Overdoses of acetaminophen cause hepato-renal oxidative stress. The present study was undertaken to investigate the protective effect of a 43 kDa protein isolated from the herb Cajanus indicus, against acetaminophen-induced hepatic and renal toxicity. Male albino mice were treated with the protein for 4 days (intraperitoneally, 2 mg/kg body wt) prior or post to oral administration of acetaminophen (300 mg/kg body wt) for 2 days. Levels of different marker enzymes (namely, glutamate pyruvate transaminase and alkaline phosphatase), creatinine and blood urea nitrogen were measured in the experimental sera. Intracellular reactive oxygen species production and total antioxidant activity were also determined from acetaminophen and protein treated hepatocytes. Indices of different antioxidant enzymes (namely, superoxide dismutase, catalase, glutathione-S-transferase) as well as lipid peroxidation end-products and glutathione were determined in both liver and kidney homogenates. In addition, Cytochrome P450 activity was also measured from liver microsomes. Finally, histopathological studies were performed from liver sections of control, acetaminophen-treated and protein pre- and post-treated (along with acetaminophen) mice. Administration of acetaminophen increased all the serum markers and creatinine levels in mice sera along with the enhancement of hepatic and renal lipid peroxidation. Besides, application of acetaminophen to hepatocytes increased reactive oxygen species production and reduced the total antioxidant activity of the treated hepatocytes. It also reduced the levels of antioxidant enzymes and cellular reserves of glutathione in liver and kidney. In addition, acetaminophen enhanced the cytochrome P450 activity of liver microsomes. Treatment with the protein significantly reversed these changes to almost normal. Apart from these, histopathological changes also revealed the protective nature of the protein against acetaminophen induced necrotic damage of the liver tissues. Results suggest that the protein protects hepatic and renal tissues against oxidative damages and could be used as an effective protector against acetaminophen induced hepato-nephrotoxicity.
The herb, Cajanus indicus L, is well known for its hepatoprotective action. A 43 kD protein has been isolated, purified and partially sequenced from the leaves of this herb. A number of in vivo and in vitro studies carried out in our laboratory suggest that this protein might be a major component responsible for the hepatoprotective action of the herb. Our successive studies have been designed to evaluate the potential efficacy of this protein in protecting the hepatic as well as renal tissues from the sodium fluoride (NaF) induced oxidative stress. The experimental groups of mice were exposed to NaF at a dose of 600 ppm through drinking water for one week. This exposure significantly altered the activities of the antioxidant enzymes like superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST), glutathione reductase (GR) and the cellular metabolites such as reduced glutathione (GSH), oxidized glutathione (GSSG), total thiols, lipid peroxidation end products in liver and kidney compared to the normal mice. Intraperitoneal administration of the protein at a dose of 2 mg/kg body weight for seven days followed by NaF treatment (600 ppm for next seven days) normalized the activities of the hepato-renal antioxidant enzymes, the level of cellular metabolites and lipid peroxidation end products. Post treatment with the protein for four days showed that it could help recovering the damages after NaF administration. Time-course study suggests that the protein could stimulate the recovery of both the organs faster than natural process. Effects of a known antioxidant, vitamin E, and a non-relevant protein, bovine serum albumin (BSA) have been included in the study to validate the experimental data. Combining all, result suggests that NaF could induce severe oxidative stress both in the liver and kidney tissues in mice and the protein possessed the ability to attenuate that hepato-renal toxic effect of NaF probably via its antioxidant activity.
Curcumin (CMN) is known to have beneficial role in anorexia, coryza, cough, diabetic wounds, and hepatic disorders apart from its inherent antioxidant effects. Therefore, the present study was aimed to evaluate antioxidant effect of CMN in prevention of nephrolithiasis in rats-induced by ethylene glycol (EG) and Vitamin D3 (Vit. D3). Male Wistar rats (175 - 200 g) were randomized in groups like control, EG + Vit. D3 induced nephrolithiatiatic rats, CMN treated rats, CMN + EG + Vit. D3 treated rats, Vit. E + EG + Vit. D3 treated rats. Urine was collected weekly throughout the experimental protocol and estimated for calcium oxalate (CaO) count. After completion of experimental protocol serum was estimated for blood urea nitrogen and creatinine. Both the kidneys were excised and used to evaluate levels of biomarkers of oxidative stress and calcium oxalate crystal deposition by histopathological studies. Administration of EG and Vit. D3 to rats resulted in increased oxidative stress, hyperoxaluria and renal deposition of CaO crystals. Supplementation with CMN improves kidney function, reduces elevated oxidative stress, urinary oxalate level and renal deposition of CaO which shows its protective action in nephrolithiasis. The increased deposition of stone in the kidney and stone forming constituents of nephrolithiatic rats were effectively lowered by treatment of CMN.
Renal ischemia-reperfusion (IR) causes remote liver damage. Oxytocin has anti-inflammatory and antioxidant effects. The main purpose of this study was to evaluate the protective function of oxytocin (OT) in remote liver damage triggered by renal IR in rats. Twenty four rats were randomly divided into four different groups, each containing 8 rats. The groups were as follows: (1) Sham operated group; (2) Sham operated+OT group (3) Renal IR group; (4) Renal IR+OT group. OT ($500{\mu}g/kg$) was administered subcutaneously 12 and 24 hours before and immediately after ischemia. At the end of experimental procedure, the rats were sacrificed, and liver specimens were taken for histological assessment or determination of malondialdehyde (MDA), total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS), paraoxonase (PON-1) activity and nitric oxide (NO). The results showed that renal IR injury constituted a notable elevation in MDA, TOS, Oxidative stress index (OSI) and significantly decreased TAS, PON-1 actvity and NO in liver tissue (p<0.05). Additionally renal IR provoked significant augmentation in hepatic microscopic damage scores. However, alterations in these biochemical and histopathological indices due to IR injury were attenuated by OT treatment (p<0.05). These findings show that OT ameliorates remote liver damage triggered by renal ischemia-reperfusion and this preservation involves suppression of inflammation and regulation of oxidant-antioxidant status.
Objectives: The objective of the present study was to investigate the lipid and the antioxidant regulatory potential of a multigrain diet in laboratory animals with reference to lipid profiles, tissue lipid peroxidation and antioxidant status. Methods: Two types of diets, with or without addition of cholesterol, were used in the study - a commercial diet and a formulated multigrain diet (with Sorghum vulgare, Avena sativa, Pennisetum typhoideum, Oryza sativa, Eleusine coracana and Zea mays grains). After a 10-week period of feeding the diets to albino rats the plasma, liver and fecal lipid profiles and the hepatic and renal antioxidant status of the animals that were fed the commercial and the formulated diets (with and without cholesterol addition) were assessed. Results: The commercial diet supplemented with cholesterol elevated the levels of plasma total lipids, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), as well as the atherogenic index (AI). The high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) content and the antioxidant profiles (total ascorbic acid, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase reduced glutathione) declined along with increases in lipid peroxidation. The formulated diet (with and without addition of cholesterol) was found to be more efficient than the commercial diet in controlling plasma, hepatic and fecal lipid profiles, as well as hepatic and renal lipid peroxidation and antioxidant status, than of the hypercholesteremic animals. Conclusion: The multigrain diet used in the present study is effective in countering the hyperlipidemia and oxidative stress caused by high cholesterol intake.
Jee, Jung-Hoon;Keum, Yoo-Hwa;Bae, Jun Sung;Lee, Chae Won;Yang, Chan Yeong;Choi, Sang-Hoon;Kang, Ju-Chan;Park, Kwan Ha
한국어병학회지
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제32권2호
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pp.113-121
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2019
Effects on glutathione-related antioxidant parameters were examined after a chronic exposure of olive flounder, Paralichthys olivaceus to dietary 4-tert-octylphenol (4-tert-OP). Fish were fed diets containing 4-tert-OP at 0, 1, 5 and 10 mg/kg diet for 6 weeks. Antioxidant parameters examined were reduced glutathione (GSH) contents and enzyme activities of glutathione reductase (GR), glutathione S-transferase (GST) and glutathione peroxidase (GPx) in tissue homogenates of the liver, kidney and gill. It was observed that all parameters examined increased although there were some differences in dose responses and temporal patterns in the increase. GSH contents increased after exposure to 4-tert-OP in the three organs examined. However, the GSH increase was evident only after 4 weeks in the liver whereas it was elevated after 2 weeks in the kidney and gill. GR activity exhibited a significant increase in response to 4-tert-OP at 1 mg/kg in all three organs, however, its activity returned to control levels when exposed to 5 and 10 mg/kg. Hepatic GST activity showed an earlier increase at week 2 in contrast to the kidney and gill where they increased after 4 weeks of 4-tert-OP exposure. Temporal patterns in GPx activity changes to 4-tert-OP exposure were dissimilar among the organs: hepatic activity increased from week 2 through week 6; renal activity increased transiently at week 2; gill levels were higher through weeks 4 - 6. The results suggest that elevation of several GSH-related antioxidant parameters can be considered as evaluation criteria for 4-tert-OP-induced oxidative stress in a fish.
양식 산업의 양적 발달에 따라, 이로 인한 배출수 문제는 환경적 측면에서 관심이 증대되고 있다. 특히, 육상 수조식 넙치 양식장에서 배출되는 배출물을 사료 첨가제로 사용하는 것은 환경오염 감소와 자원의 재활용이라는 측면에서 중요한 의미를 가진다. 따라서, 본 연구는 발효물 첨가에 따른 넙치, Paralichthys olivaceus의 간 및 신장의 생화학적 스트레스 반응을 조사하였다. 배출물 발효 조건 및 첨가 농도에 따른 간 중량지수, 글루타치온 함량 및 글루타치온 의존 효소활성 등을 조사한 결과 50% 발효구와 50% 농축구에서 대조구와 비교하여 각각 glutathione peroxidase 효소활성과 간 중량지수의 유의적 증가가 관찰되었지만, 이를 제외한 실험군 차이는 나타나지 않았다. 이러한 결과로부터 생화학적 측면에서 발효물 첨가가 간 및 신장 기능과 안전성에 영향을 주지 않는 것으로 평가되며, 양식어의 사료 첨가제로서의 환경적 측면에서 고려할 필요성이 대두된다.
The purpose of this study was to investigate the effects of dietary Indongcho(L. japonica Thunb) powder on blood glucose, serum lipid levels and antioxidative enzymes in normal and streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats. Four groups of rats(3-week-old inbred Sprague-Dawley male rats) were normal rats fed control diet(NC), diabetic rats fed control diet(DC), normal rats fed Indongcho powder diet(NI), and diabetic rats fed Indongcho powder diet(DI). Diabetes was induced by single injection of streptozotocin(60mg/kg B.W., i.p.). The animals were fed ad libium each of the experimental diet for 5 weeks. Food and water intakes were determined everyday. Blood glucose and serum total cholesterol levels were determined every week. After 5 weeks the animals were sacrificed and activities of antioxidant enzymes and lipid peroxidation products were determined in their liver and kidney homogenates. We also determined serum concentrations of total lipid(TL), total cholesterol(TC), triglycerides(TG) and HDL-cholesterol(HDL-C). Blood sugar and water intake were higher in diabetic group(DC and DI group) than normal group(NC and NI group) and were not significantly decreased by dietary Indongcho intake. Body weight gain and FER(feed efficiency ratio) were reduced by STZ treatment. But, Final body weight was recovered by Indongcho-contained diet. LHR(LDL-cholesterol/HDL-cholesterol) of the DI g re up was significantly lower than the other experimental groups(NC, NI and DC groups). The hepatic glucose 6-phosphatase(G6Pase) activity of the groups fed Indongcho diet(NI and DI group) was lower than the groups fed control diet(NC and DC group) and the G6Pase activity of NI group was recovered to the normal levels(p<0.05). However, The glutathione peroxidase(GPx) and glutathione reductase(GR) activities in liver and G6Pase activity in kidney were not statistically different between the control and diabetic control groups. Renal GST activity of the DI group was recovered by Indongcho intake. In conclusion, these results confirm oxidative stress in the liver and kidney of rats with STZ diabetes and antioxidative effect of Indongcho.
본 연구에서는 햄프씨드 오일이 고콜레스테롤혈증을 개선시키는 지 확인하기 위하여 Sprague-Dawley rat에 1.25% 콜레스테롤식이를 8주 동안 급여하였으며, 햄프씨드 오일을 두 농도 (저농도, 고농도)로 경구 투여한 후 혈액, 조직 분석을 통하여 지질개선 및 염증 완화 효과를 발휘하는지 분석하였다. 햄프씨드 오일 식이는AMPK/SREBP-2 경로를 경유하여 혈중 콜레스테롤의 합성을 효과적으로 억제하였으며, PI3IK/Akt/NF-κB의 경로를 유의하게 억제하여 항염증 효과를 발휘함을 알 수 있었다. 이러한 신호전달의 경로는 간 조직에서 지질축적의 감소와도 관련이 있는 것으로 보인다. 이상의 결과를 종합해보면 햄프씨드 오일은 고콜레스테롤혈증의 예방 및 치료를 위한 잠재적 후보소재로서 가능성이 있음을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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