2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), a prototype of many halogenated aromatic hydrocarbons, is a ubiquitous, persistent environmental contaminant and displays high toxicity in animals and has been implicated in human carcinogenesis. Although the mechanism of carcinogenesis by TCDD is unclear, it is considered to be a non-genotoxic and tumor promoter. In this study, we investigated the tumor promotion effect of TCDD on the two-stage skin chemical carcinogenesis using hairless mouse (SKH1). We induced papillomas after treatment with N-methyl -N'-nitro-N-nitorsoguanidine (MNNG) as a initiator and TCDD as a promoter for 30 weeks. We found that the incidence or multiplicity of papillomas and hyperplastic nodules was maximally induced at MNNG-TCDD group compare to control, MNNG, and TCDD alone. These results suggesting that TCDD can acts as a potent promoter in the hairless mouse skin. In addition, we used cDNA microarray to detect the differential gene expression in normal, tumor surrounding, and tumor regions induced in hairless mouse skin by MNNG plus TCDD protocol. We found that 49 and 42 genes out of 5,592 genes associated with protein synthesis, cell organization, lipid transport and oxidative stress in tumor and surrounding regions were up- or down- regulated two fold or more, respectively. We are currently investigating how these genes play a role in TCDD-mediated chemical carcinogenesis.
UV irradiation causes skin-aging involving coarse wrinkles, thickening, dyspigmentation, and rough skin surface. This study was carried out to develop health & functional food by using Korean red ginsneg and Fagopyrum esculentum extract mixture (RGFE) for prevention of skin wrinkles. The RGFE-treated group showed the more effective collagenase inhibition rate than the red ginseng (RG)-treated group. To investigate photo protective effects of RGFE on UV-induced damaged skin, SKH hairless male mice were orally administerd RGFE and regional treatment and irradiated with UV for up to 8 weeks. In RGFE-treated group, better skin, and less wrinkle formation were observed compared with UV group. Epidermal thickness of hairless mouse was significantly decreased in RGFE, RG, and Fagopyrum esculentum (FE) groups compared with UV group. These results demonstrate RGFE have photo-protective effects on UV-damaged hairless mouse skin.
Lidocaine has been studied for many chronic pain conditions, including postherpetic neuralgia (PHN) and recently it has also been increasingly used in transdermal drug delivery systems. In this study, pharmacokinetics of a lidocaine patch was studied in four hairless male rats. The plasma concentration was determined by a validated LC/MS/MS method after applying a $3{\times}2cm^2$ (30mg) patch for 12 hours. From the plasma lidocaine concentration vs time curves, $AUC_{0-20h}$, Cmax, and Tmax of lidocaine patch were $2,926.32{\pm}335.28ng{\cdot}h/ml$, $256.86{\pm}29.63ng/ml$, and $6.00{\pm}2.31h$, respectively.
피부 섬유아세포에 대한 증식을 촉진하는 가잠의 실크 단백질 분획물, BM-1이 상처 치유 과정에 미치는 효과를 검증하기 위하여 hairless mouse의 등쪽에 인위적인 창상을 유발한 후 표피성장인자의 발현 정도를 관찰하였다. 실험은 창상 유발 후 단순 음수만을 실시한 대조군과 매일 BM-1($100{\sim}116 ug/day$)을 포함한 음수를 식이하도록 한 처리군으로 구분하여 7일간 진행하였다. 1) 대조군과 처리군간에 체중 및 사료와 음수 소비량에 유의할 만한 차이는 없었다. 2) 상처 부위의 재생율은 3일째 대조군은 22.6%, 처리군은 38.1%의 회복율을 보였으며, 7일째에는 각각 68,1%, 90%의 회복율을 보여 처리군의 재생 속도가 유의하게 빠름을 알 수 있었다. 3) 대조군에 비하여 처리군의 피부 상처 조직에서의 표피성장인자의 단백질 발현과 mRNA의 발현이 높게 나타나는 양상을 보였다. 따라서, 실크 단백질, BM-1은 피부 창상의 치유 과정에서 표피성장인자를 활성화시킴으로서 상처 치유시간을 단축시키고 치유를 촉진하는 것으로 사료된다.
This study was aimed to enhance the percutaneous absorption of tizanidine hydrochloride (TZ) across Strat-M$^{TM}$ artificial membrane and excised hairless mouse skin using various vehicles and chemical permeation enhancers. Solubility studies were performed using hydrophilic and lipophilic vehicles. To initially evaluate vehicle effects on skin permeation, Strat-M$^{TM}$ membrane was adopted using Franz-type diffusion cells loaded with 0.4 mg donor dose. Effects of fatty acids on the permeation of TZ from PG and PGMC were compared, and the effects of various hydrophilic vehicles in the presence of linoleic acid were studied using excised hairless mouse skin specimens. The mean solubility (mg/ml) of TZ in hydrophilic vehicles was higher: water > PG > DMSO > ethanol > PEG 200 > NMP > PEG 300 > PEG 400 > DGME, and solubilities in lipophilic vehicles such as PGMC, PGMC, IPM, Captex 200 and Captex 300 were much less than 1.0 mg/ml. Permeation rates through StratTM membrane from pure vehicles were in the rank order: PGMC ${\geq}$ LBF > DMSO ${\geq}$ NMP ${\geq}$ PGML ${\geq}$ PG ${\geq}$ PEG 200 ${\geq}$ DGME ${\geq}$ EtOH. However, permeation rates of TZ through hairless mouse skin from pure vehicles were very low, although PG showed the highest flux ($1.66{\pm}0.28{\mu}g/cm^2{\cdot}hr$). Therefore, PG was selected in further studies. Addition of enhancers (3 v/v%) into PG markedly increased the flux (${\mu}g/cm^2{\cdot}hr$): oleyl alcohol ($14.9{\pm}3.1$) ${\geq}$ oleic acid ($14.5{\pm}1.6$) ${\geq}$ linoleic acid ($13.7{\pm}1.3$) > capric acid ($4.4{\pm}0.6$) > caprylic acid ($2.1{\pm}0.4$). Among hydrophilic vehicles with linoleic acid, PG and DMSO revealed relatively higher permeation for TZ. Increase of donor dose in PG resulted in dose-dependent permeation fluxes. These results suggest that permeation properties of TZ from nonaqueous solutions are markedly different between Strat-$M^{TM}$ membrane and excised hairless mouse skin, and transdermal delivery of TZ would be feasible with a combination of PG and enhancers.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.234.1-234.1
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2003
The effects of vehicles and penetration enhancers on the in vitro permeation of ketorolac tromethamine (KT) across excised hairless mouse skins were investigated. Among pure vehicles examined, propylene glycol monolaurate (PGML) showed the highest permeation flux, which was 94.3${\pm}$17.3 mg/cm$^2$/hr. Even though propylene glycol monocaprylate (PGMC) alone did not show high permeation rate, the skin permeability of DT was markedly increased by the addition of diethylene glycol monoethyl ether (DGME); the enhancement factors were 19.0 and 17.1 at 20 and 40% of DGME, respectively. (omitted)
Objective : Solar ultraviolet (UV) light can cause photoaging of human skin. Many researchers have focused on effective prevention to mitigate the aging process. This study was aimed to investigate anti-wrinkle effects of pomegranate concentration solution (PCS) using photoaged hairless mouse model. Method : To clarify the protective effect of PCS against UVB-induced photo-damage, water capacity was measured with transepidermal water loss (TEWL) in SKH-1 hairless mice. In addition, image of skin replicas was analyzed. Results : Our results showed that the PCS treatment protects skin against UVB-induced photoaging, based on the parameters including moisture capacity and TEWL. According to visual assessment of skin replica, application of 1 ml/kg PCS inhibited UV-induced wrinkle formation in mice skin as compared to the vehicle-applied control mice. Conclusion : Taken together, these results indicated that PCS could improve skin wrinkle formation induced by UVB irradiation in SHK-1 hairless mice. PCS could be applied as an anti-wrinkle agent.
A rapid and specific high-performance liquid chromatographic method was developed and validated for the simultaneous determination of prostaglandin $E_{1}\;(PGE_{1})$ and prostaglandin $E_{1}$ ethyl ester $(PGE_{1}-EE)$ in hairless mouse skin homogenate. The sample treatment procedure involved deproteination and precipitation by acetonitrile. $PGE_{1}$ and $PGE_{1}-EE$ in supernatant were separated in a reversed-phase C18 column without being interfered by other components present in hairless mouse skin homogenate. 9-Anthracenecarboxylic acid was used as an internal standard. The retention times of $PGE_{1}$, 9-anthracenecarboxylic acid and $PGE_{1}-EE$ were, 4.5, 9.5 and 18.0 min, respectively. The assay showed linearity from 1 to $40\;{\mu}g/ml$ for both $PGE_{1}$ and $PGE_{1}-EE$. Precision expressed as RSD ranged from 2.3 to 14.1 % for $PGE_{1}$ and 1.6 to 11.0% for $PGE_{1}-EE$. Accuracy ranged from 100.5 to 119.6 % for $PGE_{1}$ and from 98.0 to 103.7% for $PGE_{1}-EE$. This method was employed successfully to follow the time course of concentrations of $PGE_{1}$ and $PGE_{1}-EE$ in hairless mouse skin homogenate for stability study.
알렌드로네이트의 생체이용률을 높이고 경구복용시 발생하는 부작용을 해소하고자 경피약물전달시스템에 전기이온영동법, microneedle 등을 적용하여 in-vitro 시험 후 약물전달량을 HPLC-Flu를 이용하여 조사하였다. 전기이온영동시험을 위해 사용된 약물 패취는 UV중합법으로 합성하였으며, 이때 패취에 함유된 알렌드로네이트의 량은 $5.0\;mg/cm^3$이었다. 0.25, $0.50\;mA/cm^2$의 전류를 인가한 경우, 약물전달량은 각각 $0.80{\pm}0.03$와 $2.00{\pm}0.02{\mu}g$이었다. microneedle로 전처리 후의 전달량은 각각 $70.65{\pm}0.37$와 $162.23{\pm}0.40{\mu}g$으로 증가했다. 경피약물전달용 알렌드로네이트 패취의 생체적 합성 평가는 ISO 10993에 따라 시험하였다.
Hong, Yang Hee;Lee, Hyun-Sun;Jung, Eun Young;Han, Sung-Hee;Park, Yooheon;Suh, Hyung Joo
Journal of Ginseng Research
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제41권4호
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pp.456-462
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2017
Background: Abnormal activation of matrix metalloproteinases (MMPs) plays an important role in UV-induced wrinkle formation, which is a major dermatological problem. This formation occurs due to the degeneration of the extracellular matrix (ECM). In this study, we investigated the cutaneous photoprotective effects of Ultraflo L treated ginseng leaf (UTGL) in hairless mice. Methods: SKH-1 hairless mice (6 weeks of age) were randomly divided into four groups (8 mice/group). UTGL formulation was applied topically to the skin of the mice for 10 weeks. The normal control group received nonvehicle and was not irradiated with UVB. The UV control (UVB) group received nonvehicle and was exposed to gradient-UVB irradiation. The groups (GA) receiving topical application of UTGL formulation were subjected to gradient-UVB irradiation on $0.5mg/cm^2$ [GA-low (GA-L)] and $1.0mg/cm^2$ [(GA-high (GA-H)] of dorsal skin area, respectively. Results: We found that topical treatment with UTGL attenuated UVB-induced epidermal thickness and impairment of skin barrier function. Additionally, UTGL suppressed the expression of MMP-2, -3, and -13 induced by UVB irradiation. Our results show that topical application of UTGL protects the skin against UVB-induced damage in hairless mice and suggest that UTGL can act as a potential agent for preventing and/or treating UVB-induced photoaging. Conclusion: UTGL possesses sunscreen properties and may exhibit photochemoprotective activities inside the skin of mice. Therefore, UTGL could be used as a potential therapeutic agent to protect the skin against UVB-induced photoaging.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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