• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제26권3호
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• pp.618-626
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• 2016

Pleural effusion lymphoma (PEL) is a rare B-cell lymphoma that has a very poor prognosis with a median survival time of around 6 months. PEL is caused by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, and is often co-infected with the Epstein Barr virus. The complement system is fundamental in the innate immune system against pathogen invasion and tumor development. In the present study, we investigated the activation of the complement system in PEL cells using human serum complements. Interestingly, two widely used PEL cell lines, BCP-1 and BCBL-1, showed different susceptibility to the complement system, which may be due to CD46 expression on their cell membranes. Complement activation did not induce apoptosis but supported cell survival considerably. Our results demonstrated the susceptibility of PEL to the complement system and its underlying mechanisms, which would provide insight into understanding the pathogenesis of PEL.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제12권2호
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• pp.108-113
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• 2005

목 적 : 최근 HHV-8는 면역력이 정상인 소아에서 원발성 감염에 의해 발진이 동반된 발열성 질환을 유발하는 것으로 알려지고 있다. 본 연구는 국내 정상 소아의 항 HHV-8 항체 양성률을 알아보기 위해 시행되었다. 방 법 : 항 HHV-8 항체의 양성률을 파악하기 위하여 인제의대 상계백병원을 방문한 환자 중에서, 최근 3주간 발열 증상이 없었던 건강한 소아 112명의 혈청을 대상으로 하였다. Lytic 바이러스 항원에 대한 IgG 항체 검사는 간접면역 형광검사법, HHV-8의 ORF에 대한 특이 항체 검사는 peptide mix ELISA 검사법을 사용하였다. 결 과 : 대상 환아는 총 112명이었으며 남아 64명, 여아 48명이었다. 1세 이하의 연령군은 17명이었으며, 2~5세 연령군 24명, 6~9세 연령군 24명, 10~15세 연령군은 47명이었다. HHV-8에 대한 혈청 항체 양성률은 간접 면역 형광검사법으로 3.5%(4/112), ELSIA로는 1.8%(2/112)였다. 결 론 : 국내 소아의 HHV-8 항체의 양성률은 비교적 낮았지만 앞으로 발진이 동반된 발열성 질환에서 HHV-8의 역할에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.

• Genomics & Informatics
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• 제19권4호
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• pp.47.1-47.12
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• 2021

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is one of the few human oncogenic viruses, which causes a variety of malignancies, including Kaposi's sarcoma, multicentric Castleman disease, and primary effusion lymphoma, particularly in human immunodeficiency virus patients. The currently available treatment options cannot always prevent the invasion and dissemination of this virus. In recent times, siRNA-based therapeutics are gaining prominence over conventional medications as siRNA can be designed to target almost any gene of interest. The ORF57 is a crucial regulatory protein for lytic gene expression of KSHV. Disruption of this gene translation will inevitably inhibit the replication of the virus in the host cell. Therefore, the ORF57 of KSHV could be a potential target for designing siRNA-based therapeutics. Considering both sequence preferences and target site accessibility, several online tools (i-SCORE Designer, Sfold web server) had been utilized to predict the siRNA guide strand against the ORF57. Subsequently, off-target filtration (BLAST), conservancy test (fuzznuc), and thermodynamics analysis (RNAcofold, RNAalifold, and RNA Structure web server) were also performed to select the most suitable siRNA sequences. Finally, two siRNAs were identified that passed all of the filtration phases and fulfilled the thermodynamic criteria. We hope that the siRNAs predicted in this study would be helpful for the development of new effective therapeutics against KSHV.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권9호
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• pp.987-991
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• 2008

목 적 : Kikuchi-Fujimoto disease는 histiocytic necrotizing lymphadenitis라고도 불리는 질환으로 발열과 경부 림프절염을 특징으로 하며 자연 호전되는 경과를 보이는 질환이다. 원인에 대해서는 아직 잘 밝혀지지 않았다. 자연 호전되는 경과 등은 이 질환의 원인으로 바이러스 감염을 추측하게 되고, 고려되는 바이러스로는 대표적으로 EBV, HHV6, HHV8, CMV 등이 있다. 본 연구는 그 중에서 EBV, HHV6를 선택하여 HNL와의 연관성을 밝히고자 하였다. 방 법 : 1999년에서 2005년 사이 부산대학교 병원에서 조직검사에서 KFD으로 진단된 환자 51명을 대상으로 나이, 성별, 발열기간, 침범된 림프절 등에 대하여 의무기록지를 바탕으로 후향적으로 분석하였고 이들의 조직을 이용하여 EBV에 대한 ISH을 시행하고, HHV6에 대한 면역조직화학염색을 각각 시행하였다. 결 과 : 대상환자는 남자가 24명, 여자가 27명이었고 평균 연령은 25.9세였다. EBV에 대한 ISH에서 양성을 나타낸 환자는 51명 중에서 8명으로 15.7%였으며 HHV6에 대한 면역조직화학염색에서 양성을 나타낸 환자는 15명으로 29.4%였다. EBV의 경우 혈청검사(VCA IgG와 VCA IgM)가 같이 시행된 경우가 23명이었고 이중 한 명에서 EBV VCA IgM이 양성이면서 EBV ISH에서도 양성이었다. 결 론 : 본 연구는 HNL의 원인으로서 EBV와 HHV6의 역할을 증명하지 못하였으나, 드물게 HNL의 원인으로 바이러스 감염이 관여할 것으로 추측된다.

• BMB Reports
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• 제40권3호
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• pp.341-348
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• 2007

Herpesvirus saimiri (HVS), a member of the $\delta$-herpesvirus family, encodes an oncoprotein called Saimiri Transforming Protein (STP) which is required for lymphoma induction in non-human primates. Previous study has shown that STP-C, an oncoprotein of HVS, activates NF-$\kappa$B signaling pathway. However, the detailed mechanism of STP-Cmediated NF-$\kappa$B activation has not been reported yet. We first report that STP-C interacts with TRAF6 protein in vivo and in vitro and further investigation shows that $Glu_{12}$ residue of STP-C is critical for binding to TRAF6. Introduction of ubiquitin together with STP-C augments NF-$\kappa$B activity compared to that of STP-C expression alone. STP-C expression further induces ubiquitination of endogenous TRAF6. In addition, either a deubiquitination enzyme, CYLD or a dominant negative E2-conjugation enzyme reduced NF-$\kappa$B activity in spite of the presence of STP-C, supporting that the interaction between STP-C and TRAF6 induces ubiquitination of TRAF6. NF-$\kappa$B activation by STP-C through the ubiquitinated TRAF6 causes the increased production of IL-8, an inflammatory chemokine and the enhanced expression of costimulatory molecule ICAM, which might ultimately contribute cellular transformation by the exposure of HVS-infected cells with inflammatory microenvironment and chronic activation.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권8호
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• pp.875-881
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• 2006

목 적 : KD는 주로 동양의 젊은 성인 여성에게서 경부 림프절 종대로 발현하는 것이 특징이며 수개월 내에 자연 치유되는 양호한 경과를 가지는 질환이다, 저자들은 KD로 진단된 소아환아의 임상적 특징을 알아보고, 환아들의 림프절 조직에서 바이러스 검출을 시도하여 KD와 HHV 8, EBV와의 연관성을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 인제대학교 상계백병원에서 1998년 1월부터 2005년 12월까지 KD로 진단되어 치료받은 17세 이하 소아 26례를 대상으로 임상적 특징을 고찰하였다. 병력지 고찰을 통하여 후향적으로 분석하였고 추적 조사는 외래 병력 기록지와 전화 방문을 통하여 분석하였다. KD 환아의 림프절 조직으로부터 DNA를 추출하여 HHV 8 DNA를 검출하기 위해 PCR, EBV RNA를 검출하기 위해 ISH가 시행되었다. 결 과 : KD로 진단된 26명 중 남아 11례, 여아 15례로 성비는 1:1.4였고, 평균 연령은 13세였다. 환아의 연도별 분포는 2000년에 7례로 가장 많았으며, 여름에 가장 많이 진단되었다. 주증상은 발열(8/26)과 림프절의 동통(11/26)으로 발열의 기간은 평균 7.3일 이었다. 목빗근 뒷부위의 림프절 종대가 72%(18/24)였고 1례에서 경부 이외의 림프절 종대로 나타났다. 림프절의 크기는 $1cm{\times}1cm$에서부터 $6cm{\times}6cm$까지로 다양하게 나타났다. 백혈구 감소가 46%(6/13)에서 있었고 적혈구 침강 속도상승(>20 mm/hr)이 62%(8/13)에서 나타났다. 검체 확보가 가능하였던 20례 모두에서 HHV 8 DNA는 검출되지 않았으며, ISH를 이용한 EBV RNA 검사 결과도 음성이었다. KD 26례 모두 임상 경과는 양호하였으며, 1례(4%)만이 추적 중 발열과 함께 재발하였다. 전신성 홍반성 루프스를 포함한 결체 조직 질환으로의 이환은 관찰되지 않았다. 결 론 : KD는 소아에서 드물지 않게 발생하므로, 림프절 종대를 호소하는 환아에서 감별 진단에 포함되어야 한다. HHV 8과 EBV는 소아에서 진단된 KD의 원인 병원체로 작용할 가능성이 적을 것으로 생각된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제20권2호
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• pp.69-73
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• 2016

Purpose: The aim of this study was to compare the clinical and laboratory features of infants with roseola infantum due to human herpesvirus 6 (HHV6) infection and those with urinary tract infection (UTI). Methods: We retrospectively reviewed the medical records of children who were hospitalized at Cheil General Hospital and Women's Health Care Center, College of Medicine, Dankook University, and diagnosed as having HHV6 infection or UTI. Results: Among the infants admitted between September 2014 and May 2016, 92 (male, 45 and female, 47) were included in the study and divided into a HHV6 infection group (n=50) and a UTI group (n=42). The relative risk of UTI compared with that of HHV6 infection increased with pyuria (P<0.001), increased with leukocytosis (mean white blood cell [WBC] count, $15,048{\pm}5,756/mm^3$ vs $87,916{\pm}54,056/mm^3$; P<0.001), increased with C-reactive protein (CRP) level ($4.89{\pm}4.85 mg/dL$ vs $1.04{\pm}1.76mg/dL$; P<0.001), and younger age ($6.3{\pm}3.2months$ vs $18.3{\pm}12.6months$; P<0.001). The relative risk of HHV6 infection compared with that of UTI increased with fever duration ($4.3{\pm}1.7days$ vs $2.8{\pm}1.7days$; P<0.001) and decreased with platelet (PLT) count ($373{\pm}94{\times}10^3/mm^3$ vs $229{\pm}90{\times}10^3/mm^3$; P<0.001). No significant differences were found between the HHV6 groups according to the presence or absence of pyuria. Conclusion: Pyuria, age, fever duration, WBC count, CRP level, and PLT count were the differentiating factors of HHV6 infection from UTI. However, sterile pyuria can occur in children with HHV6 infection. In the presence of pyuria, CRP level and PLT count were the strong predictors of UTI compared with HHV6.

• 한국융합학회논문지
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• 제8권6호
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• pp.275-281
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• 2017

인간 내인성 레트로 바이러스는 약 3~4 천만 년 전 인간게놈에 통합되기 시작했던 화석바이러스로서 인간게놈의 약 8%를 구성하고 있다. 이러한 고대의 레트로 바이러스는 연속된 유전자변이로 인해 본래의 기능을 잃게 됨으로써 "쓸모없는 DNA (junk DNA)"로 여겨져 왔다. 그러나 최근 연구는 모든 인간 내인성 레트로 바이러스가 단지 침묵을 지키는 승객만이 아님을 보여준다. 현재까지는 이들 바이러스가 인간 질병의 직접 원인이 된다는 것은 밝혀지지 않았으나, 다발성 경화증, 정신 분열증 및 근 위축성 측삭경화증을 포함한 신경학적 장애와 인간면 역결핍바이러스 (HIV)나 헤르페스 등의 바이러스 감염, 여러 유형의 암과 같은 질환을 가진 환자에서 인간 내인성 레트로 바이러스의 DNA가 과도발현 됨을 보여주는 연구들이 다양하게 이루어지고 있다. 이 리뷰논문은 신경학적 질환에 대한 인간 내인성 레트로 바이러스의 가능한 관련여부를 다루고 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제73권6호
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• pp.336-341
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• 2012

Primary effusion lymphoma (PEL) is a rare type of lymphoma that arises in the body cavity without detectable masses. It is associated with human herpes virus-8 (HHV-8), Epstein-Barr virus (EBV), and human immunodeficiency virus (HIV). Recently, PEL unrelated to viral infection has been reported and it has been termed HHV-8 unrelated primary effusion lymphoma-like lymphoma (HHV-8 unrelated PEL-like lymphoma). Here, we report a case of HHV-8 unrelated PEL-like lymphoma in an 80-year-old woman. Chest X-ray and computed tomography revealed left-sided pleural effusion. Pleural effusion analysis and mediastinoscopic biopsy showed atypical cells that had originated from the B cells. The cells were positive for CD20 and bcl-2, but negative for CD3, CD5, CD21, CD30, CD138, epithelial membrane antigen, and HHV-8. Serological tests for HIV and EBV were negative. Considering the patient's age, further treatments were not performed. She has shown good prognosis without chemotherapy for more than 18 months.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제28권1호
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• pp.165-174
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• 2018

Glioblastoma multiforme is the most lethal malignant brain tumor. Despite many intensive studies, the prognosis of glioblastoma multiforme is currently very poor, with a median overall survival duration of 14 months and 2-year survival rates of less than 10%. Although viral infections have been emphasized as potential cofactors, their influences on pathways that support glioblastoma progression are not known. Some previous studies indicated that human Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) was detected in healthy brains, and its microRNA was also detected in glioblastoma patients' plasma. However, a direct link between KSHV infection and glioblastoma is currently not known. In this study, we infected glioblastoma cells and glioma stem-like cells (GSCs) with KSHV to establish an in vitro cell model for KSHV-infected glioblastoma cells and glioma stem-like cells in order to identify virologic outcomes that overlap with markers of aggressive disease. Latently KSHV-infected glioblastoma cells and GSCs were successfully established. Additionally, using these cell models, we found that KSHV infection modulates the proliferation of glioma stem-like cells.