Toll-like receptors induce innate immune responses recognizing conserved microbial structural molecules that are known as pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Ligand-induced homotypic oligomerization was found to proceed in LPS-induced activation of TLR4 signaling pathways. TLR2 is known to heterodimerize with TLR1 or TLR6 and recognize diacyl- or triacyl-lipopeptide, respectively. These results suggest that ligand-induced receptor dimerization of TLR4 and TLR2 is required for the activation of downstream signaling pathways. Therefore, receptor dimerization may be one of the first lines of regulation in the activation of TLR-mediated signaling pathways and induction of subsequent innate and adaptive immune responses. Here, we report biochemical evidence that curcumin from the plant Curcuma longa inhibits activation of $NF-{\kappa}B$, expression of COX-2, and dimerization of TLRs induced by TLR2, TLR3 and TLR4 agonists. These results imply that curcumin can modulate the activation of TLRs and subsequent immune/inflammatory responses induced by microbial pathogens.
In order to improve efficacy of oriental medicines and to study the application of fermented oriental medicine in clinicals, the efficacy of CYT and CYTBH on atopic dermatitis were evaluated. The results and conclusions are as follows. CYT and CYTBH significantly improved the atopic dermatitis symptoms in NC/Nga mice by naked eye evaluation and significantly decreased clinical index in both groups. CYT and CYTBH both decreased the cell numbers of CD3+, CD11b+Gr-1+ cells in dorsal skin. Of the cells, CYT significantly decreased CD11b+Gr-1+ cells whereas CYTBH significantly decreased all immune cells. CYT and CYTBH both decreased the production rate of IL-4 and IFN-${\gamma}$ activated by CD3/CD28. In the case of CYTBH, significant decrease in all cases was observed. CYT and CYTBH decreased the production rate of IL-5, IL-13 and IL-17 in serum. Significant decrease of IL-5 in the case of CYT and IL-5 and IL-13 in the case of CYTBH were observed. CYT and CYTBH significantly decreased transcription of IL-5 mRNA and IL-13 mRNA in skin. Significant decrease in IgG1 and IgE immunoglobulins in serum were oberved in both groups. Significant decrease was only observed in the case of CYTBH. Both CYT and CYTBH significantly decreased the secretion of histamine. Both CYT and CYTBH suppressed erythema, hemorrhage, edema, excoriation, erosion of skin tissues of NC/Nga mice resulting in the decrease of thickness of epidermis. Significant decrease of infiltration of obese cells was also observed. The results above indicated that both CYT and CYTBH had significant efficacy in the treatment of atopic dermatitis through immune modulation. Animal studies showed that CYTBH had superior activity than that of CYT suggesting further and continuous studies on the changes in ingredients or absorption improvement by fermentation should follow.
Park, Se-Ki;Ryu, Bong-Ha;Park, Dong-Won;Ryu, Ki-Won
The Journal of Internal Korean Medicine
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v.19
no.1
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pp.221-246
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1998
The aim of this experimental study was to evaluate the anti-tumor effects of Chungsimbohyeltang through investigation about viability of tumor cell by MTT assay, survival period of mice transplanted with L-1210 cells, growth inhibition on the tumor cell, body weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells and its immunomodulatory effects through the investigation on delayed type hyper-sensitivity, the hemagglutinin and hemolysin titers for humoral immune response, the appearance of rosette forming cells for cell-mediated immune response, the natural killer cell activity, the transformation of lymphocyte, the productivity of Interleukin-2 and phagocytic index K was performed in immune-depressed ICR mice induced by methotrexate treatments. The results were as follows ; 1. $IC_{50}$ of Chungsimbohyeltang treated group was 5.85mg/ml in SNU-C4 cell, 1.38mg/ml in SNU-396 cell, 0.21mg/ml in SNU-1 cell, so it had low anti-tumor activity. 2. The both groups of Chungsimbohyeltang extract 10mg/kg and Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg had no toxicity and the group of Chungsimbohyeltang 20mg/kg which was shown 120% in ILS had the effect of life prolongation in mice transplanted with L-1210 cells. 3. In the growth inhibition on the tumor cells, only the group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg was noted and in the weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract had a significant effect. 4. In the delayed type hypersensitivity and appearance of rosette forming cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract didn't have any significant effect. 5. The hemagglutinin titers was slightly increased with no significance, and the hemolysin titers was significantly increased in the only group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg. 6. The natural killer cell activity of the Chungsimbohyeltang extract groups was significantly increased in the ratio of 100:1 of effector and target cells, but it was not significantly increased in the ratio of 50:1, 10:1. 7. The transformation of lymphocyte and the productivity of Interleukin-2 were increased significantly and in dose-dependent manner in both group of Chungsimbohyeltang extract. 8. The phagocytic effect of macropage was significantly increased in both groups of Chungsimbohyeltang extract. Considering the results above, we could conclude that Chungsimbohyeltang have an indirect anti-tumor effect through the modulation of immunme response, although it had not toxicity on the tumor cell it self.
Park, Gil-Soon;Chang, In-Ae;Kim, Youn-Chul;Lee, Moo-Hyung;Shin, Hye-Young;Choi, Du-Young;Yun, Yong-Gab;Park, Hyun
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.3
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pp.700-704
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2007
In the recent, increased concern has been focused on the pharmacology and clinical utility of herbal extracts and derivatives as a drug or adjunct to chemotherapy and immunotherapy. Here we investigated the role of the extract of Anethi Fructus in the expression of inflammatory mediators, surface molecule, and related receptors in vitro. In murine macrophage RAW 264.7 cells and peritoneal macrophages of C57BL/6N mice, water extract of Anethi Fructus increased the production of secretary tumor necrosis factor (TNF)-a and Nitric oxide (NO), and the expression level of CD14, LPS co-receptor and CD86, co-stimulatory molecule compared to negative natural extract ex vivo. The water extract of Anethi Fructus increased the production of interferon (IFN)-g from splenocytes. Also, water extract of Anethi Fructus increased ConA-induced cell proliferation. These results suggest that water extract of Anethi Fructus may enhance the immune response through immune modulation of macrophage and lymphocytes.
Eosinophils are important effector cells in host defense against parasites. Excretory-secretory product (ESP) produced by helminthic worms plays important roles in the uptake of nutrients, migration in the host tissue, and in immune modulation. However little is known about the ability of the ESP to directly trigger eosinophil apoptosis. This study investigated whether the ESP of newly excysted metacercariae of Paragonimus westermani could induce apoptosis in human eosinophils. Apoptosis was assayed by staining the cells with FITC-annexin V, and the cells were analyzed by flow cytometry. It was found that the ESP of newly excysted metacercariae of P. westemani induced a direct time- and concentration-dependent increase in the rate of constitutive apoptosis in mature human eosinophils. Eosinophil apoptosis was first apparent 3 hr after treatment with the ESP and continued to increase after 6 hr of incubation with respect to the cells cultured in the absence of the ESP. While only 2.8% of the eosinophils incubated in the medium for 3 hr were apoptotic, 7.6%, 10.9% and 22.6% of the eosinophils treated with 10. 30 and $100{\;}\mu\textrm{g}/ml$ ESP were apoptotic, respectively. This result suggests that the ESP of newly excysted metacercariae of P. westermani directly induce eosinophil apoptosis, which may be important for the survival of the parasites and the reduction of eosinophilic inflammation in vivo.
Park Byoung-Wook;Shin Jang-Woo;Cho Jung-Hyo;Son Chang-Gue;Lee Yeon-Weol;Yoo Hwa-Seung;Lee Nam-Heon;Yun Dam-Hee;Cho Chong-Kwan
The Journal of Korean Medicine
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v.25
no.4
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pp.161-170
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2004
Objective : The purpose of this study was to investigate the effects of Armillaria mellea extract (AME) on immune modulation focused on anti-cancer activity. Methods : To prove the effects of AME, we performed NO assay, NK cytotoxicity assay and RT-PCR of cytokine related with macrophage and NK cell activity. Results : AME increased NO production produced by macrophages in part. AME also enhanced the NK cell activities in destroying target cells (YAC-1 cells). AME up-regulated gene expression of IL-l, iNOS, TNF-a in RAW 264.7 cells and IL-l, IL-2, IFN-(equation omitted), TNF-a in splenocytes, respectively. Conclusion : From the above results, we assumed that AME is a potential drug for anti-cancer by activation of the macrophages and NK cells.
Background: Salvia miltiorrhiza (SM) has been used to treat inflammatory diseases including edema and arthritis; however, the anti-inflammatory mechanism of SM action remains unresolved. Methods: The effects of an ethanol extract of SM (ESM) on pro-inflammatory cytokines such as TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6, and NO, and on anti-inflammatory cytokines including IL-4, IL-10, TGF-${\beta}$, and IL-1Ra have been studied in an attempt to elucidate the anti-inflammatory mechanism in murine macrophages. Results: ESM inhibited the production of pro-inflammatory cytokines via down-regulation of gene and protein expression whereas it increased the anti-inflammatory cytokines. Furthermore, ESM inhibited the expression of the chemokines, RANTES and CX3CL1, as well as of inflammatory mediators such as TLR-4 and $11{\beta}$-HSD1. Conclusion: These results indicated that the regulatory effects of ESM may be mediated though the suppression of pro-inflammatory cytokines as well as the induction of anti-inflammatory cytokines. Consequently, we speculate that ESM has therapeutic potential for inflammation-associated disorders.
It has been reported that vitamin C plays an effective role in the treatment and prevention of cancer, but its specific mechanisms are still largely unknown. The incidence of colon cancer is now increasing in Korea. Therefore, we have examined here the effect of vitamin C on the induction of the apoptosis on colon cancer and its related mechanisms. We have found that remarkable increase of the apoptosis and the calcium influx in endoplasmic reticulum (ER) in human colon cancer cell line, HCT-8. However, vitamin C-induced apoptosis was effectively inhibited by the pre-treatment of BAPTA-AM (1,2-bis(o-aminophenoxy) ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid), which is well-known as a calcium specific chelator. During the apoptosis, we found the increase of the translocation of Bad to mitochondria from cytosol, after releasing from 14-3-$3{\beta}$. In this process, the expression of Bax, a well-known pro-apoptotic protein, was also increased. Taken together, vitamin C induces apoptosis of colon cancer cell line, HCT-8 through the increase of 1) the calcium influx in endoplasmic reticulum (ER), 2) the translocation of Bad to mitochondria, and 3) the expression of Bax.
IL-17 is a major proinflammatory cytokine secreted by activated T-lymphocytes that accumulates in the inflamed joints of rheumatoid arthritis (RA) patients. Additional IL-17-related molecules and their receptors have been discovered and may also contribute to RA pathogenesis. We examined the expression of the prototypic IL-17 (IL-17A) and its homologs, IL-17B-F, by RT-PCR analyses of synovial fluid mononuclear cells (SFMCs) and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from RA patients. We also tested for induction of the IL-17 receptor homologs upon stimulation of the fibroblast-like synoviocytes (FLSs) of RA patients with IL-17. The patients' SFMCs expressed IL-17C, E and F in addition to IL-17A. As in the case of IL-17, IL-15 appears to be the major inducer of these homologs in RA SFMCs. We detected transcripts of IL-17R, as well as those of IL-17RB, C and D, in the FLSs of RA patients. Whereas IL-17R expression increased upon in vitro stimulation with IL-17, expression of IL-17RB, C and D was unchanged. However the possibility of cross-interaction between other IL-17 homologs and receptor isoforms remains to be investigated. Our data suggest that these additional homologs should also be considered as targets for immune modulation in the treatment of RA joint inflammation.
Bacteria from the genus Lactobacillus are important for the production of fermented food and dairy products, and as symbionts in human and animals. Lactobacillus acidophilus has widely been used in the production of yogurt, health foods, and even medicines. The efficacy of L. acidophilus has been proven with regards to the reduction of cholesterol, prevention and treatment of diarrhea, modulation of the immune system, suppression of cancer, etc. Using molecular biology tools, Lactobacillus acidophilus has now been reclassified into six species: L. acidophilus, L. amylovorus, L. crispatus, L gallinarium, L. gasseri, and L. johnsonii. Thus, since L. acidophilus has now been marked as a newly defined species, caution is advised when reading future publications regarding this bacterium. In this article, the results of the reclassification of L. acidophilus are mentioned after an analysis of its field inheritance was performed by my research team. Especially, L. amylovorus KU4 (formerly named as L. acidophilus KU4; KCCM 10975P) is a novel probiotic strain that is isolated from humans; it has the ability to reduce cholesterol. It has also been reported as a microorganism that effectively inhibits the growth of pathogenic E. coli. However, this Korean patent (No 10-1541280) refers to a strain obtained from calves; the origin of this strain was incorrectly labeled. Furthermore, after the discovery of L. acidophilus in 1900, its role in intestinal microbiological research was described and its utilization as a probiotic was presented.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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