인슐린 유사 성장 호르몬 1과 2 (IGF-1 & IGF-2)는 착상 전 초기배아 발생을 조절하는 중요한 요소이다. 생쥐 착상 전 초기배아에서 IGF-1의 역할에 관한 연구를 위해, IGF-1과 IGF-1 수용체의 전사물의 존재 여부를 난자와 착상 전 초기배아에서 조사하였다. 새로이 고안된 IGF-1 primer를 이용하여 난자에서 전사물을 검출하였다. 그리고, PCR 산물을 제한효소인 Msp I으로 절단하여 확인하였다. 이 실험에서 IGF-1과 IGF-1 수용체의 전사물이 난자와 착상 전 초기배아에서 모두 검출됨을 보였다. GV-난자에 다량 존재하는 mRNA는 4- 혹은 8-세포기까지 지속적으로 감소하다가 이후에 다시 증가하는 양상을 보였다. GV-난자에서 IGF-1과 IGF-lR 전사물이 존재한다는 것은 초기배아에 존재하는 전사물이 모계유래 산물임을 암시한다. 또한, 난자와 착상 전 초기배아에 IGF-1과 IGF-1 수용체 전사물이 존재하는 것으로 보아 착상 전 초기배아에서 IGF-1은 자가 분비되어 IGF-1 수용체의 신호전달 경로를 통하여 배아발생에 작용하는 것으로 사료된다.
Dysfunction of mesangial cells has been contributed to the onset of diabetic nephropathy. Insulin like growth factors (IGFs) are also implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy. However, it is not yet known about the effect of high glucose on IGF-I and IGF-II secretion in the mesangial cells. Furthermore, the relationship between cAMP and high glucose on the secretion of IGFs was not elucidated. Thus, we examined the mechanisms by which high glucose regulates secretion of IGFs in mesangial cells. Glucose increased IGF-I secretion in a time- (>8 hr) and dose- (>15 mM) dependent manner (p<0.05). Stimulatory effect of high glucose on IGF-I secretion is predominantly observed in 25 mM glucose (high glucose), while 25 mM glucose did not affect cell viability and lactate dehydrogenase release. High glucose also increased IGF-II secretion. The increase of IGF-I and IGF-II secretion is not mediated by osmotic effect, since mannitol and L-glucose did not affect IGF-I and IGF-II secretion. 8-Br-cAMP mimicked high glucose-induced secretion of IGF-I and IGF-II. High glucose-induced stimulation of IGF-I and IGF-II secretion was blocked not by pertussis toxin but by SQ 22536 (adenylate cyclase inhibitor). Rp-cAMP (cAMP antagonist), and myristoylated protein kinase A (PKA) inhibitor amide 14-22 (protein kinase A inhibitor). These results suggest that cAMP/PKA pathways independent of Gi protein may mediate high glucose-induced increase of IGF-I and IGF-II secretion in mesangial cells. Indeed, glucose (>15 mM glucose) increased cAMP formation. In conclusion, high glucose stimulates IGF-I and IGF-II secretion via cAMP/PKA pathway in mesangial cells.
장수 또는 노화에 관한 연구는 여러 가지 유전적 요인과 생리학적 및 환경 요인들의 복잡한 조합에 의해 결정되므로, 이와 관련된 연구는 매우 흥미로운 분야이나 또한 어려운 주제이다. 지난 수십 년 동안 장수 또는 노화에 관여하는 분자 메커니즘을 찾기 위하여 동물 모델을 사용한 유전학적 접근법으로, 특이적 유전자를 결손 시키는 연구는 귀중한 도구임이 입증되었다. 장수에 관한 첫 번째 연구는 꼬마선충의 돌연변이체에서 발견되었으며, 이 선충의 인슐린/인슐린유사 성장인자-1 회로가 장수에 관여함이 밝혀졌다. 인슐린유사 성장인자-1은 인슐린과 유사한 아미노산 서열을 가진 폴리펩타이드로, 세포의 정상적인 성장과 발달에 관여한다. 이 발견 이후 인슐린/인슐린유사 성장인자-1 회로에 관여하는 많은 인자들이 선충과 초파리 연구에서 장수에 관여함이 밝혀졌다. 또한 특이적 유전자를 결손 시킨 생쥐 모델을 이용한 연구에서도 인슐린/인슐린유사 성장인자-1 회로뿐 아니라 성장호르몬/인슐린유사 성장인자 회로도 장수에 관여함이 지난 수십 년 동안의 연구결과로 밝혀졌다. 간 조직 특이적으로 인슐린유사 성장인자-1 유전자를 결손 시킨 생쥐모델을 이용한 최근의 연구 결과에 의하면 인슐린유사 성장인자-1 자체도 장수에 관여함이 최초로 밝혀졌으며, 이는 인슐린유사 성장인자-1 회로가 무척추동물뿐 아니라 척추동물에서도 장수에 관여함을 명백하게 보여주는 결과이다. 장수를 조절하는 분자 메커니즘은 아직 완전하게 설명되지 않지만, 감소되어진 인슐린유사 성장인자-1의 신호가 장수와 노화의 조절에 중요한 역할을 하며, 인슐린유사 성장인자-1 회로에 관여하는 여러 가지 유전자들의 장수에서의 역할을 유전자 조작된 생쥐모델을 이용하여 집중적으로 검토하려 한다.
Min, Dong Yeong;Jung, Euitaek;Kim, Juhwan;Lee, Young Han;Shin, Soon Young
BMB Reports
/
제52권6호
/
pp.385-390
/
2019
Leptin, an adipokine regulating energy metabolism, appears to be associated with breast cancer progression. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) mediates the pathogenesis of breast cancer. The regulation of IGF-1 expression by leptin in breast cancer cells is unclear. Here, we found that leptin upregulates IGF-1 expression at the transcriptional level in breast cancer cells. Activating protein-1 (AP-1)-binding element within the proximal region of IGF-1 was necessary for leptin-induced IGF-1 promoter activation. Forced expression of AP-1 components, c-FOS or c-JUN, enhanced leptin-induced IGF-1 expression, while knockdown of c-FOS or c-JUN abrogated leptin responsiveness. All three MAPKs (ERK1/2, JNK1/2, and p38 MAPK) mediated leptin-induced IGF-1 expression. These results suggest that leptin contributes to breast cancer progression through the transcriptional upregulation of leptin via the MAPK pathway.
Background and Objective : Psoriasis is a chronic skin disease characterized by angiogenesis. It has been reported that growth factor as vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin-like growth factor (IGF)-II are overexpressed in psoriatic epidermis. This stydy was carried out for whether SB extracts have an anti-angiogenic effect for angiogenic factor. Method : To investigate the inhibitory effect of VEGF expression by the SB extracts, we performed MTS assay, western blots using HaCaT cells. HaCaT cells were pretreated with SB extracts for 1 hour followed by treatment with IGF-II. Result : SB extracts significantly reduced IGF-II induced HIF-1 ${\alpha}$ protein level via p53 and MAPK pathway in HaCaT cells. Also, SB extracts inhibited IGF-II induced VEGF mRNA and protein expression levels in the HaCaT keratinocytes. Conclusion : These results suggest that inhibition of HIF-1 ${\alpha}$ and VEGF expressions by SB extracts contributes to the anti-angiogenic effects.
Psoriasis is a chronic skin disease characterized by angiogenesis. It has been reported that growth factor as vascular endothelial growth factor(VEGF) and insulin like growth factor(IGF) II are overexpressed in psoriatic epidermis. To investigate the inhibitory effects of IGF-II induced VEGF and HIF-1${\alpha}$ expression by RR extracts, we performed MTS assay, western blots using HaCaT cells. RR extracts significantly reduced IGF-II induced HIF 1${\alpha}$ protein level via MAPK pathway in HaCaT cells. Also, RR extracts inhibited IGF-II induced VEGF mRNA and protein expression levels in the HaCaT keratinocytes. These results suggest that inhibition of HIF-1${\alpha}$ and VEGF expressions by RR extracts contributes to the anti angiogenic effects.
Background: Several epidemiological studies have shown associations between colorectal cancer (CRC) risk and type 2 diabetes and obesity. Any effects would be expected to be mediated through the insulin pathway. Therefore it is possible that variants of genes encoding components of the insulin pathway play roles in CRC susceptibility. In this study, we hypothesized that polymorphisms in the genes involving the insulin pathway are associated with risk of CRC. Materials and Methods: The associations of four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IGF-I (rs6214), IGFBP-3 (rs3110697), INSR (rs1052371), and IRS2 (rs2289046) genes with the risk of CRC were evaluated using a case-control design with 167 CRC cases and 277 controls by the PCR-RFLP method. Results: Overall, we observed no significant difference in genotype and allele frequencies between the cases and controls for the IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 gene variants and CRC before or after adjusting for confounders (age, BMI, sex, and smoking status). However, we observed that the IRS2 (rs2289046) GG genotype compared with AA+AG genotypes has a protective effect for CRC in normal weight subjects (p=0.035, OR=0.259, 95%CI= 0.074-0.907). Conclusions: These findings do not support plausible associations between polymorphic variations in IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 genes and risk of CRC. However, the evidence for a link between the IRS2 (rs2289046) variant and risk of CRC dependent on the BMI of the subjects, requires confirmation in subsequent studies with greater sample size.
Background: During the pathogenesis of tendinopathy, the chronic inflammation caused by the injury and apoptosis leads to the generation of scars. Ginsenoside Rg1 (Rg1) is extracted from ginseng and has anti-inflammatory effects. Rg1 is a unique phytoestrogen that can activate the estrogen response element. This research aimed to explore whether Rg1 can function in the process of tendon repair through the estrogen receptor. Methods: In this research, the effects of Rg1 were evaluated in tenocytes and in a rat model of Achilles tendinitis (AT). Protein levels were shown by western blotting. qRT-PCR was employed for evaluating mRNA levels. Cell proliferation was evaluated through EdU assay and cell migration was evaluated by transwell assay and scratch test assay. Results: Rg1 up-regulated the expression of matrix-related factors and function of tendon in AT rat model. Rg1 reduced early inflammatory response and apoptosis in the tendon tissue of AT rat model. Rg1 promoted tenocyte migration and proliferation. The effects of Rg1 on tenocytes were inhibited by ICI182780. Rg1 activates the insulin-like growth factor-I receptor (IGF1R) and MAPK signaling pathway. Conclusion: Rg1 promotes injured tendon healing in AT rat model through IGF1R and MAPK signaling pathway activation.
This study examined the effect of insulin-like growth factor (IGF)-I expression in the liver and muscle on the growth of Paralichthys olivaceus fed diets low in fish meal. A feeding experiment was conducted at Jeju National University, Jeju Island, Korea. Groups of P. olivaceus (total initial weight: 200 g) were maintained for 20 weeks on one of five experimental diets containing different proportions of fish meal. Diets containing 0%, 20%, 30%, 40%, and 50% fish meal were labeled FM0, FM20, FM30, FM40, and FM50, respectively. Fish growth was observed every 4 weeks during the feeding experiment, and plasma and liver and muscle tissues were sampled. Plasma IGF-I levels were analyzed using an ELISA kit. The mechanism of IGF-I receptor signaling was examined using immunoblotting and reverse transcription-polymerase chain reaction. The greatest total weight increase was observed in the FM30 group. In parallel, plasma levels of IGF-I and IGF-binding protein were highest in the FM30 group, and mRNA and protein expression were also significantly higher in this group. The first step in the IGF-I signaling pathway, tyrosine-phosphorylation checking, occurred smoothly until 20 weeks. These results suggest that a dietary ratio of 30% fish meal best promotes growth in this species. The IGF-I signaling pathway in the liver and muscle is associated with growth in P. olivaceus.
Insulin/insulin-like growth factor (IGF)-1 signaling (IIS) pathway regulates aging in many organisms, ranging from simple invertebrates to mammals, including humans. Many seminal discoveries regarding the roles of IIS in aging and longevity have been made by using the roundworm Caenorhabditis elegans and the fruit fly Drosophila melanogaster. In this review, we describe the mechanisms by which various IIS components regulate aging in C. elegans and D. melanogaster. We also cover systemic and tissue-specific effects of the IIS components on the regulation of lifespan. We further discuss IIS-mediated physiological processes other than aging and their effects on human disease models focusing on C. elegans studies. As both C. elegans and D. melanogaster have been essential for key findings regarding the effects of IIS on organismal aging in general, these invertebrate models will continue to serve as workhorses to help our understanding of mammalian aging.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.