Macrophage activation has long been implicated in a myriad of human pathophysiology, particularly in the context of the dysregulated capacities of an unleashing intracellular or/and extracellular inflammatory response. A growing number of studies have functionally coupled the macrophages' inflammatory capacities with dynamic metabolic reprogramming which occurs during activation, albeit the results have been mostly interpreted through classic metabolism point of view; macrophages take advantage of the rewired metabolism as a source of energy and for biosynthetic precursors. However, a specific subset of metabolic products, namely immune-modulatory metabolites, has recently emerged as significant regulatory signals which control inflammatory responses in macrophages and the relevant extracellular milieu. In this review, we introduce recently highlighted immuno-modulatory metabolites, with the aim of understanding their physiological and pathological relevance in the macrophage inflammatory response.
Bifidobacteria has been suggested to exert health promoting effects on the host by maintaining microbial flora and modulating immune functions in the human intestine. We assessed modulatory effects of the different cell fractions of Bifidobacterium sp. BGN4 on macrophage cells and other immune cells from the spleen and Peyer's patches (PP) of mouse. Cell free extracts (CFE) of the BGN4 fractions induced well-developed morphological changes in the macrophages and increased the phagocytic activity more effectively than other fractions in the mouse peritoneal cells. Nitric oxide (NO) production was significantly reduced by both the cell walls (CW) and CFE in the cultured cells from the spleen and PP. The production of interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) was eminent in the spleen cells treated with experimental BGN4 cell fractions. However, in the PP cells, IL-6 was slightly decreased by the treatment with the whole cell (WC) and CW, whereas IL-10 was significantly increased by the treatment with the CW and CFE. These results suggest that different types of bifidobacterial cell fractions may have differential immunomodulatory activities depending on their location within the host immune system.
Kim, Jae Hwan;Jeong, Minju;Doo, Eun-Hee;Koo, Young Tae;Lee, Seon Joo;Jang, Ji Won;Park, Jung Han Yoon;Huh, Chul Sung;Byun, Sanguine;Lee, Ki Won
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.32
no.9
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pp.1146-1153
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2022
Many probiotic species have been used as a fermentation starter for manufacturing functional food materials. We have isolated Bifidobacterium animalis subsp. lactis LDTM 8102 from the feces of infants as a novel strain for fermentation. While Glycine max has been known to display various bioactivities including anti-oxidant, anti-skin aging, and anti-cancer effects, the immune-modulatory effect of Glycine max has not been reported. In the current study, we have discovered that the extract of Glycine max fermented with B. animalis subsp. lactis LDTM 8102 (GFB 8102), could exert immuno-modulatory properties. GFB 8102 treatment increased the production of immune-stimulatory cytokines in RAW264.7 macrophages without any noticeable cytotoxicity. Analysis of the molecular mechanism revealed that GFB 8102 could upregulate MAPK2K and MAPK signaling pathways including ERK, p38, and JNK. GFB 8102 also increased the proliferation rate of splenocytes isolated from mice. In an animal study, administration of GFB 8102 partially recovered cyclophosphamide-mediated reduction in thymus and spleen weight. Moreover, splenocytes from the GFB 8102-treated group exhibited increased TNF-α, IL-6, and IL-1β production. Based on these findings, GFB 8102 could be a promising functional food material for enhancing immune function.
Rahimi, Vafa Baradaran;Ajam, Farideh;Rakhshandeh, Hasan;Askari, Vahid Reza
Journal of Pharmacopuncture
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v.22
no.1
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pp.7-15
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2019
Portulaca oleracea L. (PO) or Purslane is an annual grassy plant that is distributed in many parts of the world, especially the tropical and subtropical areas. PO has some pharmacological properties such as analgesic, antibacterial, skeletal muscle-relaxant, wound-healing, anti- inflammatory and a radical scavenger. This review article is focused on the anti-inflammatory, immuno-modulatory, anti-oxidant and anti-tumor activities of the PO. Anti-inflammatory, immuno-modulatory, anti-oxidant and Anti-tumor effects of PO were searched using various databases until the end of August 2018. The online literature was searched using PubMed, Science Direct, Scopus, Google Scholar and Web of Science. Our review showed that PO exerts its effects through anti-inflammatory properties and balancing the adaptive and innate immune system depending on situations. PO acts as immune-modulator and anti-oxidant agent in both inflammatory states by the dominance of Th2 response such as asthma, cancer and atopic dermatitis and evoked Th1 disorders including hepatitis and multiple sclerosis.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.26
no.4
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pp.446-454
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2012
In order to evaluate the efficacy of SHT against atopic dermatitis (AD), various immune related cytokines as well as histological comparison were performed in animal models, and the results are described. Clinical skin index of the SHT treated group decreased significantly in weeks 11 and 13, compared to the control group. Also, CD4+ immune cell ratio in the dorsal skin was significantly decreased to 69%, and both epidermal and dermal skin thickness was decreased. Serum IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, and TNF-${\alpha}$, which are all important markers of inflammation, were decreased to 64%, 44%, 87%, 48%, and 45%, respectively. The expression of histamine, a chemical transmitter increasingly released during the progression of inflammation, was significantly decreased to 47%. The production of IgE immunoglobulin was significantly decreased to 16% compared to the control group. In conclusion, SHT pacifies the activation of T cells, leading to suppression of both Th2 cytokine overexpression and infiltration of immune cells into skin. As a result, relative thinning of both epidermis and dermis were observed. With the results obtained from in vitro studies, the immune modulatory effect of SHT in AD animal models was experimentally demonstrated. This study should provide solid information to construct EBM and for clinical practice.
Captafol (1H-Isoindole-1.3(2H)-dione, 3a, 4, 7, 7a-tetrahydro-2-[1, 1, 2, 2-tetrahydroethyltkio]) is widely used as fungicide in agriculture. Immune modulatory effects of captafol and ethanol were studied in mice. Mice administered captafol intra peritoneally every other day for 5 times, and ethanol per os as captafol. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells, serum antibody titer, foot pad swelling, and rosette forming cell number were mediated immune response. 1. The result show that humoral immune response and cell mediatea response were suppressed by captafol. 2. Especially effect of ethanol on the captafol immune response were significantly suppressed the humoral immune response and cell mediated immune response.
Enrofloxacin, a fluoroquinolone, is a broad-spectrum antibiotic widely used in veterinary medicine that inhibits the action of bacterial DNA gyrase, resulting in anti-bacterial effects. This study was performed to examine whether enrofloxacin has modulatory and anti-inflammatory activity on immune cells. A few studies have reported the anti-inflammatory effects of enrofloxacin. In this study, we used mouse spleen cells treated with lipopolysaccharide (LPS) and examined the effects of enrofloxacin. Several assays were performed in LPS-treated spleen cells after the enrofloxacin treatment. Enrofloxacin inhibited the metabolic activity and mitochondrial membrane potential of LPS-treated spleen cells significantly. On the other hand, enrofloxacin did not alter the proportion of the subsets in spleen cells, and did not induce cell death. The production of tumor necrosis factor-alpha in LPS-treated spleen cells was inhibited by enrofloxacin. Overall, enrofloxacin had modulatory activity in spleen cells treated with LPS. These data may broaden the use of enrofloxacin as an antibiotic with anti-inflammatory activity in veterinary clinics.
Dose-dependent, immune modulatory effects of aconitine and heated aconitine were studied in mice. Mice, administered aconitine and heated aconitine intraperitoneally every other day for 4 weeks, were sensitized and challenged with sheep red blood cells. Serum antibody titer, foot pad swelling and rosette forming cell number were measured to evaluate hurmoral and cell mediated immune responses. The results show that Humoral immune response was suppressed by aconitine 0.05 mg/kg and heated aconitine but increased by aconitine 0.10 mg/kg administration. Cell mediated immune response was suppressed in all groups. Especially heated aconitine administration significantly suppressed the cell mediated immune response. The number of peripheral circulating white blood cell was reduced by aconitine but was not affected by heated aconitine.
Objectives: This study was designed to examine immuno-modulatory effects of Evodia Rutaecarpine by activating innate immune system and inhibiting inflammation. Methods: First, Cell cytotoxicity was examined with 4T1 breast carcinoma and TG-induced macrophage. To investigate activating innate immune system of Evodiamine Rutacarpine Extract (ERE) on macrophage, we tested tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-12 (IL-12), and interleukin-6 (IL-6). In addition, TNF-α and nitric oxide (NO) induced by lipopolysaccharide (LPS) were measured after treating with ERE to observe innate immune modulating effect of ERE on RAW 264.7 cell. Also, mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κB (NF-κB) were examined by western blot analysis. Results: In cytotoxicity analysis, ERE significantly affected tumor cell growth above specific concentration. Also, ERE significantly affected macrophage growth above specific concetration. As compared with the control group, the production of TNF-α, IL-12 and IL-6 were increased in TG-induced macrophage. As compared with the control group, TNF-α and IL-6 were significantly up-regulated in RAW 264.7 cell. The expression of TNF-α and NO induced by LPS after treating ERE was significantly decreased compared with control group. In addition, We observed ERE inhibited the phosphorylation levels of p-extracellular signal-regulated kinase (p-ERK), p-Jun N-terminal kinase (p-JNK), and p-p38 in western blotting by treating ERE on RAW 264.7 cell. Conclusions: ERE seems to have considerable impact on the anti-cancer effect by activation of innate immune system and inflammation control.
Shin Hyun Jong;Jeong Sang Hun;Jeong Han Sol;Lee Kwang Gyu
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.5
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pp.1182-1187
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2003
The purpose of this research was to investigate the effect of Sojagangqi-tang(SJGQT) on the immune cell activity. The addition of SJGQT enhanced the proliferation of cultured-mice splenocytes and thymocytes. Administration of SJGQT(250 mg/kg) accelerated the subpopulation of splenic T lymphocytes especially CD/sup 4+/-TH cells in BALB/c mice. But high concentration(500 mg/kg) of SJGQT decreased the splenic T, B lymphocytes and thymic Tc (CD/sup 8+/) lymphocytes. Oral administration of SJGQT(250 mg/kg) significantly enhanced the production of IFN-γ and IL-4 in mice serum. And also, the addition of SJGQT(100 ㎍/ml) inhibited the proliferation of cultured-Jurkat leukemia cells in vitro. These results suggest that SJGQT have a cellular immuno-modulatory effect and anti-cancer property action
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