북극여우의 위장췌 내분비세포의 부위별 분포, 출현빈도 및 세포의 종류를 밝히고자 면역조직화학적으로 관찰하였던 바 위장관에서는 6종, 췌장에서는 4종의 면역반응세포가 동정되었다. 5-HT 및 somatostatin 면역반응세포는 전위방관에 다수 분포하였으나 이중 somatostatin 면역반응세포는 장관에서 소수로 관찰되었다. Gas/CCK 면역반응세포는 주로 유문부와 십이지장에 국한하여 다수 분포하였다. Glucagon 면역반응세포는 분문부와 위저부에서 다수 그리고 장관에서 소수 관찰되었다. BPP 면역반응세포는 분문부와 위저부에 중등도, 대장에 소수분포하였다. 다수의 porcine CG 면역반응세포가 분문부와 위저부에서만 동정되었다. 한편 췌장에서는 somatostatin, glucagon, BPP 및 insulin 등 4종의 면역반응세포가 췌도 및 외분비에서 관찰되었다. 이상의 결과는 위췌장 내분비세포의 부위별 분포와 출현빈도가 동물종에 따라 매우 상이하다는 사실을 시사한다.
Currently, pharmacotherapy is becoming essential for obesity, owing to its expanding and increasing epidemiology. In this review, novel peptide-based drugs of four classes are covered: GLP-1 receptor agonist, GIP/GLP-1 receptor dual agonist, glucagon/GLP-1 receptor dual agonist, and a combination of amylin receptor agonist/GLP-1 receptor agonist. Semaglutide is a next-generation GLP-1 receptor agonist with a longer duration and stronger weight and glucose reduction effects than liraglutide and dulaglutide. In the STEP1 trial, semaglutide 2.4 mg reduced body weight by approximately 15% in people with obesity with similar or milder adverse events than liraglutide 3.0 mg. Tirzepatide, a GIP/GLP-1 receptor dual agonist, also has a long duration and strong weight- and glucose-lowering effect. According to SURPASS-2, 3, and 4, in patients with BMI≥25 kg/m2 and type 2 diabetes mellitus (T2DM), tirzepatide 15 mg reduced the initial body weight by >13%. Cotadutide, a glucagon/GLP-1 receptor dual agonist, showed weaker weight-lowering effects than semaglutide and tirzepatide, while it was comparable to that of liraglutide in a phase 2 clinical trial for non-alcoholic fatty liver disease in patients with BMI≥25 kg/m2 and T2DM. Additionally, its effect on the liver was noticeable. The long-acting amylin receptor agonist cargrilintide combined with semaglutide can be another effective option for obesity treatment. Even in a small phase 1 trial with a short study period of 20 weeks, cargrilintide 2.4 mg/semaglutide 2.4 mg reduced by 17% of initial body weight in people with BMI 27-39.9 kg/m2. In coming several years, semaglutide, tirzepatide, and cargrilintide/semaglutide will become available for obesity treatment in Korea.
Histological changes, distributions and relative frequencies of bovine Sp-1/chromogranin (bCG)-, serotonin-, gastrin-, cholecystokinin-8(CCK-8)-, somatostatin-, S-100 protein-, polypeptide YY(PYY)- and glucagon-immunoreactive cells were investigated in the gizzard and pylorus of the chicken embryos from 10 days of incubation to hatching. Histologically, the pseudostratified columnar epithelium were observed from 10 days of incubation to 15 days of incubation, thereafter these epithelium were differentiated to simple columnar epithelium, gastric gland and/or mucosal gland. In the gizzard, bCG-immunoreactive cells were observed from 19 days of incubation and S-100 protein-immunoreactive cells were detected from 15 days of incubation to 18 days of incubation. No serotonin-, gastrin-, CCK-8-, somatostatin-, PYY- and glucagon-immunoreactive cells were found in this region. In the pylorus, bCG-, gastrin- and somatostatin-immunoreactive cells were observed from 16 days of incubation respectively, thereafter these cells were increased with ages. CCK-8-immunoreactive cells were detected on hatching and S-100 protein-immunoreactive cells were detected from 16 days of incubation to 18 days of incubation. No serotonin-, PYY- and glucagon-immunoreactive cells were observed in this region.
The regional distribution and relative frequency of occurrence of endocrine cells in nine segments of the gastrointestinal(GI) tract of snakehead(Ophicephalus argus) were investigated by immunohistochemical methods using specific antisera against 5- hydroxyptrytamine(5-HT), somatostatin, gastrin/cholecystokinin(GAS/CCK), glucagon, bovine chromogranin, porcine chromogranin and insulin. Four types of immunoreactive cells for 5-HT, somatostatin, GAS/CCK and glucagon were observed in the GI tract. These cells were generally appeared in the mucosal epithelia or located at the interface of the mucosal epithelial layer and intestinal glandular region. 5-HT-immunoreactive(IR) cells were found in segment II, III, IV, V and VI, and the most numerous in segment IV. Somatostatin-IR cells were found in segment II, III, IV and V, and the most numerous in segment III. GAS/CCK-IR cells in segment VI, VII and glucagon-IR cells in segment III, IV, V were detected but a few in these segments. No bovine chromogranin-, porcine chromogranin- and insulin-IR cells were detected throughout the GI tract of the snakehead.
The gastrointestinal tract of three Percida, Lateolabrax japonicus, Epinephelus septemfasciatus and Mugil cephalus, was investigated immunocytochemically for the occurrence of somatostatin-. seotonin-, gastrin-, pancreatic polypeptide(PP)-, cholecystokinin-8(CCK-8)- and glucagon-immunoreactive cells. In Lateolabrax japonicus and Epinephelus septemfasciatus, five endorcrine cell types, such as somatostatin-, serotonin-, gastrin-, PP- and CCk-8-immunoreactive cells were demonstrated. In Mugil cephalus, however, six endocrine cell types, such as somatostatin-, serotnin-gastrin-, PP-, CCK-8- and glucagon-immunoreactive cells were detected. Somatostatin- and serotonin-immunoreactive cells were detected in the gastric mucosa of all species. Glucagon-immunoreactive cells were found only in the gastric mucoas of Mugil cephalus. In the pyloric caeca, PP-and CCK-8-immnuoreactive cells fo all species. gastrin-immunoreactive cells of Epinephelus septemfasciatus and Mugil cephalus, and serotonin-immunoreactive cells of Epinephelus septemfasciatus were demonstrated. In the intestinal mucosa of all species, gastrin-, PP- and CCK-8-immunoreactive cells were detected, and in the intestinal mucosa of Epinephelus septemfasciatus serotonin-immunoreactive cells were also detected. The frequency of these immunoreactive cells differs from each portion of the gastrointestinal tract of all species.
A large number of investigations have shown that changes in nutritional condition affect endocrine status in avian species. Herein, recent findings including novel peptides discovered by the development of the techniques in the field of molecular biology have been reviewed. The insulin-like growth factors (IGF-I and IGF-II) found in chickens have been characterized and shown to be 70 and 66 amino acid polypeptides, respectively. Plasma IGF-I level is very responsive to nutrition, Le. varying dietary proteins and energy intakes, and food restriction. Plasma IGF-II concentration is altered by nutritional deprivation to a much smaller extent than plasma IGF-I concentration. Almost all of the serum and tissue IGFs are found in a complex composed of IGF and IGF-binding protein (IGFBP). In the chicken plasma, the major IGFBP differs from that in mammalian plasma. The proglucagon mRNA encodes glucagon and two glucagon-like peptides (GLP-I and GLP-2). The intracerebroventricular administration of GLP-l strongly decreased food intake of chicks, and it was indicated that the inhibition of food intake by GLP-l was associated with neuropeptide Y, which is one of the neurotransmitters reported to enhance food intake.
We screened 10,000 heterocyclic small molecules and identified a novel hit core skeleton of 3-(8-chloro-6-(trifluoromethyl) imidazo[1,2-a]pyridine-2-yl)phenyl acetate derivatives. It has been selected as a potential glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) activator and demonstrated its effects in increasing GLP-1 secretion, and thereby increasing the glucose responsiveness in both in vitro and pharmacology analyses. Further studies are currently underway to optimize the potency and selectivity of 3-(8-chloro-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-yl)phenyl acetate derivatives (hit compounds 2 and 8), and address their in vivo efficacy and therapeutic potential. These molecules may serve as useful evidence showing that compounds with a 3-(8-chloro-6-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-yl)phenyl acetate moiety are selective GLP-1R agonists, and have potential as anti-diabetic treatment agents.
Though bile acids have been well known as digestive juice, recent studies have demonstrated that bile acids bind to their endogenous receptors, including Farnesoid X receptor (FXR) and G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1; TGR5) and serve as hormone to control various biological processes, including cholesterol/bile acid metabolism, glucose/lipid metabolism, immune responses, and energy metabolism. Deficiency of those bile acid receptors has been reported to induce diverse metabolic syndromes such as obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia, and insulin resistance. As consistent, numerous studies have reported alteration of bile acid signaling pathways in type II diabetes patients. Interestingly, bile acids have shown to activate TGR5 in intestinal L cells and enhance secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) to potentiate insulin secretion in response to glucose. Moreover, FXR has been shown to crosstalk with TGR5 to control GLP-1 secretion. Altogether, bile acid receptors, FXR and TGR5 are potent therapeutic targets for the treatment of metabolic diseases, including type II diabetes.
Histological changes and ontogeny, distribution and relative frequency of bovine SP-1/chromogranin(BCG)-, serotonin-, human pancreatic polypeptide(HPP)- and glucagon-immunoreactive cells were investigated in the colo-rectum of the chicken embryos. The pseudostratified columnar-like epithelium was observed in 10 days of incubation to 15 days of incubation, thereafter these epithelium were differentiated to simple columnar epithelium and goblet cells were detected for the first time on 19 days of incubation. BCG and serotonin-immunoreactive cells were observed for the first time on 15 days of incubation respectively, thereafter these cells were increased with ages. However no HPP and glucagon-immunoreactive cells were found in this study.
Incretin hormones such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide delay gastric emptying, increasing satiety, and enhance insulin secretion. Two new classes of treatments related to incretin hormones for the management of type 2 diabetes mellitus have emerged: GLP-1 receptor agonists (e.g., exenatide, liraglutide) and the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors (e.g., sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, alogliptin), which prevent the degradation of GLP-1. A MEDLINE search was conducted in order to evaluate the efficacy and safety of incretin-based therapies and publications were reviewed. Data from clinical trials indicated incretin-based treatment showed clinically significant reductions in hemoglobin A1c with low risk of hypoglycemia. Weight reductions were observed with GLP-1 receptor agonists where as DPP-4 inhibitors are weight neutral.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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