The innate immune response is the first line of defense against microbial infections. Innate immunity is made up of the surface barrier, cellular immunity and humoral immunity. In newborn, immunologic function and demands are different to adults. Neonatal innate immunity specifically suppresses Th1-type immune responses, and not Th2-type immune responses, which are enhanced. And the impaired response of macrophages is associated with the defective innate immunity in newborn period. Toll-like receptors (TLRs) play a key roles in the detection of invading pathogens and in the induction of innate immune responses. In newborn, the expression of TLRs is age dependent, so preterm has low expression of TLRs. Also, there are defects in signaling pathways downstream of TLRs. As a consequence, the defects of TLRs activity cause the susceptibility to infection in the neonatal period.
Peroxidasin is a unique member of peroxidase family in that it has extracellular matrix (ECM) motif as well as peroxidase activity. Peroxidasins are involved in consolidation the extracellular matrix during development and in innate immune defense. C. elegans has two functional peroxidasins, PXN-1 and PXN-2, and PXN-2 is known to contribute to innate immune system. However, it is not clear of PXN-1 function in innate immune system. Therefore, this study is focused on the function of PXN-1 and the relationship between PXN-1 and PXN-2 in innate defense system in C. elegans. When pxn-1 was knocked down by RNAi, the worm turned to be more resistant to pathogens, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and the enhanced resistance was abolished in pxn-1pxn-2 double knock down. By contrast, pxn-2 knock down showed stronger susceptibility to the pathogens. These results suggest that pxn-2 can contribute the pathogen resistance and pxn-1 can suppress the pathogen resistance. To confirm the idea, overexpression experiments were performed. Overexpression of pxn-1 showed more susceptible to pathogens compared to the control and double overexpression of pxn-1pxn-2 overcame the susceptibility of pxn-1 overexpression to the pathogens. On the other hand, pxn-2 overexpression made the worm more resistant to the pathogens and the resistance was maintained in pxn-1pxn-2 double overexpression. The comparison of the susceptibilities to the bacterial pathogens in above mentioned constructs suggests that PXN-1 suppress the function of PXN-2 in defense against bacterial pathogens in Caenorhabditis elegans.
Toll-like receptors (TLRs) playa crucial role in initiating and regulating innate and adaptive immune responses by detecting invading microbial pathogens. TLRs can also respond to non-microbial molecules derived from damaged tissue. Accumulating evidence suggests that deregulation of TLRs results in the dysfunction of immune system and ultimately increases the risk of many immune and inflammatory diseases including infectious diseases, allergy, and autoimmune diseases. Therefore, understanding how the immune system is controlled by TLRs will provide new insight to find the way to prevent or treat infectious diseases and immune disorders.
Hye Young Kim;Dongjin Jeong;Ji Hyung Kim;Doo Hyun Chung
IMMUNE NETWORK
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v.24
no.1
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pp.6.1-6.17
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2024
The intricate role of innate type-2 cytokines in immune responses is increasingly acknowledged for its dual nature, encompassing both protective and pathogenic dimensions. Ranging from defense against parasitic infections to contributing to inflammatory diseases like asthma, fibrosis, and obesity, these cytokines intricately engage with various innate immune cells. This review meticulously explores the cellular origins of innate type-2 cytokines and their intricate interactions, shedding light on factors that amplify the innate type-2 response, including TSLP, IL-25, and IL-33. Recent advancements in therapeutic strategies, specifically the utilization of biologics targeting pivotal cytokines (IL-4, IL-5, and IL-13), are discussed, offering insights into both challenges and opportunities. Acknowledging the pivotal role of innate type-2 cytokines in orchestrating immune responses positions them as promising therapeutic targets. The evolving landscape of research and development in this field not only propels immunological knowledge forward but also holds the promise of more effective treatments in the future.
Exosomes, which are well-known nanoscale extracellular vesicles, are multifunctional biomaterials derived from endosomes and perform various functions. The exosome is a critical material in cell-cell communication. In addition, it regulates the pathophysiological conditions of the tumor microenvironment in particular. In the tumor microenvironment, exosomes play a controversial role in supporting or killing cancer by conveying biomaterials derived from parent cells. Innate immunity is a crucial component of the host defense mechanism, as it prevents foreign substances, such as viruses and other microbes and tumorigenesis from invading the body. Early in the tumorigenesis process, the innate immunity explicitly recognizes the tumor via Ags and educates the adaptive immunity to eliminate it. Recent studies have revealed that exosomes regulate immunity in the tumor microenvironment. Tumor-derived exosomes regulate immunity against tumor progression and metastasis. Furthermore, tumor-derived exosomes regulate polarization, differentiation, proliferation, and activation of innate immune cells. Exosomes produced from innate immune cells can inhibit or support tumor progression and metastasis via immune cell activation and direct cancer inhibition. In this study, we investigated current knowledge regarding the communication between tumor-derived exosomes and innate immune cell-derived exosomes (from macrophages, dendritic cells, NK cells, and neutrophils) in the tumor microenvironment. In addition, we discussed the potential development of exosomal immunotherapy using native or engineered exosomes against cancer.
Drosophila protects itself from infection by microbial organisms by means of its pivotal defense, the so-called innate immunity system. This is its sole defense as it lacks an adaptive immunity system such as is found in mammals. The strong conservation of innate immunity systems in organisms from Drosophila to mammals, and the ease with which Drosophila can be manipulated genetically, makes this fly a good model system for investigating the mechanisms of virulence of a number of medically important pathogens. Potentially damaging endogenous and/or exogenous challenges sensed by specific receptors initiate signals via the Toll and/or Imd signaling pathways. These in turn activate the transcription factors Dorsal, Dorsal-related immune factor (Dif) and Relish, culminating in transcription of genes involved in the production of antimicrobial peptides, melanization, phagocytosis, and the cytoskeletal rearrangement required for appropriate responses. Clarifying the regulatory interactions between the various pathways involved is very important for understanding the specificity and termination mechanism of the immune response.
The innate immune response which is seen as the initial defense mechanism induced upon foreign invasion has been well documented in higher vertebrates. This has also been observed in fish infected with NNV. However, the fish immune system based on fully established genome project has not been fully elucidated. Therefore, in this review, we hope to correlate NNV infection in fish that has devastated the aquaculture industry, to its host immune system. Further, we discuss the potential preventive measures in overcoming the widespread of this neurodisease.
The availability of effective vaccines has had the most profound positive effect on improving the quality of public health by preventing infectious diseases. Despite many successful vaccines, there are still old and new emerging pathogens against which there is no vaccine available. A better understanding of how vaccines work for providing protection will help to improve current vaccines as well as to develop effective vaccines against pathogens for which we do not have a proper means to control. Recent studies have focused on innate immunity as the first line of host defense and its role in inducing adaptive immunity; such studies have been an intense area of research, which will reveal the immunological mechanisms how vaccines work for protection. Toll-like receptors (TLRs), a family of receptors for pathogen-associated molecular patterns on cells of the innate immune system, play a critical role in detecting and responding to microbial infections. Importantly, the innate immune system modulates the quantity and quality of long-term T and B cell memory and protective immune responses to pathogens. Limited studies suggest that vaccines which mimic natural infection and/or the structure of pathogens seem to be effective in inducing long-term protective immunity. A better understanding of the similarities and differences of the molecular and cellular events in host responses to vaccination and pathogen infection would enable the rationale for design of novel preventive measures against many challenging pathogens.
Gwanghee Kim;Yoojin Lee;Jin Sun You;Wontae Hwang;Jeewon Hwang;Hwa Young Kim;Jieun Kim;Ara Jo;In ho Park;Mohammed Ali;Jongsun Kim;Jeon-Soo Shin;Ho-Keun Kwon;Hyun Jik Kim;Sang Sun Yoon
IMMUNE NETWORK
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v.23
no.4
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pp.31.1-31.18
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2023
Evidence suggests that the human respiratory tract, as with the gastrointestinal tract, has evolved to its current state in association with commensal microbes. However, little is known about how the airway microbiome affects the development of airway immune system. Here, we uncover a previously unidentified mode of interaction between host airway immunity and a unique strain (AIT01) of Staphylococcus epidermidis, a predominant species of the nasal microbiome. Intranasal administration of AIT01 increased the population of neutrophils and monocytes in mouse lungs. The recruitment of these immune cells resulted in the protection of the murine host against infection by Pseudomonas aeruginosa, a pathogenic bacterium. Interestingly, an AIT01-secreted protein identified as GAPDH, a well-known bacterial moonlighting protein, mediated this protective effect. Intranasal delivery of the purified GAPDH conferred significant resistance against other Gram-negative pathogens (Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii) and influenza A virus. Our findings demonstrate the potential of a native nasal microbe and its secretory protein to enhance innate immune defense against airway infections. These results offer a promising preventive measure, particularly relevant in the context of global pandemics.
Periodontitis is a chronic inflammation of periodontal tissue caused by subgingival plaque-associated bacteria. Periodontitis has long been understood to be the result of an excessive host response to plaque bacteria. In addition, periodontal pathogens have been regarded as the causative agents that induce a hyperinflammatory response from the host. In this brief review, host-microbe interaction of nonperiodontopathic versus periodontopathic bacteria with innate immune components encountered in the gingival sulcus will be described. In particular, we will describe the susceptibility of these microbes to antimicrobial peptides (AMPs) and phagocytosis by neutrophils, the induction of tissue-destructive mediators from neutrophils, the induction of AMPs and interleukin (IL)-8 from gingival epithelial cells, and the pattern recognition receptors that mediate the regulation of AMPs and IL-8 in gingival epithelial cells. This review indicates that true periodontal pathogens are poor activators/suppressors of a host immune response, and they evade host defense mechanisms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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