• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제66권
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• pp.282-288
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• 2023

코로나19 바이러스의 대유행으로 바이러스와 같은 외부 병원균으로부터 우리의 몸을 보호하는 면역 기능 개선 건강기능식품의 시장은 점차 증가하고 있다. 우리는 본 연구에서 높은 조단백, 조지방, 식이섬유 함량을 나타내는 고영양식품인 청국장이 면역 강화 기능을 나타냄을 밝혀내고자 하였다. 청국장 열수 추출물은 RAW 264.7 세포에서 세포독성을 나타내지 않으며, 대식세포의 nitric oxide, reactive oxygen species 및 interleukin (IL)-6, IL-1β, tumor necrosis factor-α 사이토카인의 생산량을 증가시켰다. 또한, 청국장 열수 추출물은 RAW 264.7 세포에서 inducible nitric oxide synthase 및 cyclooxygenase-2의 발현을 유의적으로 증가시켰다. 청국장 열수 추출물은 RAW 264.7 세포에서 I kappa B kinase α/β와 I kappa B (IκB)α의 인산화 및 IκBα의 degradation을 증가시켰으며, Nuclear factor-kappa B p65의 인산화를 증가시켜 p65의 세포질에서 핵으로의 이동을 촉진하였다. 이러한 연구 결과는 청국장 추출물이 선천성 면역 반응을 강화하는데 유망한 건강기능식품 소재로 활용될 수 있음을 시사한다.

• 대한한의학회지
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• 제19권2호
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• pp.420-438
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• 1998

Herba Xanthii(HX), Radix Xantluii(RX) and Fructus Xanthii(FX) is one of the oriental medicine that has been used for the treatment of such infectious diseases and tumors. However, the mechanism of the drug is not investigated much. This study was done to know the effects of HX, RX and FX extract on the such innate immunities as phagocytic function and reactive radical formtions from phagocytes and the such acquired immunities as humoral and cell-mediated immunities. The followings are the results obtained from this study: 1. HX2 and FX1 groups increases the in vivo phagocytic activity of mononuclear phagocytes. 2. HXB, RXB, RXC, FXB and FXC groups increase the in vitro phagocytic activities. 3. RXB group stimulated the macrophages to produce nitric oxide in the presence of $interferon-{\gamma}$ $(IFN-{\gamma})$. 4. HX and RX whole groups increased the luminol-amplified reactive oxygen intermediate production in vivo. 5. HX whole and RX1, FX2 groups increased the lucigenin-amplified reactive oxygen intennediate production in vivo. 6. HXC group only increased the luminol-amplified reactive oxygen intermediate production in vitro. 7. HXB, FXB and FXC groups increased the lucigenin-amplified reactive oxygen intermediate production in vitro. 8. HX2, RX1 and FX whole groups increased the hemolysin formations from B cells. 9. HX, RX and FX whole groups significantly increased the rosette forming cells from the spleen. 10. HX, RX and FX whole groups significantly decreased the delayed-type hypersensitivity measured by footpad swelling. The above results demonstrate that HX, RX and FX has enhancing effects on innate immunity selectively and decreasing effects on delayed-type hypersensitivity of cell-mediated immunity according to medicinal part and diluted condition. This immunomodulating effects of HX, RX and FX might be responsible for the treatment of immune-mediated disorders.

• BMB Reports
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• 제56권5호
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• pp.275-286
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• 2023

Cancer immunotherapy has been acknowledged as a new paradigm for cancer treatment, with notable therapeutic effects on certain cancer types. Despite their significant potential, clinical studies over the past decade have revealed that cancer immunotherapy has low response rates in the majority of solid tumors. One of the key causes for poor responses is known to be the relatively low immunogenicity of solid tumors. Because most solid tumors are immune desert 'cold tumors' with antitumor immunity blocked from the onset of innate immunity, combination therapies that combine validated T-based therapies with approaches that can increase tumor-immunogenicity are being considered as relevant therapeutic options. This review paper focuses on immunogenic cell death (ICD) as a way of enhancing immunogenicity in tumor tissues. We will thoroughly review how ICDs such as necroptosis, pyroptosis, and ferroptosis can improve anti-tumor immunity and outline clinical trials targeting ICD. Finally, we will discuss the potential of ICD inducers as an adjuvant for cancer immunotherapy.

• 생명과학회지
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• 제25권10호
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• pp.1156-1163
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• 2015

고량강(Alpinia officinarum), 산초(Zanthoxylum schinifolium), 황금(Scutellaria baicalensis Georgi), 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance), 네 종류의 식물성 한방 약재의 면역증강효능을 cyclophosphamide를 처리한 동물모델을 이용하여 조사하였다. 실험은 cyclophosphamide로 면역억제를 유도한 후 네 종류의 한방 약재를 식이하여 cyclophosphamide에 의해 억제된 면역인자의 회복 여부를 조사하였다. 네 종류의 한방 약재를 동일한 방법으로 열수 추출한 후 동일한 농도로 마우스에 처리하였다. 이 중 왕느릅나무 열수 추출물(DEU-7)이 cyclophosphamide의 영향으로 면역 억제된 마우스에서 면역인자 혈중 농도를 정상치 준하는 또는 가깝게 유지하는 것으로 나타내었다. DEU-7에 의해 비장의 무게와 비장세포수는 증가하였으나 간과 흉선과 같은 다른 장기에는 통계적으로 유의한 변화가 없었다. Ex vivo 조건에서 DEU-7은 비장세포의 사멸을 지연시키는 것으로 나타났다. 중요한 면역인자인 IL-2와 IL-4 cytokine은 면역억제로 농도가 감소되었으나 DEU-7이 약 2배와 3배 향상시키는 것으로 나타났으며, 이는 정상치의 약 1/2 수준이었다. IgM과 IgG의 농도는 cyclophosphamide 처리로 정상치의 약 1/2로 떨어졌으나, DEU-7에 의해서 정상치와 동일한 농도로 증가하였다. IL-2와 IL-4 결과에서 DEU-7은 T 림프구에 영향을 줄 수 있다고 생각되며, 또한 IgM과 IgG의 결과로서 B 림프구에 영향을 줄 수 있다고 생각된다. 선천성 면역에 중요한 면역인자인 TNF-α, IL-12과 IFN-γ 역시 cyclophosphamide에 의해 농도가 감소되었으나 DEU-7에 의해 정상치에 가깝게 회복되었다. 따라서, DEU-7은 면역 억제 또는 감소된 상태를 정상 상태로 회복 또는 유지하는 기능이 있는 것으로 생각된다.

• Journal of Veterinary Science
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• 제24권5호
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• pp.72.1-72.16
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• 2023

Background: Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) on the surface of Streptococcus dysgalactiae, coded with gapC, is a glycolytic enzyme that was reported to be a moonlighting protein and virulence factor. Objective: This study assessed GAPDH as a potential immunization candidate protein to prevent streptococcus infections. Methods: Mice were vaccinated subcutaneously with recombinant GAPDH and challenged with S. dysgalactiae in vivo. They were then evaluated using histological methods. rGAPDH of mouse bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) was evaluated using immunoblotting, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, and enzyme-linked immunosorbent assay methods. Results: Vaccination with rGAPDH improved the survival rates and decreased the bacterial burdens in the mammary glands compared to the control group. The mechanism by which rGAPDH vaccination protects against S. dysgalactiae was investigated. In vitro experiments showed that rGAPDH boosted the generation of interleukin-10 and tumor necrosis factor-α. Treatment of BMDCs with TAK-242, a toll-like receptor 4 inhibitor, or C29, a toll-like receptor 2 inhibitor, reduced cytokines substantially, suggesting that rGAPDH may be a potential ligand for both TLR2 and TLR4. Subsequent investigations showed that rGAPDH may activate the phosphorylation of MAPKs and nuclear factor-κB. Conclusions: GAPDH is a promising immunization candidate protein for targeting virulence and enhancing immune-mediated protection. Further investigations are warranted to understand the mechanisms underlying the activation of BMDCs by rGAPDH in a TLR2- and TLR4-dependent manner and the regulation of inflammatory cytokines contributing to mastitis pathogenesis.

• 한국수산과학회지
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• 제57권4호
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• pp.355-363
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• 2024

Although aquaculture shrimp production has increased, disease mortality has also increased. Acute hepatopancreatic necrosis disease (AHPND) is an emerging disease that significantly reduces production. In this study, we have investigated the potential of medicinal herbs in enhancing the immune system of shrimp. A mixture of medicinal herb extracts (Han In-jin, Artemisia iwayomogi kitamura and Cham Dang-gwi, Angelicae gigas Nakai) was absorbed into pellets and fed to whiteleg shrimp Litopenaeus vannamei for 12 weeks. The weight gain, immune activity, and disease resistance effects of the shirmp were examined. The growth performance of shrimp fed the mixture of medicinal herbal extracts was higher than that of the control group. The prophenoloxidase (proPO) activity was found to be significantly higher at 8 weeks in the 0.1% medicinal herb extract fed group. The cumulative mortality when artificially infected with AHPND pathogens commonly decreased in the 8 weeks fed group when compared with the control group. Furthermore, the RPS (relative percentage survival) was improved. This study confirmed that a mixture of medicinal herbal extracts has a positive effect on growth performance, innate immunity and disease resistance in shrimp. The optimum concentration of the medicinal herb extract for shrimp feed was 0.1% .

• 한국식품영양과학회지
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• 제44권9호
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• pp.1256-1263
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• 2015

본 연구에서는 유자가 선천성 면역력에 미치는 효과를 알아보기 위하여 유자 30% 주정추출물(CJE)을 사용하였으며 선천성 면역에 중요한 역할을 하는 대식세포를 이용해 실험하였다. CJE는 마우스 대식세포인 RAW264.7에서 $1,000{\mu}g/mL$의 최고 농도까지 세포독성을 보이지 않았고, 전사인자 $NF-{\kappa}B$와 염증성 매개물질인 COX-2, PGE2의 활성 및 발 현 증강에 영향을 미치며, 특히 $300{\mu}g/mL$의 농도에서부터 유의적 차이를 보이는 것으로 확인되었다. 산화질소 생성능과 대식세포에서 분비되는 사이토카인인 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$의 발현을 대조군에 비해 농도 의존적으로 증가시킨다는 결과를 얻었으나, IL-6에서는 통계적으로 약간의 유의성이 있는 증가를 보였고 IL-10은 정상대조군에 비해 거의 유의적인 차이를 보이지 않았다. CJE는 또한 NK 세포의 활성을 농도 의존적으로 증가시키고 비장세포의 증식능도 농도 의존적으로 증가시킨다는 것을 확인하였다. 이러한 결과로 미루어 보아 CJE는 인체의 대식세포 활성의 증가를 통해 선천성 면역력을 증가시킬 것으로 판단된다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제66권
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• pp.23-28
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• 2023

코로나바이러스-19로 인한 세계적인 펜데믹 이후 면역력 강화소재에 대한 관심이 급격히 증가하고 있으므로 산업적, 건강적 측면에서 새로운 소재의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 연자육 추출물을 소재로 선정하고 RAW 264.7 쥐 대식세포를 이용하여 면역증진 효과를 평가하였다. 연자육 추출물은 RAW 264.7 세포에서 세포 생존력에 독성을 나타내지 않으면서 nitric oxide 및 reactive oxygen species의 생산을 상향 조절하였다. 또한 연자육 추출물은 RAW 264.7 세포에서 inducible nitric oxide synthase 및 cyclooxygenase-2 발현을 크게 증가시켰다. Enzyme-linked immunosorbent assay 결과에서는 연자육 추출물의 처리가 RAW 264.7 세포에서 interleukin 6 및 tumor necrosis factor-α의 생성을 유의미하게 향상시키는 것으로 나타났다. 또한 연자육 추출물이 p65, I kappa B kinase α/β, 및 I kappa B (IκB) α의 인산화를 크게 상향 조절하고, RAW 264.7 세포에서 IκB α의 발현을 하향 조절하였다. 우리의 연구 결과는 연자육 추출물이 Nuclear factor-kappa B 신호전달 경로를 통해 면역력을 향상시킬 수 있는 잠재적인 건강기능식품 소재가 될 수 있음을 나타낸다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제64권3호
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• pp.277-284
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• 2021

The emergence and rapid spread of the potentially fatal coronavirus disease 2019, caused due to infection by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, has led to worldwide interest in developing functional bioactive ingredients that act as immunomodulatory agents. In this study, we aimed to characterize Carica papaya extract and explore its potential as an immunomodulator by performing in vitro cell screening. Papaya leaf water extract (PLW) was found to significantly increase the levels of nitric oxide (NO) and prostaglandin E₂ (PGE₂) by upregulating inducible nitric oxide synthase and cyclo-oxygenase-2 activity, respectively. Additionally, PLW increased the production of tumor necrosis factor-α and interleukin 1β in RAW 264.7 cells. Furthermore, PLW activated the expression of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) but not that of p38 mitogen-activated protein kinase. These results indicate that PLW increased the production of NO, PGE₂, and pro-inflammatory cytokines by activating the JNK and ERK pathways in macrophages, thus demonstrating immunomodulatory properties. Finally, high-performance liquid chromatography fingerprint analysis indicated the presence of rutin, narirutin, and ρ-coumaric acid in PLW (6.30, 119.76, and 47.25 ppm, respectively). Treating cells with these compounds at non-toxic concentrations had no effect on NO production. Taken together, these results suggest that PLW may have potential as an immunity-enhancing supplement.

• 한국식품영양학회지
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• 제29권3호
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• pp.431-437
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• 2016

본 연구는 전통약재로 주로 사용되는 구절초에서 분리한 다당류(CZPS)가 선천 및 적응면역에서 중추적인 역할을 수행하는 대식세포의 활성화에 미치는 영향에 관하여 관찰하였다. 구절초에서 분리한 다당류를 마우스 유래 대식세포주인 RAW 264.7 cell에 처리하였을 때, iNOS의 발현을 조절하여 NO의 생성이 증가되었으며, 또한 면역활성 물질인 TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ 및 IL-6 등의 cytokine의 분비능이 증가되었으며, 이러한 면역활성 매개자인 NO 및 cytokine의 증가의 원인에 관한 정확한 면역세포내 신호전달에 관하여 알아본 결과, CZPS 처리는 MAPKs(ERK, p38)의 인산화를 촉진시키며, 이로 인한 전사인자인 NF-${\kappa}B$의 인산화를 증가시켜, 대식세포의 활성화를 유도시키는 것으로 관찰되었다.