The clastogenecity and mutagenicity of antifungal 6-[(N-halophenyl)amino]-7-chloro-5, 8-quinolinedione (RCK 3, 7, 13, 14, and 15) had been evaluated. Salmonella typhimurium reversion assay (Ames test) was used to test the mutagenicity of RCKs. RCK14 was mutagenic in S. typhimurium(TA98 and TA100) with and without rat liver microsomal activation. Whereas RCK3, 7, 13 and 15 were negative in Ames test with Salmonella typhimurium(TA98 and TA100), The clastogenecity was tested on the RCKs with in vivo mouse micronucleus assay. All of RCKs tested did not show any clastogenic effect in mouse peripheral blood. Thus RCKs were not supposed to cause any chromosomal damage termed micronuclei. These results indicate that RCK 3, 7, 13 and 15 have no genotoxic potential under these experimental condition.
Clean Natural is a new disinfectant of which main components are propolis and wood vinegar from Quercus mongolica. The mutagenicity of Clean Natural was studied by a micronucleus test in male ICR mice. The maximally tolerated dose (MTI) of Clean Natural was determined to >2.0 g/kg body weight. Therefore, the doses adopted for the micronucleus test was 2.0 g/kg as a high dose, 1.0 g/kg as a medium and 0.5 g/kg as a low of dose, respectively. Each of group was consisted of three doses of Clean Natural, positive control 2 mg/kg of mitomycin C and negative control 20 ml/kg of saline. A slide preparation was made at 24 hours following administration. No significant induction of micronuclei was observed in any of the three doses of Clean Natural orally administered. No cytotoxicity such as inhibition of hemopoiesis was observed in any group of test agent as the rate of polychromatic erythrocytes to total erythrocytes was over 40%. These results indicate that Clean Natural is not capable of inducing micronuclei in vivo mouse cells and thus has no genotoxicity in micronucleus test.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.26
no.5
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pp.952-957
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1997
The three medicinal herbs-Curcuman longa Linne, Paeonia japonica Miyabe, Scutellaria baikalensis George-irradiated with gamma rays were tested for their possible genotoxicity. The methanol-soluble and water-soluble fractions of the 10kGy gamma-irradiated herbs were examined in cultured Chinese hamster ovary(CHO) cells for their ability to induce micronuclei. No mutagenicity of each test material was detected in the assay with or without metabolic activation. The safety of the herbs irradiated with gamma rays at practical doses needs further investigations using in vivo genotoxicity and chronic and reproductive toxicity tests.
Lee, Su-Jun;Kwon, Chang-Ho;Kim, Kyeong-Ho;Sohn, Dong-Hun;Heo, Moon-Young;William w. au, William-W.-Au
Biomolecules & Therapeutics
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v.1
no.2
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pp.183-187
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1993
The anticlastogenic effect of galangin, flavonoid derivative, was studied in vivo micronucleus test using C57BL/6 mice. The frequencies of micronuclei induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) in bone-marrow cells of C57BL/6 mice were significantly decreased by the simultaneous treatment or multiple pre-treatment of galangin. When galangin was orally administered at 0, 0.1, 1.0, or 10.0 mg/kg twice with 24 hr interval, together with intraperitoneally administered MNNG, there were suppressive effects in the tested doses. The most marked suppressive effect was observed in the treatment group of 1.0 mg/kg (64.5%), not in the treatment group of 10.0 mg/kg (36.3%). When galangin was multiply administered at 1/7 or 1 mg/kg for 7 days respectively, galangin showed higher suppressive effect in the treatment group of 1/7 mg/kg (23.5%) rather than in the treatment group of 1 mg/kg (13.5%). In another experiment, galangin was administered at 0.001, 0.01 or 0.1 mg/kg for 1 month respectively. The suppressive effects in one month treatment gradually increased with dose-dependent manner, although suppressive effects were not high. The results showed that galangin was effective in suppressing the frequencies of micronuclei induced by MNNG. Our study indicates that galangin is a potent anticlastogenic agent against MNNG.
The antimutagenic activity of a methanol extract of Ecklonia stolonifera (Laminariaceae) against aflatoxin $B_1\;(AFB_1)$ was demonstrated with the Salmonella typhimurium assay. The numbers of revertants per plate decreased significantly when this extract was added to the assay system using S. Salmonella typhimurium TA100. The methanol extract also exhibited significant inhibitory effects on the micronuclei formation in mouse peripheral blood reticulocytes and the DNA damage in mouse spleen lymphocytes induced by N-methyl-N-nitrosourea (MMU) and benzo(a)pyrene (B(a)P). The MeOH extract was then sequentially partitioned with $CH_2Cl_2,\;CH_2Cl_2$ insoluble intermediate, EtOAc, n-BuOH, and $H_2O$. All fractions possessed antimutagenic activity but the $H_2O$ fraction was inactive. Among active fractions, the EtOAc and $CH_2Cl_2$ insoluble intermediate fractions showed the highest activity. Column chromatography using $SiO_2$ and Sephadex LH-20 yielded phloroglucinol from the EtOAc fraction. Phloroglucinol also demonstrated significant antimutagenic activity, and inhibitory effects on the micronuclei formation in mouse peripheral blood reticulocytes and DNA damage in mouse spleen lymphocytes induced by MMU and B(a)P.
This study investigates the genotoxicity of crude antifungal compounds produced by Lactobacillus plantarum AF1 (L.plantarum AF1) and Lactobacillus plantarum HD1 (L. plantarum HD1) isolated from kimchi. The genetic toxicity of crude antifungal compounds was evaluated in bacterial reverse mutation in Salmonella and Escherichia spp., chromosome aberrations in Chinese hamster lung cells, and micronucleous formations in mice. In bacterial reversion assays with Salmonella Typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA1537, and WP2uvrA, crude antifungal compounds did not increase the number of revertant colonies in both the absence and presence of the 59 metabolic activation system. In the chromosome aberration test with Chinese hamster lung cells, crude antifungal compounds showed no increase in the frequency of chromosome aberrations in the short-period test with/without the S9 mix or in the continuos test. In the in vivo mouse micronucleus assay, crude antifungal compounds showed no increase in the frequency of polychromatic erythrocytes with micronuclei. The results show that crude antifungal compounds produced by L. plantarum AF1 and L. plantarum HD1 did not induce any genotoxicity.
The effects of various fractions from the aerial parts of Echinosophora koreensis Nakai on the antimutagenic and the immuno-regulating activities were evaluated by in vivo bone-marrow micronucleus test and HA titer reaction. No significant suppressive effects of these extracts and echinoisosophoranone were shown on cyclophosphamide-induced micronuclei, but HA titers were significantly enhanced in ether and BuOH extract treated-group. Tetracosanol and docosanol were isolated from the ether extract of this plant.
This study was designed to determine the mutagenic potential of hydrolyzed glycomacropeptide (GMP) powder (hereafter referred to as 23%-GNANA; product name: HELICOBACTROL-23) in a micronucleus test using bone marrow in ICR mice. Three experimental groups were used: a 3-step concentration group, with a maximum concentration of 2,000 mg/kg, and other sequentially two-fold lower concentrations, a negative control group, and a positive control group. The test material was administered for 2 d to observe the frequency of micronucleus formation up to 48 h after the test material was absorbed by the body. When the polychromatic erythrocyte (PCE) content of erythrocytes was compared, no significant differences were noted between the negative control group and the test group (p<0.05). Similarly, when the average numbers of micronucleated PCE (MNPCE) in 2,000 PCE per animal were compared, no significant difference was observed between the negative control group and the test group (p<0.05). No dose-response relationship with regard to the concentration of the test material administered was noted. These results allow us to conclude that hydrolyzed whey protein powder does not cause formation of micronuclei in mouse bone marrow cells under the applied conditions. In this study, the average frequency of micronucleus formation in PCE was significantly higher in the positive control group compared with the negative control group; thus, the test conditions were appropriate for detecting the frequency of micronucleus formation induced by the test material. In conclusion, the safety of 23%-GNANA test substance was verified in an in vivo micronucleus test in mice, conducted before the registration of HELICOBACTROL-23 as a food additive.
To evaluate mutagenicity of Phosphinotricin Acetyltransferase(PAT) which is expressed by the glufosinate-resistance gene pat, in vitro reverse mutation test using Salmonella typhimurium, chromosome aberration test using chinese hamster lung(CHL) cells and in vivo micronucleus test of mice were performed. In the reverse mutation, the PAT did not induce mutagenicity in Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 with and without metabolic activation at $5000{\mu}g/plate$. In the chromosome aberration test, the results showed no incidence of increased structural and numerical chromosome aberrations at any doses tested(100, 10, $1{\mu}g/mL$). In micronucleus test, the ratio of micronuclei was measured in polychromatic erythrocytes of bone marrow of male ICR mice intraperitoneally administrated with PAT(1250, 625, and 313 mg/kg), the results showed no incidence of increased micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE). These results indicate that PAT might not have mutagenic potential in vitro and vivo systems.
Objectives: The purpose of this study was to examine the single dose toxicity with oral administration and genotoxicities of Ssanghwa-tang fermented with Lactobacillus acidophyllus. Materials and Methods: Clinical signs, weight changes, lethal doses$(LD_{50})$, and postmortem evaluation were determined by Globally Harmonized Classification System(GHCS) in a single-dose oral toxicity study. In vitro mammalian chromosomal aberration test was conducted with Ames test by cell proliferation suppression assessment using the cultivated CHO-K1(Chinese hamster ovary fibroblast) origins. Bacterial reversion assay was performed using Salmonella typhimurium (TA98, TA100, TA1535, and TA1537) and Escherichia coli (WP2uvrA). In vivo micronucleus test was performed using ICR mouse bone marrow. Results: No clinical sign was observed and none of the groups with doses up to 2000 mg/kg showed significant acute oral toxicity in the single dose oral administration. None of the sample doses taken during the 6 to 18 hour groups showed significant aberrant metaphases comparing to the negative control group in the in vitro mammalian chromosomal aberration test. No evidence of mutagenicity was seen for Escherichia coli (WP2uvrA) or Salmonella typhimurium (TA98, TA100, TA1535, and TA1537). No significant increase in the frequency of micronuclei was seen in the micronucleus test. Conclusion: These results indicate that the $LD_{50}$ value of Ssanghwa-Tang fermented with Lactobacillus acidophyllus may be over 2000 mg/kg and it have no acute oral toxicity and genotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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