Kuppala, Manohar Babu;Syed, Sunayana Begum;Bandaru, Srinivas;Varre, Sreedevi;Akka, Jyothy;Mundulru, Hema Prasad
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권11호
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pp.5353-5361
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2012
Interleukin-18 (IL-18) is an immune-stimulatory cytokine with antitumor activity in preclinical models. It plays pivotal roles in linking inflammatory immune responses and tumor progression and is a useful candidate in gene therapy of lymphoma or lymphoid leukemia. A phase I study of recombinant human IL-18 (rhIL-18) in patients with advanced cancer concluded that rhIL-18 can be safely given in biologically active doses to patients with advanced cancer. Some viruses can induce the secretion of IL-18 for immune evasion. The individual cytokine activity might be potentiated or inhibited by combinations of cytokines. Here we focus on combinational effects of cytokines with IL-18 in cancer progression. IL-18 is an important non-invasive marker suspected of contributing to metastasis. Serum IL-18 may a useful biological marker as independent prognostic factor of survival. In this review we cover roles of IL-18 in immune evasion, metastasis and angiogenesis, applications for chemotherapy and prognostic or diagnostic significance.
이상의 실험결과들을 요약하면, CFA를 안면영역 피하로 주입하여 발생한 염증성 통증 행위반응은 P2X 수용체의 억제제의 투여로 감소할 수 있었다. 특히 $P2X_7$ 수용체 억제제를 투여하면 진통작용 뿐 아니라 활성화된 신경아교세포 발현을 억제하였다. 이러한 실험 결과는 $P2X_7$ 수용체가 신경아교세포에 영향을 미쳐 안면에서 발생하는 만성 염증성 통증의 발생과 유지에 관여하고 있다는 것을 보여준다. 따라서 중추신경계의 신경아교세포를 조절할 수 있는 중추성 $P2X_7$ 수용체 작용기전은 임상에서 만성 염증성 통증을 보다 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 방법을 제시해 줄 수 있다고 생각된다.
Ganghwaljetongyeum (GHJTY) is a complex herbal decoction comprising 18 plants; it is used to treat arthritis. In order to develop a new anti-arthritic herbal medication, we selected 5 out of 18 GHJTY plants by using bioinformatics analysis. The new medication, called ChondroT, comprised water extracts of Osterici Radix, Lonicerae Folium, Angelicae Gigantis Radix, Clematidis Radix, and Phellodendri Cortex. This study was designed to investigate its chondroprotective and anti-inflammatory effects to develop an anti-arthritic herb medicine. ChondroT was validated using a convenient and accurate high-performance liquid chromatography. photodiode array (HPLC-PDA) detection method for simultaneous determination of its seven reference components. The concentrations of the seven marker constituents were in the range of 0.81-5.46 mg/g. The chondroprotective effects were evaluated based on SW1353 chondrocytes and matrix metalloproteinase 1 (MMP1) expression. In addition, the anti-inflammatory effects of ChondroT were studied by Western blotting of pro-inflammatory enzymes and by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) of inflammatory mediators in lipopolysaccharides (LPS)-induced RAW264.7 cells. ChondroT enhanced the growth of SW1353 chondrocytes and also significantly inhibited IL-1β-induced MMP-1 expression. However, ChondroT did not show any effects on the growth of HeLa and RAW264.7 cells. The expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) was induced by LPS in RAW264.7 cells, which was significantly decreased by pre-treatment with ChondroT. In addition, ChondroT reduced the activation of NF-κB and production of inflammatory mediators, such as IL-1β, IL-6, PGE2, and nitric oxide (NO) in LPS-induced RAW264.7 cells. These results show that ChondroT exerted a chondroprotective effect and demonstrated multi-target mechanisms related to inflammation and arthritis. In addition, the suppressive effect was greater than that exhibited by GHJTY, suggesting that ChondroT, a new complex herbal medication, has therapeutic potential for the treatment of arthritis.
Objectives: Psoriasis is a common chronic inflammatory skin disease characterized by keratinocyte hyperproliferation and an excessive inflammatory response. Agents that can attenuate keratinocyte hyperproliferation and excessive inflammatory responses are considered potentially useful for the treatment of psoriasis. Daehwangmokdanpitang (DHMDPT) exhibits a broad range of bioactivities, including anti-proliferative and anti-inflammatory effects. This study aims to evaluate the anti-psoriatic potential of DHMDPT in vitro. Methods: HaCaT keratinocytes were stimulated with a mixture of IL-17A, IL-22, oncostatin M, IL-1α, and TNF-α (M5) to establish an in vitro psoriatic keratinocyte model. Cell viability was measured using the MTT assay. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed to measure the mRNA levels of the hyperproliferative marker gene keratin 6 (KRT6) and inflammatory factors such as IL-6, TNF-α, and IL-23A. Additionally, chemokines including CCL5, CCL2, CCL20, and CXCL1 were measured by qRT-PCR. Results: DHMDPT attenuated M5-induced hyperproliferation, as indicated by a reduction in KRT6 expression in HaCaT keratinocytes. M5 stimulation significantly upregulated the mRNA levels of IL-6, TNF-α, and IL-23A. However, DHMDPT treatment attenuated the upregulation of IL-6 but not TNF-α or IL-23A. Additionally, DHMDPT inhibited the expression of CCL5, CCL2, and CXCL1, but not CCL20. Conclusion: DHMDPT effectively attenuated the M5-induced proliferation and inflammatory response in HaCaT keratinocytes. Therefore, DHMDPT could be an attractive candidate for future development as an anti-psoriatic agent.
Park, Seul-Ki;Kim, Jum-Ji;Sung, Sang-Min;Lee, Mi-Young
Molecular & Cellular Toxicology
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제5권4호
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pp.304-309
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2009
The effects of an extract of Benincasae hispida on allergic inflammation were examined in terms of histamine and $\beta$-hexosaminidase release, serum IgE level and inflammatory cytokine level. The B. hispida extract inhibited the release of histamine and $\beta$-hexosaminidase, a degranulation marker, from rat basophilic leukemia cells (RBL-2H3). When mice were first ovalbumin-challenged and then treated with B. hispida extract, there was a significant decrease in the IgE level in the mouse serum. The extract treatment reduced the serum IgE level prominently, compared with the ovalbumin-challenged mice. The extract also significantly reduced the TNF-$\alpha$ and IL-4 levels in the BAL fluid when challenged with antigen. Taken together, the Benincasae hispida extract may be efficacious against allergic inflammation.
This study was undertaken to know the effect of fat diet (for eight weeks) on changes of inflammatory markers [tumor necrosis factor (TNF-${\alpha}$) and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$)] and blood coagulation system [platelet aggregation function (PAF), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT)] in rats. Serum TNF-${\alpha}$, $PGE_2$, biochemical markers, PAF, PT, aPTT, and body weight were measured and compared between the control (normal diet-rats) and the fat group (fat diet-rats). The weights in the fat group were higher than those of the control group. TNF-${\alpha}$, $PGE_2$, glucose, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and creatinine levels were greater in the fat group compared with the control group. The degree of platelet aggregation was lower, whereas PT and aPTT levels were longer in the fat group than in the control group. These findings have shown that fat diet may cause inflammatory response, diabetes, liver and renal dysfunction, and disturbances of fibrinolysis and coagulation system.
Silica is one of the most abundant compounds found in nature. Immoderate exposure to crystalline silica has been linked to pulmonary disease and crystalline silica has been classified as a Group I carcinogen. Ultrafine (diameter <100 nm) silica particles may have different toxicological properties compared to larger particles. We evaluated the effect of ultrafine silica nanoparticles on mouse bone marrow-derived dendritic cells (BMDC) and murine dendritic cell line, DC2.4. The exposure of dendritic cells (DCs) to ultrafine silica nanoparticles showed a decrease in cell viability and an induction of cell death in size- and concentration-dependent manners. In addition, in order to examine the phenotypic changes of DCs following co-culture with silica nanoparticles, we added each sized-silica nanoparticle along with GM-CSF and IL-4 during and after DC differentiation. Expression of CD11c, a typical DC marker, and multiple surface molecules such as CD54, CD80, CD86, MHC class II, was changed by silica nanoparticles in a size-dependent manner. We also found that silica nanoparticles affect inflammatory response in DCs in vitro and in vivo. Finally, we found that p38 and NF-${\kappa}B$ activation may be critical for the inflammatory response by silica nanoparticles. Our data demonstrate that ultrafine silica nanoparticles have cytotoxic effects on dendritic cells and immune modulation effects in vitro and in vivo.
The aim of this study is to compare the sensitivity of both two NCI-H292 and A549 cell types to acute inflammatory responses induced by cigarette smoke. For this, we treated two kinds of smoke fractions derived from 2R4F reference cigarettes: total particulate matter(TPM) collected onto a Cambridge filter pad and gas/vapor phase(GVP) prepared by bubbling through in buffer solution. When we measured cellular cytotoxicity by neutral red uptake assay after treatment for 24 hours, TPM and GVP induced cytotoxic effect in a dose-dependent manner in the range of 10-$100{\mu}g$/mL and 60-$300 {\mu}g$/mL., respectively, in both cell types without any cellular difference. Additionally, when we examined acute inflammatory responses by analyzing cytokines secreted into culture media including tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$), interleukin-8(IL-8), and transforming growth factor-$\alpha$(TGF-$\alpha$) as well as matrix metalloproteinase-1(MMP-1), the treatment with smoke fractions increased those marker proteins in a dose-dependent manner in NCI-H292. Meanwhile, in A549 cells only MMP-1 was observed to be increased in a dose-dependent fashion. Collectively, our data indicate that NCI-H292 cell type is more sensitive to cigarette smoke-induced inflammatory response than A549 cells. This suggests that NCI-H292 could be useful as an in vitro evaluation tool to assess harmful effects of cigarette smoke.
Nam, Ye Rim;Won, Sae Bom;Chung, Young-Shin;Kwak, Chung Shil;Kwon, Young Hye
Nutrition Research and Practice
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제9권3호
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pp.235-241
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2015
BACKGROUND/OBJECTIVES: Doenjang, Korean traditional fermented soybean paste has been reported to have an anti-obesity effect. Because adipose tissue is considered a major source of inflammatory signals, we investigated the protective effects of Doenjang and steamed soybean on oxidative stress and inflammation in adipose tissue of diet-induced obese mice. MATERIALS/METHODS: Male C57BL/6J mice were fed a low fat diet (LF), a high-fat diet (HF), or a high-fat containing Doenjang diet (DJ) or a high-fat containing steamed soybean diet (SS) for 11 weeks. RESULTS: Mice fed a DJ diet showed significantly lower body and adipose tissue weights than those in the HF group. Although no significant differences in adipocyte size and number were observed among the HF diet-fed groups, consumption of Doenjang alleviated the incidence of crown-like structures in adipose tissue. Consistently, we observed significantly reduced mRNA levels of oxidative stress markers (heme oxygenase-1 and $p40^{phox}$), pro-inflammatory adipokines (tumor necrosis factor alpha and macrophage chemoattractant protein-1), macrophage markers (CD68 and CD11c), and a fibrosis marker (transforming growth factor beta 1) by Doenjang consumption. Gene expression of anti-inflammatory adipokine, adiponectin was significantly induced in the DJ group and the SS group compared to the HF group. The anti-oxidative stress and anti-inflammatory effects observed in mice fed an SS diet were not as effective as those in mice fed a DJ diet, suggesting that the bioactive compounds produced during fermentation and aging may be involved in the observed health-beneficial effects of Doenjang. CONCLUSIONS: Doenjang alleviated oxidative stress and restored the dysregulated expression of adipokine genes caused by excess adiposity. Therefore, Doenjang may ameliorate systemic inflammation and oxidative stress in obesity via inhibition of inflammatory signals of adipose tissue.
Objectives Despite the growing research interest in the role of immunological markers in schizophrenia, a few studies, with conflicting results, have focused on the association between high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and clinical characteristics in schizophrenia. The aim of the present study was to examine the association of serum hs-CRP with psychopathology in schizophrenia. Methods Fifty-five inpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder were enrolled. Serum levels of hs-CRP were measured, and each patient was assessed with the Korean version of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Results In correlation analysis of hs-CRP with PANSS subscales, positive subscale score has significant positive correlation (r = 0.271, p = 0.046). In independent t-test analysis, subjects with hs-CRP > 0.3 mg/dL (elevated CRP group, n = 43) had significantly higher PANSS positive subscale score (t = -3.273, df = 24.107, p = 0.003) than those with hs-CRP ${\leq}$ 0.3 mg/dL (normal CRP group, n = 12). Conclusions Elevated serum levels of high sensitivity C-reactive protein in schizophrenia are associated with the severity of psychotic symptoms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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