and -5, and synthesize these proteins. In addition, fibroblast cell lysates revealed that the IGFBP-3 was most abundant. For these reasons, we undertook to gain further insight into the effects of high and low glucose incubation condition on metabolism and IGFBP-3 expression. In results of metabolites and IGFBP-3 expression in GM10 cells cultivated with various glucose concentration, the consumption of glucose and accumulation of triglyceride were increased in condition of high glucose, and total protein level was decreased. in the course of time. After 5 days incubation, levels of free amino acid in medium containing glucose of high concentration glucose were higher than in conditions of low glucose. Although the levels of IGFBP-3 protein and mRNA levels were increased in low glucose, and IGFBP-3 was not affected by any pretense. Taken together, we suggest that the study of growth factors, like IGFs, might be a possible model of diabetes militus in cell, although the results in cell models were not in accord with in vivo.
The ultimate goal of periodontal treatment has been to facilitate regeneration of diseased periodontal tissues, destroyed by inflammatory periodontal disease. For regeneration of the periodontium to occur, all of component tissues must be restored to their original position and architecture. Growth factors which were known to promote the cellular processes, ie, proliferation, migration and matrix synthesis, have been in the spotlight of current periodontics. Platelet-derived growth factor(PDGF) stimulates collagen and non collagen protein synthesis, migration and proliferation of periodontal ligament cells. Insulin-like growth factor(IGF) has potentials to induce collagen and bone matrix synthesis so that it regulates normal bone remodeling. Application of the combination have been known to facilitate formation of bone and cementum, and to synergistically interact to promote coronal migration and proliferation of periodontal ligament cells. These two growth factors have been reported to exhibit positive effect in the periodontally diseased teeth or class m furcation defects. The aim of the present study was to test the hypothesis that PDGF-BB alone or the combination of PDGF-BB and IGF-I can predictably enhance regeneration of the periodontium in the dehiscence defect. Following the resection of premolars, roots were embedded. After 12 weeks of healing period, standardized experimental $4{\times}4mm$ dehiscence defects were created on the mid-facial of the premolar roots in each of 4 young adult dogs. In control group, only methylcellulose gel was inserted in the defects. In experimental group I and II, gel with $2{\mu}g$ of PDGF-BB or $2{\mu}g$ of PDGF-BB and $1{\mu}g$ of IGF-I was inserted in the defects, respectively. At 8 weeks postsurgery, the dogs were sacrificed. The results were observed histologically and analyzed histomorphometrically.The results of this study were as follws. 1. The new cementum formation was $1.26{\pm}0.69mm$ in the control group, $1.80{\pm}0.84mm$ in the experimental group I, $1.93{\pm}0.51mm$ in the experimental group II. The experimental group III, the experimental group I, the control group were in the order of cementum formation without statistically significant differences between control and all experimental groups. 2. The new bone formation was $1.00{\pm}0.53mm$ in the control group, $1.53{\pm}0.63mm$ in the experimental group I, $l.33{\pm}0.45mm$ in the experimental group II. The experimental group I, the experimental group II, the control group were in the order of bone formation without statistically significant differences between control and all experimental groups. 3. The root resorption was $1.12{\pm}0.64mm$ in the control group, $1.34{\pm}0.73mm$ in the experimental group I, $0.79{\pm}0.59mm$ in the experimental group II without statistically significant differences between control and all experimental groups. These results suggested that the use of PDGF-BB alone or PDGF-BB and IGF-I in the dehiscence defects might facilitate periodontal regeneration in some degree, but has not shown statistically significant results.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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