Objectives and Methods : In order to elucidate toxic mechanism of myocardial damage and protective effect of myrrha water extract against cytotoxic effect of xanthine oxidase/hypoxanthine(XO/HX), cardioprotective effect of myrrha water extract was examined by MTT assay, LDH (Lactate Dehydrogenase) activity and heart beating rate after cultured myocardial cells derived from neonatal mouse were treated with various concentration of XO/HX, a free radical. Results : XO/HX induced a decrease of cell viability, an increase in the amount of LDH, and a decrease of heart beating rate on cultured myocardial cells in a dose-dependent manner. In cardioprotective effect of myrrha water extract, it showed a decrease in the amount of LDH and an increase of heart beating rate on cultured myocardial cells damaged by XO/HX. Conclusions : From the above results, it is suggested that XO/HX showed toxic effect in cultured myocardial cells derived from neonatal mouse and that myrrha water extract is very effective in the prevention of XO/HX-induced cardiotoxicity.
Cardiovascular function is regulated by the rhythmicity of circadian, infradian and ultradian clocks. Specific time scales of different cell types drive their functions: circadian gene regulation at hours scale, activation-inactivation cycles of ion channels at millisecond scales, the heart's beating rate at hundreds of millisecond scales, and low frequency autonomic signaling at cycles of tens of seconds. Heart rate and rhythm are modulated by a hierarchical clock system: autonomic signaling from the brain releases neurotransmitters from the vagus and sympathetic nerves to the heart's pacemaker cells and activate receptors on the cell. These receptors activating ultradian clock functions embedded within pacemaker cells include sarcoplasmic reticulum rhythmic spontaneous Ca2+ cycling, rhythmic ion channel current activation and inactivation, and rhythmic oscillatory mitochondria ATP production. Here we summarize the evidence that intrinsic pacemaker cell mechanisms are the end effector of the hierarchical brain-heart circadian clock system.
The purpose of this study was to elucidate protective effect of Fructus Schsandrae(FS) water extract against xanthine oxidase/hypoxanthine(XO/HX)-induced cardiotoxicity in myocardial cells this experiment was performed. Cardiotoxicity of XO/HX was examined by MTT(MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2.5,-diphenyl tetrazolium bromide) assay. XO/HX induced the decrease of cell viability. Also XO/HX induced the increase of LDH activity and the decrease of beating rate on cultured myocardial cells in a dose-dependent manner. To investigate cardioprotective effect of FS water extract cultures were preincubated with FS water extract for 3 hours. Cultures were then exposed to XO/HX for 72 hours. FS water extract have an efficacy in decreaasing LDH activity and increasing heart beating rate on cultured myocardial cells damaged by XO/HX. From the results it is suggested that XO/HX may show toxic effect in cultured myocardial cells derived from neonatal mouse and FS water extract is effective in the prevention of XO/HX-induced cardiotoxicity.
In order to elucidate toxic the mechanism of myocardial damage and the protective effect of herbal extract, Sophorae Radix(SR) against myocardiotoxicity, the cytotoxic effect of adriamycin and cardioprotective effect of SR were examined by MTT assay, LDH activity, heart beat rate and light microscopy after cultured myocardial cells derived from neonatal mouse were treated with various concentrations of adriamycin, an inducer of myocardiotoxicity. Adriamycin induced a decrease of cell viability, an increase in the amount of lactate dehydrogenase(LDH), and a decrease in the heart beat rate and a decrease in the number of cells, when administered to cultures myocardial cells in a dose-dependent manner. In cardioprotective effect of SR. SR showed the decrease of amount of LDH, and an increase of heart beating rate and cells in number on cultured myocardial cells damaged by adriamycin. From the above results, it is suggested that adriamycin shows toxic effect in cultured myocardial cells derived from a neonatal mouse, and herbal extract such as SR is very effective in the prevention of adriamycin-induced cardiotoxicity.
Woo Sun-Hee;Lee Byung Ho;Kwon Kwang-Il;Lee Chin Ok
Archives of Pharmacal Research
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제28권8호
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pp.930-935
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2005
We have investigated the effects of relatively high concentration of carbachol (CCh), an agonist of muscarinic acetylcholine receptor (mAChR), on cardiac automaticity in mouse heart. Action potentials from automatically beating right atria of mice were measured with conventional microelectrodes. When atria were treated with $100{\mu}M$ CCh, atrial beating was immediately arrested and diastolic membrane potential (DMP) was depolarized. After exposure of the atria to CCh for $\~4 min$, action potentials were regenerated. The regenerated action potentials had lower frequency and shorter duration when compared with the control. When atria were pre-exposed to pirenzepine $(1{\mu}M)$, an $M_1$ mAChR antagonist, there was complete inhibition of CCh-induced depolarization of DMP and regeneration of action potentials. Pre-exposure to AFDX-116 (11 ({2-[(diethylamino)-methyl]-1-piperidyl}acetyl)-5, 11-dihydro-6H-pyridol[2,3-b][1,4] benzodiazepine-6-one base, $1{\mu}M$), an $M_2$ mAChR antagonist, failed to block CCh-induced arrest of the beating. However, prolonged exposure to CCh elicited gradual depolarization of DMP and slight acceleration in beating rate. Our data indicate that high concentration of CCh depolarizes membrane potential and recovers right atrial automaticity via $M_1$ mAChR, providing functional evidence for the role of $M_1$ mAChR in the atrial myocytes.
제주 곶자왈 삼림욕 후 혈관연령타입, 혈관연령지수, 심박세기, 혈관탄성도, 심장의 잔혈량 및 평균맥박의 비율 변화를 조사하기 위하여 대조군은 14명과 실험군은 49명을 대상으로 손끝의 맥파 측정기로 측정하여 변화를 통계적으로 분석 연구하는 것이 목적이었다. 연구결과에서는 혈관연령타입, 혈관연령지수, 심박세기(b/a 비율), 심장의 잔혈량(d/a 비율), 평균맥박의 비율의 변화는 대조군은 사전·사후의 평균치 차이는 유의성이 없었으나, 실험군에서는 유의성이 있었으며(p<.011), 사후의 분산분석에서는 그룹 내 및 간에서도 유의한 차이를 보였다(p<.011). 혈관탄성도(c/a 비율)변화는 대조군과 실험군은 사전 사후의 평균치 차이는 유의성이 없었으며, 사후의 평균 측정치의 분산분석에서는 그룹 내에서는 유의한 차이가 있었으나, 그룹 간에서는 유의성이 없었다. 평균맥박의 변화는 그룹 내에서는 유의성이 없었으나, 그룹 간에는 유의성이 있었다. 결론적으로 제주 곶자왈숲에서 2시간 이상의 삼림욕 후에는 심박동변이(HRV)가 유의성이 높게 나타나서 b/a, c/a, d/a, e/a 비율 변이가 HRV의 변화 측정에 유용한 도구라 생각하며, 삼림욕이 심혈관의 건강 유지에 우수한 자연요법이라 판단한다.
Bolus intravenous injection of adenosine resulted the temporal decrease of systemic blood pressure and heart rate in the anesthetized rats. Adenosine also resulted the persistent decrease of contractility and heart rate in the isolated spontaneously beating rat right atria. Both of the above inhibition effets of adenosine were increased by the pretreatment of NBI (nitrobenzylthioinosine), whitch is an adenosine transport inhibitor, but decreased by the pretreatment of 8- phenyltheophy1line, which is an adenosine antagonist. In isolated thoracic aorta ring segment of normotensive rats, intact rings were relaxed by adenosine ($42.3{\pm}8.7%$) and ATP ($85.9{\pm}15.8%$) in the concentration of $10^{-4}M$, but rubbed rings were relaxed by adenosine ($35.2{\pm}1.9%$) and ATP ($11.3{\pm}9.0%$) in $10^{-4}M$. After pretreatment of L-NAME (N-Nitro-Larginine methyl ester), which is an NO inhibitor, adenosine-induced relaxation was not affected, but ATP-induced relax ation was significantly inhibited (P<0.01). Meanwhile, adenosine resulted almost same as vasorelaxation in isolated thoracic aorta of SHR comparing to those of normotensive rats. But, vasodilation responses of ATP in intact rings of SHR are significantly inhibited comparing to those of normotensive rats. Adenosine-induced relaxation is attenuated after 8-phenyltheophylline pretreatment, but increased after NBI pretreatment. However, ATP-induced relaxations are not affected by 8-phenyltheophylline or NBI pretreatment. These results suggested that the hypotensive effects of adenosine was due to the decrease of contractile force and heart rate through the A1 receptor and vasodilation are mediated by A2 receptor of the vascular smooth muscle. And, the heart protective and vasodilation effects of adenosine might suggest that it would be useful in the acute treatment of coronary artery disease.
Alcoholic extract of seeds of Sesamum indicum (SI, 1-30mg/kg) caused hypotensive action in anesthetized rats. Heart rate was also decreased at slightly higher doses (10-30 mg/kg). Pretreatment with atropine (2 mg/kg) abolished these cardiovascular responses. In isolated spontaneously beating atria from guinea-pigs. SI caused decrease in force and rate of atrial contractions. In isolated guinea-pig ileum and rat uterus, SI (100-1000 ug/ml) produced contractile responses. All these actions of SI were abolished in the presence of atropine ($1\mu$M). These results indicate that alcoholic extract of seeds of Seamum indicum contains acetylcholine-like constituent(s) which explains some of the folkloric uses of plant.
Background: Cardiac atrium is an endocrine gland secreting a family of natriuretic peptides. The secretion of atrial natriuretic peptide(ANP) had been shown to be controlled by variable factors. The change in atrial dynamics have been considered as one of the most prominent stimuli for the stimulation of ANP secretion. Hypoxic stress has been shown to increase cardiac ANP secretion. However, the mechanism by which hypoxia increases ANP secretion cardiac ANP secretions. However, the mechanism by which hypoxia increases ANP secretion has not to be defined. Therefore, the purpose of the present study was tow-fold: to develop a protocol to defined the effect of hypoxia on ANP secretion in perfused beating rabbit atria and to clarify the mechanism responsible for the accentuation by hypoxia of ANP secretion. Material and Method: Experiments have been done in perfused beating rabbit atria. ANP was measured by radioimmunoassay. Result: Hypoxic stimulus with nitrogen decreased atrial stroke volume. The decrease in atrial stroke volume recovered basal level during the period of recovery with oxygen. ANP secretion and the concentration of perfusate ANP in terms of extracellular fluid(ECF) translocation which reflects the rate of myocytic release of ANP were increased by hypoxia and returned to basal levels during the recovery. Changes in ECF translocation paralleled by hypoxia and returned to basal levels during the recovery. Changes in ECF translocation paralleled to that of atrial stroke volume. At the start of recovery in atrial storke volume, ECF tranalocation incrased for several minutes. The above responses were stable and reproducible. Glibenclamide treatment prevented the recovery in atrial stroke volume. Increments by hypoxia of ANP secretion and ANP concentration were suppressed by glibenclamide. Conclusion: These results indicate that hypoxia incrased atrial myocytic ANP release and that the mechanism responsible for the accentuation is partially related to the change in K+ATP channel activity.
ADR유발성 심근독성에 대한 심근세포의 손상기전을 규명하기 위해 ADR의 독성을 MTT정량, NR정량, LDH활성도 및 심박동을 측정하였다. 배양된 심근세포에서 청심연자탕 전탕액의 심근세포 보호효과는 LDH활성도 측정과 심박동 측정을 통해 관찰할 수 있었다. 이 실험을 통해 다음과 같은 결과를 얻을 수 있었다. 1. ADR은 배양심근세포에서 세포의 생존능력을 떨어뜨렸고, LDH의 활성도를 높였으며, 심박동수를 감소시켰다. 2. 청심연자탕 전탕액은 배양심근세포에서 ADR에 의해 증가된 LDH 활성도를 유의하게 감소시켰다. 3. 청심연자탕 전탕액은 배양심근세포에서 ADR에 의해 감소된 심박동을 유의하게 증가시켰다. 이상의 결과를 통해 ADR은 신생 마우스에서 적출해낸 배양 심근세포에서 독성효과를 나타냈음을 알 수 있었으며, 청심연자탕 전탕액은 ADR에 의해 유발된 심근세포독성에 매우 효과적으로 방어효과를 나타냄을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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