Steel-precast ultra-high-performance concrete (UHPC) composite beams with demountable high-strength friction-grip bolt (HSFGB) shear connectors can be used for accelerated bridge construction (ABC) and achieve excellent structural performance, which is expected to be dismantled and recycled at the end of the service life. However, no investigation focuses on the demountability and reusability of such composite beams, as well as the installation difficulties during construction. To address this issue, this study conducted twelve push-out tests to investigate the effects of assembly condition, bolt grade, bolt-hole clearance, infilling grout and pretension on the crack pattern, failure mode, load-slip/uplift relationship, and the structural performance in terms of ultimate shear strength, friction resistance, shear stiffness and slip capacity. The experimental results demonstrated that the presented composite beams exhibited favorable demountability and reusability, in which no significant reduction in strength (less than 3%) and stiffness (less than 5%), but a slight improvement in ductility was observed for the reassembled specimens. Employing oversized preformed holes could ease the fabrication and installation process, yet led to a considerable degradation in both strength and stiffness. With filling the oversized holes with grout, an effective enhancement of the strength and stiffness can be achieved, while causing a difficulty in the demounting of shear connectors. On the basis of the experimental results, more accurate formulations, which considered the effect of bolt-hole clearance, were proposed to predict the shear strength as well as the load-slip relationship of HSFGBs in steel-precast UHPC composite beams.
Introduction: Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients are particularly vulnerable to the Coronavirus Disease-2019 (COVID-19). Currently, no anti-NSCLC/COVID-19 treatment options are available. As ginsenoside Rg3 is beneficial to NSCLC patients and has been identified as an entry inhibitor of the virus, this study aims to explore underlying pharmacological mechanisms of ginsenoside Rg3 for the treatment of NSCLC patients with COVID-19. Methods: Based on a large-scale data mining and systemic biological analysis, this study investigated target genes, biological processes, pharmacological mechanisms, and underlying immune implications of ginsenoside Rg3 for NSCLC patients with COVID-19. Results: An important gene set containing 26 target genes was built. Target genes with significant prognostic value were identified, including baculoviral IAP repeat containing 5 (BIRC5), carbonic anhydrase 9 (CA9), endothelin receptor type B (EDNRB), glucagon receptor (GCGR), interleukin 2 (IL2), peptidyl arginine deiminase 4 (PADI4), and solute carrier organic anion transporter family member 1B1 (SLCO1B1). The expression of target genes was significantly correlated with the infiltration level of macrophages, eosinophils, natural killer cells, and T lymphocytes. Ginsenoside Rg3 may benefit NSCLC patients with COVID-19 by regulating signaling pathways primarily involved in anti-inflammation, immunomodulation, cell cycle, cell fate, carcinogenesis, and hemodynamics. Conclusions: This study provided a comprehensive strategy for drug discovery in NSCLC and COVID-19 based on systemic biology approaches. Ginsenoside Rg3 may be a prospective drug for NSCLC patients with COVID-19. Future studies are needed to determine the value of ginsenoside Rg3 for NSCLC patients with COVID-19.
Huang, Yonghui;Liu, Airong;Pi, Yong-Lin;Bradford, Mark A.;Fu, Jiyang
Steel and Composite Structures
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v.34
no.1
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pp.1-15
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2020
This paper presents experimental and numerical studies on effects of local damages on the in-plane elastic-plastic buckling and strength of a fixed parabolic steel tubular arch under a vertical load distributed uniformly over its span, which have not been reported in the literature hitherto. The in-plane structural behaviour and strength of ten specimens with different local damages are investigated experimentally. A finite element (FE) model for damaged steel tubular arches is established and is validated by the test results. The FE model is then used to conduct parametric studies on effects of the damage location, depth and length on the strength of steel arches. The experimental results and FE parametric studies show that effects of damages at the arch end on the strength of the arch are more significant than those of damages at other locations of the arch, and that effects of the damage depth on the strength of arches are most significant among those of the damage length. It is also found that the failure modes of a damaged steel tubular arch are much related to its initial geometric imperfections. The experimental results and extensive FE results show that when the effective cross-section considering local damages is used in calculating the modified slenderness of arches, the column bucking curve b in GB50017 or Eurocode3 can be used for assessing the remaining in-plane strength of locally damaged parabolic steel tubular arches under uniform compression. Furthermore, a useful interaction equation for assessing the remaining in-plane strength of damaged steel tubular arches that are subjected to the combined bending and axial compression is also proposed based on the validated FE models. It is shown that the proposed interaction equation can provide lower bound assessments for the remaining strength of damaged arches under in-plane general loading.
Background/Aims MicroRNAs (miRNAs) were reported to be responsible for intestinal permeability in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D) rats in our previous study. However, whether and how miRNAs regulate visceral hypersensitivity in IBS-D remains largely unknown. Methods We established the IBS-D rat model and evaluated it using the nociceptive visceral hypersensitivity test, myeloperoxidase activity assay, restraint stress-induced defecation, and electromyographic (EMG) activity. The distal colon was subjected to miRNA microarray analysis followed by isolation and culture of colonic epithelial cells (CECs). Bioinformatic analysis and further experiments, including dual luciferase assays, quantitative real-time polymerase chain reaction, western blot, and enzyme-linked immunosorbent assay, were used to detect the expression of miRNAs and how it regulates visceral hypersensitivity in IBS-D rats. Results The IBS-D rat model was successfully established. A total of 24 miRNAs were differentially expressed in the distal colon of IBS-D rats; 9 were upregulated and 15 were downregulated. Among them, the most significant upregulation was miR-200a, accompanied by downregulation of cannabinoid receptor 1 (CNR1) and serotonin transporter (SERT). MiR-200a mimic markedly inhibited the expression of CNR1/SERT. Bioinformatic analysis and luciferase assay confirmed that CNR1/SERT are direct targets of miR-200a. Rescue experiments that overexpressed CNR1/SERT significantly abolished the inhibitory effect of miR-200a on the IBS-D rats CECs. Conclusions This study suggests that miR-200a could induce visceral hyperalgesia by targeting the downregulation of CNR1 and SERT, aggravating or leading to the development and progression of IBS-D. MiR-200a may be a regulator of visceral hypersensitivity, which provides potential targets for the treatment of IBS-D.
Background: The study aimed to investigate the analgesic effect of a combination of intravenous flurbiprofen axetil and opioids, and evaluate the relationship between refractory pain relief and plasma ${\beta}$-endorphin levels in cancer patients. Materials and Methods: A total of 120 cancer patients was randomly divided into two groups, 60 patients took orally morphine sulfate sustained-release tablets in group A, and another 60 patients receiving the combination treatment of intravenous flurbiprofen axetil and opioid drugs in group B. After 7 days, pain relief, quality of life improvement and side effects were evaluated. Furthermore, plasma ${\beta}$-endorphin levels were measured by radioimmunoassay. Results: With the combination treatment of intravenous intravenous flurbiprofen axetil and opioids, the total effective rate of pain relief rose to 91.4%, as compared to 82.1% when morphine sulfate sustained-release tablet was used alone. Compared with that of group A, the analgesic effect increased in group B (p=0.031). Moreover, satisfactory pain relief was associated with a significant increase in plasma ${\beta}$-endorphin levels. After the treatment, plasma ${\beta}$-endorphin level in group B was $62.4{\pm}13.5pg/ml$, which was higher than that in group A ($45.8{\pm}11.2pg/ml$) (p<0.05). Conclusions: Our results suggest the combination of intravenous flurbiprofen axetil and opioids can enhance the analgesic effect of opioid drugs by increasing plasma ${\beta}$-endorphin levels, which would offer a selected and reliable strategy for refractory cancer pain treatment.
Background: S100A14 has recently been implicated in the progress of several types of cancers. This study aimed to investigate the clinical significance and possible mechanisms of action of S100A14 in the invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: S100A14 expression in HCC was detected at mRNA and protein levels and its prognostic significance was assessed. Functional roles of S100A14 in HCC were investigated using MTT, BrdU, wound healing, transwell invasion assay and HCC metastatic mouse model. Results: S100A14 was significantly elevated in HCC tissues, correlated with multiple tumor nodes, high Edmondson-Steiner grade and vascular invasion. Multivariate Cox analysis showed that the S100A14 expression level was a significant and independent prognostic factor for overall survival (OS) of HCC patients (hazard ratio=1.98, 95% confidence interval=1.14-3.46, P=0.013). S100A14 promoted cell proliferation, invasion and metastasis of HCC in vitro and in vivo. Conclusion: These results suggest S100A14 is a novel prognostic marker and therapeutic target for HCC.
Background: Many studies have investigated the association between glutathione S-transferase T 1 (GSTT1) null genotype and risk of prostate cancer, but the impact of GSTT1 null genotype in Asians is still unclear owing to inconsistencies across results. Thie present meta-analysis aimed to quantify the strength of the association between GSTT1 null genotype and risk of prostate cancer. Methods: We searched the PubMed, Embase and Wangfang databases for studies of associations between the GSTT1 null genotype and risk of prostate cancer in Asians and estimated summary odds ratio (OR) with their 95% confidence interval (95% CI). Results: A total of 11 case-control studies with 3,118 subjects were included in this meta-analysis, which showed the GSTT1 null genotype to be significantly associated with increased risk of prostate cancer in Asians (random-effects OR = 1.49, 95% CI 1.15-1.92, P = 0.002), also after adjustment for heterogeneity (fixed-effects OR = 1.45, 95% CI 1.23-1.70, P < 0.001). No evidence of publication bias was observed. Conclusions: This meta-analysis of available data suggested the GSTT1 null genotype does contribute to increased risk of prostate cancer in Asians.
The whole plant of Euphorbia helioscopia is an important traditional Chinese medicine. Fom its BuOH soluble extract, one new lactam (1), three new terpenoids (2-4) including a new naturally occurring compound, and three known compounds were isolated. Their structures were identified by spectroscopic evidences. In particular, the absolute configurations of side chain of compounds 1 and 2 were determined using computational methods.
An isolated building, composed of superstructure and isolation system which have very different damping properties, is typically non-classical damping system. This results in inapplicability of traditional response spectrum method for isolated buildings. A multidimensional response spectrum method based on complex mode superposition is herein introduced, which properly takes into account the non-classical damping feature in the structure and a new method is developed to estimate velocity spectra from the commonly used displacement or pseudo-acceleration spectra based on random vibration theory. The error of forced decoupling method, an approximated approach, is discussed in the viewpoint of energy transfer. From the base-isolated benchmark model, as a numerical example, application of the procedure is illustrated companying with comparison study of time-history method, forced decoupling method and the proposed method. The results show that the proposed method is valid, while forced decoupling approach can't reflect the characteristics of isolated buildings and may lead to insecurity of structures.
Therapeutic effects of zoledronic acid (ZOL) on giant cell tumour of bone (GCT) have been proven. Apoptosis induction was considered to be one of the mechanisms of ZOL tumour inhibition. In this study, we presented the possibility of an osteogenic differentiation stimulation mechanism of ZOL and further investigated dosage and time effects. We treated stromal cells of GCT (GCTSC) with ZOL for 48 hours at different concentrations ($0{\mu}M$, $0.01{\mu}M$, $0.1{\mu}M$, $1{\mu}M$, 5${\mu}M$, $30{\mu}M$) and assessed apoptotic and osteogenic differentiation markers with immunohistochemical techniques and real-time quantitative RT-PCR. Our results suggested that ZOL enhanced mRNA expression of Cbfa-1, osterix and osteocalcin genes with a maximum effect at $1{\mu}M$ in GCTSC. Time course experiments indicated a time dependent osteogenic differentiation effect. In conclusion, ZOL may be considered as an adjuvant in the treatment of GCT not only by inducing apoptosis but also by stimulating osteogenic differentiation of remaining tumor stromal cells after surgery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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