Applications of nanotechnology in the medical field have provided the fundamentals of tremendous improvement in precise diagnosis and customized therapy. Recent advances in nanomedicine have led to establish a new concept of theragnosis, which utilizes nanomedicines as a therapeutic and diagnostic tool at the same time. The development of high affinity nanoparticles with large surface area and functional groups multiplies diagnostic and therapeutic capacities. Considering the specific conditions related to the disease of individual patient, customized therapy requires the identification of disease target at the cellular and molecular level for reducing side effects and enhancing therapeutic efficiency. Well-designed nanoparticles can minimize unnecessary exposure of cytotoxic drugs and maximize targeted localization of administrated drugs. This review will focus on major pharmaceutical nanomaterials and nanoparticles as key components of designing and surface engineering for targeted theragnostic drug development.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest superfamily of transmembrane receptors and have vital signaling functions in various organs. Because of their critical roles in physiology and pathology, GPCRs are the most commonly used therapeutic target. It has been suggested that GPCRs undergo massive genetic variations such as genetic polymorphisms and DNA insertions or deletions. Among these genetic variations, non-synonymous natural variations change the amino acid sequence and could thus alter GPCR functions such as expression, localization, signaling, and ligand binding, which may be involved in disease development and altered responses to GPCR-targeting drugs. Despite the clinical importance of GPCRs, studies on the genotype-phenotype relationship of GPCR natural variants have been limited to a few GPCRs such as b-adrenergic receptors and opioid receptors. Comprehensive understanding of non-synonymous natural variations within GPCRs would help to predict the unknown genotype-phenotype relationship and yet-to-be-discovered natural variants. Here, we analyzed the non-synonymous natural variants of all non-olfactory GPCRs available from a public database, UniProt. The results suggest that non-synonymous natural variations occur extensively within the GPCR superfamily especially in the N-terminus and transmembrane domains. Within the transmembrane domains, natural variations observed more frequently in the conserved residues, which leads to disruption of the receptor function. Our analysis also suggests that only few non-synonymous natural variations have been studied in efforts to link the variations with functional consequences.
Lee, Sue Nyoung;Hong, Kyeong-Man;Seong, Yeon Sun;Kwak, Sahng-June
한국발생생물학회지:발생과생식
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제24권2호
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pp.101-111
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2020
Coiled-coil domain containing 110 (CCDC110, KM-HN-1) is a protein containing C-terminal coiled-coil domain (CCD) which was previously discovered as a member of the human cancer/testis antigen (CTA). In addition, CCDC110 has both nuclear localization signal sequence and the leucine zipper motif. Although the functional role of CCDC110 has yet to be fully identified, the mRNA expression levels of CCDC110 are known to be highly elevated in various cancer types including testis, implying its relevance to cancer pathogenesis. In this study, we first developed several monoclonal antibody (mAb) hybridoma clones targeting CCDC110 and further isolated clone by characterizing for its specificity using immunoblotting and immunoprecipitation approaches with basal parenchymal sperm cells in testis tissue. Next, using these mAbs, we showed that the Tet-inducible overexpression of CCDC110 protein delayed the entry of G2/M phase in U2-OS osteosarcoma cells. Based on these results, we propose that CCDC110 plays a crucial role in cell cycle progression.
초석잠의 항암효과 및 면역조절자로서의 기능을 알아보기 위하여 마우스를 이동하여 실험한 결과, 마우스 비장세포의 증식반응은 항진시켰으나 YAC-1 세포주의 증식능은 억제시켰다. CD4+ T세포 및 CD8+ T세포의 비율이 정상 대조군 마우스의 그것에 비하여 증가하였으나 CD4+/CD8+ 비는 차이가 없었으며 비장세포에서 IL-2수용체의 발현이 항진되었다. 또한, 복강대식세포로부터의 nitric oxide와 TNF-$\alpha$ 생산을 항진시켰으며, 복강대식세포는 탐식능이 현저하게 항진되었고 B16F10 흑색종의 폐전이가 억제됨을 알 수 있었다. 따라서, 초석잠의 항암제 및 면역반응 조절자로서의 개발 가능성이 있음을 시사한다.
The purpose of this study is localization of safety relief valves for Nuclear Service. The safety relief valve is the important equipment used to protect the pressure vessel, the steam generator and the other pressure facility from overpressure by discharging the operating medium when the pressure of system is reaching the design pressure of the system. We developed design technology used FEM ' CFM about safety relief valve for Nuclear Service according to ASME (or KEPIC) Code and KHNP's Technical Specification. To prove validity of a design technology, actually, we manufactured and inspected and tested the sample products designed according to a developed technology. The capacity qualification test was achieved according to requirement of ASME(or KEPIC) Code by NBBI and the functional qualification test was achieved according to ASME QME-1 for operating condition in technical specification of KHNP by NLI. Therefore we have to achieve the development of safety relief valves for Nuclear Service with our own technologies.
Koo, In-Sun;Ali, Dildar;Yang, Ki-Yull;vanLoon, Gary W.;Buncel, Erwin
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제30권6호
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pp.1257-1261
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2009
We present the theoretical and experimental results of $^{31}P$ NMR and low energy CID MS/MS study of $Hg^{2+}$ binding to fenitrothion (FN). The calculated $^{31}P$ NMR chemical shifts order for FN with $Hg^{2+}$ complex is in good agreement with experimental $^{31}P$ NMR chemical shifts order. The experimental and theoretical $^{31}P$ NMR study of organophosphorus pesticide with $Hg^{2+}$ gives to important information for organophosphorus pesticide metal complexes. ESI-MS and low energy CID MS/MS experiments of $Hg^{2+}$-FN complexes combined with accurate mass measurements give insight into the metal localization and allow unambiguous identification of fragments and hydrolysis products.
Guo, Zhong-Jian;An, Shi-Heng;Wang, Dun;Liu, Yan-He;Kumar, V. Shyam;Zhang, Chuan-Xi
BMB Reports
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제38권3호
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pp.354-359
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2005
Open reading frame 29 (ha29) is a gene specific for Helicoverpa armigera single-nucleocapsid nucleopolyhedrovirus (HearSNPV). Sequence analyses showed that the transcription factor Tfb2 motif, bromodomain and Half-A-TPR (HAT) repeat were present at aa 66-82, 4-76, 55-90 of the Ha29 protein respectively. The product of Ha29 was detected in HearSNPV-infected HzAM1 cells at 3 h post-infection. Western blot analysis using a polyclonal antibody produced by immunizing a rabbit with purified GST-Ha29 fusion protein indicates that Ha29 is an early gene. The size of Ha29 product in infected HzAM1 cells was about 25 kDa, which was larger than the presumed size of 20.4 kDa. Tunicamycin treatment of HearSNPV-infected HzAM1 cells suggested that the Ha29 protein is N-glycosylated. Fluorescent confocal laser scanning microscope examination, and Western blot analysis of purified budded virus (BVs), occlusion-derived virus (ODVs), cell nuclear and cytoplasmic fraction, showed that the Ha29 protein was localized in the nucleus. Our results suggested that ha29 of HearSNPV encodes a non-structurally functional protein that may be associated with virus gene transcription in Helicoverpa hosts.
Intracellular gradients of the free calcium concentration are thought to be critical for the localization of functional responses within a cell. The mechanism of mechanotransduction may be associated with the localized accumulation of calcium stores for shear stress-exposed endothelial cells. The distribution of the calcium stores and the formation of the stress fibers were investigated by the indirect double immunofluorescent staining method with the calreticulin antibody and rhodamine phalloidin under flow condition. The shear stress of steady flow reorganized the cytoskeleton structure including the bundling and translocation to focal contacts. The calcium stores translocated from the cytoplasm to the focal contacting area. Consequently. accumulation of the calcium stores may participate in the shear stress-induced cytoskeleton organization of endothelial cells.
The precise homeostatic regulation of local auxin accumulation in xylem precursors of cambium stem cell tissues is one of the most important mechanisms for plant vascular patterning and radial secondary growth. Walls are thin (WAT1), a novel intracellular auxin transporter, contributes directly to the auxin accumulation maxima in xylem precursors. According to recent research, the auxin signaling activated pathway-related gene network was significantly enriched during the secondary growth of Panax ginseng storage roots. These imply that during P. ginseng root secondary growth, specific signaling mechanisms for local auxin maxima in the vascular cambial cells are probably triggered. This study identified four WAT1-like genes, PgWAT1-1/-2 and PgWAT2-1/-2, in the P. ginseng genome. Their expression levels were greatly increased in nitratetreated storage roots stimulated for secondary root growth. PgWAT1-1 and PgWAT2-1 were similar to WAT1 from Arabidopsis and tomato plants in terms of their subcellular localization at a tonoplast and predicted transmembrane topology. We discovered that overexpression of PgWAT1-1 and PgWAT2-1 was sufficient to compensate for the secondary growth defects observed in slwat1-copi loss of function tomato mutants. This critical information from the PgWAT1-1 and PgWAT2-1 genes can potentially be used in future P. ginseng genetic engineering and breeding for increased crop yield.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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제9권2호
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pp.218-226
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1998
본 연구는 주의력결핍 과잉운동장애(ADHD) 남아에서 전형적인 중추신경자극제인 methylphenidate를 투여한 전후의 상태 간에 주의집중력을 요하는 과제를 수행하는 동안의 정량화 뇌파검사(Quantitative Encephalography;Q-EEG) 소견을 비교하였다. 이를 통하여 대뇌의 전기생리학적 활성도의 위치적 변화를 알아봄으로써 methylphenidate가 대뇌의 기능적 국소화에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구대상으로는 DSM-IV기준으로 ADHD로 진단된 $6{\sim}12$세의 남아 13명이었고, 단축형 Conners척도와 한국판 아동행동척도(Child Behavior Checklist;CBCL)을 포함한 임상평가를 하였다. 모든 대상에게 methylphe-nidate를 투여하기 전에 안정상태와 주의력과제인 TOVA(Test of Variables of Attention)를 수행하는 동안에 Q-EEG를 시행하였다. 그리고 1주일 후에 methylphenidate 0.7mg/kg을 1회 경구로 투여하고 1시간이 경과한 시점에서 안정상태와 활성상태에서 Q-EEG를 시행하여, 각 상태의 Q-EEG소견을 비교분석하였다. 연구결과는 다음과 같다. 안정상태에서는 약물을 투여한 전후 시기 간에 Q-EEG 소견의 유의한 차이를 보이지 않았으나, 활성상태에서는 약물투여 전에 비하여 약물투여 후의 뇌파소견 중 theta파와 beta파의 진폭 비율(theta/beta)이 대뇌 우측의 전두엽과 두정-후두엽부위, 좌측의 측두-두정엽에서 유의하게 증가하였다. 본 연구의 결과로 미루어 methylphenidate는 주의력과제를 수행하는 동안에 대뇌의 전기생리적인 활성도에 영향을 미침을 알 수있다. 특히 주의력과 관련되어 methylphenidate가 대뇌기능에 미치는 국소적 영향이 우측 전두엽과 두정-후두엽, 좌측 측두-두정엽에 나타나고 있음을 알 수 있었다. 이는 중추신경자극제가 ADHD 환자에서 주의력 증진과 관련되어 대뇌기능의 국소적인 영향을 주는 약물임을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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