The objective of this experiment is to investigate neurobehavioral and developmental effects of fumonisin B1 (FB1) after prenatal FB1 administration in rats. FB1 (0.8 or 1.6 mg/kg) was orally exposed to pregnant rats during gestational days 13 to 20, whereas the vehicle alone was administered to control group. Maternal and offspring body weights, physical landmarks of incisor eruption, eye opening, testes descending and vaginal opening, open field activity, running wheel activity, and complex maze performance were included as endpoints for developmental and neurobehavioral measurement. Maternal body weights were not signfficantly altered after FB1 exposure. Percentage of maternal weight gain difference between control and 1.6 mg/kg FBI groups was about 4%. Pre- and post-weanling weight of offsprings after prenatal exposure to FB1 was not signfficantly changed, suggesting that FB1 at 0.8 or 1.6 kg/kg doses may not cross the placenta. Significant gender difference in running wheel activity on postnatal days 57 to 63 and complex maze performance on postnatal days 75 to 78 was observed.
The effects of some nutrients and culture conditions on the growth and the production of fumonisin B$_{1}$, (FB$_{1}$) from Fusarium moniliforme NRRL 13569 were investigated in liquid culture. Xylose and soytone yielded the highest mycelial growth as the C- and N-source, respectively. The highest level of FB$_{1}$, was obtained when yeast extract was used as the N-source but no FB$_{1}$, from NaNO$_{3}$. While Fe$^{+++}$ showed inhibition effect on FB$_{1}$, production, Zn$^{++}$ enhanced the FB$_{1}$, production as well as the mycelial growth. FB$_{1}$, was maximally produced when the initial pH value and the specific surface area of the medium was adjusted to 5 and 1.4 cm$^{2}$/ml, respectively. FB$_{1}$ formation reached the maximum value (210, 000 ng/ml) in 30 days and then decreased in Czapek medium substitued with 1% xylose and 0.3% yeast extract, and supplemented with 0.2% NH$_{4}$H$_{2}$PO$_{4}$ where the initial pH value and the specific surface area of the medium are optimally controlled.
We investigated the effect of a single intravenous dose of Fumonisin $B_1(FB_1$) of rat kidney on the time sequence. Male Sprague-Dawley rats were intravenouslyin jected with FB$_1$at 1.25 mg/kg and were euthanized at 12 hrs, 1, 2, 4, and 6 days after the injection. In $FB_1$ treated rats, serum BUN and creatinine were elevated from 12 hrs. Microscopically, the initial target site was tubules of inner stripe, with mild degenerative and necrotic changes at 12 hrs, but the tubules recovered on day 4. In outer stripe, there were only a few scattered necrotic cells on day 1. These changes became more obvious over the time passed and most severe on day 4. On day 6, regeneration occurred, manifest as hypertrophic, basophilic tubular cells. The dying cells were proved to necrotic cells instead of apoptotic cells by TUNEL. Ultrastructural changes were cytoplasmic vacuole, dilated endoplasmic reticulum, swollen mitochondria, ballooned microvilli of the tubular cell in the outer stripe. These results showed that the renal tubules of outer medulla were the target to $FB_1$-induced nephrotoxicity in the rat. However, initial target was mner stnpe of medulla.
Yayeh, Taddesse;Jeong, Ha Ram;Park, Yoon Soo;Moon, Sohyeon;Sur, Bongjun;Yoo, Hwan-Soo;Oh, Seikwan
Biomolecules & Therapeutics
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제29권1호
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pp.52-57
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2021
Fumonisin B1 (FB1) structurally resembles sphingolipids and interferes with their metabolism leading to sphingolipid dysregulation. We questioned if FB1 could exacerbate liver or kidney toxicities in glutathione peroxidase 1 (Gpx1) and catalase (Cat) knockout mice. While higher serum levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and sphinganine (Sa) were measured in Gpx1/Cat knockout mice (Gpx1/Cat KO) than wild type mice after 5 days of FB1 treatment, serum levels of alanine aminotransferase (ALT), sphingosine-1 phosphate (So-1-P), and sphinganine-1 phosphate (Sa-1-P) were found to be relatively low. Although Sa was highly elevated in Gpx1/Cat KO mice and wild mice, lower levels of So and Sa were found in both the kidney and liver tissues of Gpx/Cat KO mice than wild type mice after FB1 treatment. Paradoxically, FB1-induced cellular apoptosis and necrosis were hastened under oxidative stress in Gpx1/Cat KO mice.
Kwon, Oh-Seung;Schmued, Laurence. C.;William Slikker, JR
한국환경독성학회:학술대회논문집
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한국환경독성학회 1996년도 제19회정기학술대회(The 19th Symposium of the Korean Society of Environmental Toxicology)
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pp.25-41
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1996
KWON, O. S. SCHMUED, L. C. and LSIKKER, W. JR. Neurotoxiciligy. objectives of this study were to test the hypothesis that fumonisin $B_1$ ($FB_1$) alters sphinganine (Sa) levels and myelin synthesis in the central nervous system of developing rats. $FB_1$ (subcutaneous, 0. 4 or 0. 8 mg/kg/day) from postnatal days (PND) 3 to PND 12 resulted in a significantly increased in the brain of rats given 0. 8 mg $FB_1$/kg/day. To confirm the effect of limited nutrition on changes in the Sa levels and myelinogenesis, rats given 0.8mg $FB_1$/kg/day or treated by limited nutrition (temporary removal from dam during postnatal period) were compared to those in saline controls. Sa levels and Sa/So ratios were compared to those in saline in the 0.8 $FB_1$-treated, 3'-phosphohydrolase (CNP) activities were decreased significantly in both nutritionally limited and $FB_1$-exposed rats. These data indicate that sphingolipid metabolism in the central nervous system of develiping rats is vulnerable to $FB_1$ exposure. The hypomyelination associated with $FB_1$-treatment may be mediated by limited nutrition.
Fumonisin B$_1$(FB$_1$)은 모든 동물종에서 간독성을 나타내며 흰쥐에서는 간암과 신장독성을 일으키는 발암물질이다. 본 연구에서는 FB$_1$의 반복투여 효과를 관찰하고자 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐에 1 mg FB$_1$/kg을 1일(T$_1$) 혹은 2일(T$_2$), 3일(T$_3$)간 반복주사하였다. T$_1$군에서는 간장과 신장 다같이 독성작용이 발견되지 않았으나 간장에서는 대조군에 비해 5.5배의 증가된 세포분열상이 관찰되었다. 한편 T$_3$군에서는 병리조직학적 관찰과 혈청검사에서 간소엽 중심부에 병변이 있는 간독성이 관찰되었으며, 신장은 수질부 outer stripe에서 세포변성이 인정되었다. T$_3$군에서는 간효소를 포함하는 혈청검사치가 증가되었는데 특히 Cholesterol이 증가되었다. 따라서 FB$_1$의 반복 노출시에 신장보다는 간장에서 먼저 세포독성이 관찰되었으며 세포분열 역시 증가되었다.
본 연구는 견과종실류 및 그 가공품을 대상으로 LC/MS/MS를 이용하여 aflatoxin (B1, B2, G1, G2), ochratoxin A, fumonisin (B1, B2), zearalenone을 동시 분석하여 오염 실태를 조사하였다. 연구 대상 106건 중 37건(35%)에서 곰팡이독소가 검출되었으며, 2항목 이상의 곰팡이독소가 동시에 검출된 경우는 8.5%로 조사되었다. Aflatoxin, ochratoxin A, fumonisin, zearalenone은 각각 0.08-1.45 ㎍/kg, 17.29 ㎍/kg, 1.16-14.89 ㎍/kg, 0.12-12.69 ㎍/kg의 농도범위로 검출되었다. 검출 빈도로 보면 zearalenone (23%), aflatoxin (13%), fumonisin (8%), ochratoxin A (1%) 순으로 높은 검출율을 보였다. 원물 형태인 견과류와 유지종실류는 각각 35%, 33%의 검출율을 나타내었고 이를 가공한 견과류가공품과 유지종실류가공품은 각각 44%, 46%의 검출율을 나타내어 가공 식품에서의 곰팡이독소 검출율이 10% 이상 높게 나타났다. 곰팡이독소는 물리화학적으로 안정한 물질로서 가공이나 조리 과정 중에도 그대로 남아있어 식품 원료에서의 곰팡이독소 관리가 더 중요할 것으로 판단된다.
Geranyllinalool, a polyisoprenoid compound, was found to block the early biosynthetic pathway of sphingolipids in LLC-PKl cells. Sphinganine, an intermediate in sphingolipid biosynthetic pathway, was abruptly accumulated in LLC-PKl cells at $2{\;}{\mu}M$ of fumonisin B1(FB1), a specific inhibitor of sphinganine N-acyltransferase, for 24 hr. Geranyllinalool lowered the $B_1(FB_1)$, a specific inhibitor of sphinganine N-acyltransferase, for 24 hr. Geranyllinalool lowered th FB1 and $50{\;}\mu$M geranyllinalool. l-Cy-closerine, an inhibitor of serine-palmitoyl transferase, was used as a positive control to evaluate the inhibitory effect of geranyllinalool. These results suggest that geranyllinalool may inhibit the serine-palmitoyl transferase, the first enzyme in de novo sphingolipid biosynthesis, resulting in the altered regulation of sphingolipid metabolism.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.69.1-69.1
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2003
Fumonisins are a family of mycotoxins produced from Fusarium verticillioides. Most of fumonisin B1 (FB1) toxicities can be explained by its ability to alter sphingolipid metabolism by inhibiting ceramide synthase. At least, the elevation in dihydrosphingosine (DHS) mediates the earliest toxicity of FB1. Some tissues such as kidney and liver, may be most affected by FB1 because they shows high rates of de novo sphingolipid synthesis. Recent review on FB1 toxicity by A.H. Merrill Jr. et al. suggested the possible role of dihydrosphingosine 1-phosphate (dihydroS1P), which sometimes elevated in cell- or tissue specific manners. (omitted)
곤포 사일리지에서 분리한 Penicillium, Aspergillus, Fusarium속 균의 곰팡이독소 생산 여부를 조사한 결과, Penicillium paneum 균주의 배양여액에서 citrin과 patulin이 검출되었고, Aspergillus flavus 균주의 배양여액에서는 아프라톡신이 검출되었으나 A. fumigatus가 생산하는 것으로 알려진 글리오톡신은 검출되지 않았다. Fusarium proliferatum 균주는 Fusarium속 균이 일반적으로 많이 생산하는 fumonisin, zearalenone, deoxynivalenol 등 곰팡이 독소가 검출되지 않았다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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