• 제목/요약/키워드: Focal Brain Ischemia

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국소뇌허혈에서 NMDA 수용체 길항제가 국소 뇌포도당 대사율에 미치는 영향 (Effect of NMDA Receptor Antagonist on Local Cerebral Glucose Metabolic Rate in Focal Cerebral Ischemia)

  • 김상은;홍승봉;윤병우;배상균;최창운;이동수;정준기;노재규;이명철;고창순
    • 대한핵의학회지
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    • 제29권3호
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    • pp.294-306
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    • 1995
  • 국소뇌허혈에서 MK-801의 신경세포방어효과를 검토하기 위하여 흰쥐의 중뇌동맥을 폐색시켜 뇌허혈 및 경색을 유발하기 전과 후에 MK-801을 투여한 후 국소뇌포도당이용률의 변화를 2-deoxy-D-(14C)glu-cose 자가방사기록법을 이용하여 측정하고 이를 대조군과 비교하였다. 중대뇌동맥폐색 시술 전과 후에 평균동맥압, 직장체온, 동맥혈 PH, $pCO_2,\;pO_2$의 유의한 차이는 없었다. [$^{14}C$]DG 실험 중 대조군, MK-801 전처처군과 MK-801 후처치군 사이에서 평균동맥압, 직장 체온, 동맥혈장 당농도, 동맥혈 pH, $pCO_2,\;pO_2$의 유의한 차이는 없었다. 대조군에서 중대뇌동맥폐색 24시간 후에 폐색된 대뇌반구의 전두엽피질, 두정엽피질, 담창구, 편도, 해마 CA-2 지역, CA-3 지역, 내비회, 후두엽피질, 측두엽피질의 국소뇌포도당이용률은 반대쪽정상 대뇌반구 상동부위의 국소뇌포도당이용률보다 유의하게 낮았다. MK-801 전처치군에서 전두엽피질, 두정엽피질, 편도, 해마 CA-2 지역, 내비회, 후두엽피질, 측두엽피질의 병변/정상 국소뇌포도당이용률 비는 대조군의 그것보다 유의하게 높았다. 한편 MK-801 후처치군에서는 전두엽피질, 두정엽피질, 해마 CA-2 지역, 후두엽피질, 측두엽피질의 병변/정상 국소뇌포도 당이용률 비가 대조관의 그것보다 유의하게 높았다. MK-801 전처치군 정상 대뇌반구의 미상핵-피각, 전두엽피질, 두정엽피질, 대상회전, 담창구, 시상, 뇌량, 해마 CA-1, CA-2, CA-3 지역, 후두엽피질, 측두엽피질의 국소뇌포도당이용률은 대조군 정상 대뇌반구의 그것보다 유의하게 높았다. 반면 MK-801 후처치군 정상 대뇌반구의 국소뇌포도당이용률은 대조군 정상대뇌반구의 국소뇌포도당이용률과 유의한 차이가 없었다. 뿐만 아니라 폐색된 대뇌반구에서도 정상 대뇌반구와 매우 유사한 결과를 보였다. 즉, MK-801 전처치군에서는 미상핵-피각, 전두엽피질, 두정엽피질, 대상회전, 담창구, 시상, 뇌량, 해마 CA-1, CA-2, CA-3 지역, 내비회, 후두엽피질, 측두엽피질의 국소뇌포도당이용률이 대조군보다 유의하게 높은 반면, MK-801 후처치군에서는 대조군과 유의한 국소뇌포도당이용률의 차이를 나타내지 않았다. 이상의 결과로부터 국소뇌허혈에서 MK-801은 신경세포방어효과를 나타낼 것으로 생각된다. MK-801은 뇌포도당이용률을 국소적으로 증가시키며, 이는 NMDA 수용체 길항제 투여와 뇌기능 변화의 유관성을 시사하는 것이다.

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Cilostazol에 의한 뇌혈관내피세포의 세포이동 증진 효과연구 (Cilostazol Promotes the Migration of Brain Microvascular Endothelial Cells)

  • 이세원;박정화;신화경
    • 생명과학회지
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    • 제26권12호
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    • pp.1367-1375
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    • 2016
  • Cilostazol은 phosphodiesterase III의 선택적 저해제로 알려져 있으며, 뇌졸중 치료에 일반적으로 사용되고 있다. Cilostazol을 처리한 경우, 국소 뇌허혈이 발생한 후에 혈관신생을 통해서 혈관형성이 향상된다는 것을 본 연구자들이 발표하였다. 혈관신생은 조직의 허혈상태를 극복하기 위해서 혈관재생을 촉진하는 중요한 과정으로써, 혈관내피세포의 증식, 이동, 모세관구조 형성의 다단계 과정으로 구성되어 있다. 이에 본 연구에서는 인간 뇌혈관내피세포를 이용하여 cilostazol이 혈관신생의 각 단계들에 어떤 영향을 미치는지 조사하였다. Cilostazol은 농도의존적으로 뇌혈관내피세포의 이동성을 촉진하였으나, 뇌혈관내피세포의 증식과 모세관구조 형성에는 영향을 미치지 않았다. Cilostazol이 세포이동을 조절하는 기전을 분석하기 위해서 cDNA microarray를 수행하였고, 세포이동에 관련성이 있는 5종의 후보 유전자들을 선택하여 real-time PCR을 통해 해당 유전자의 발현을 검증하였다. Cilostazol에 의해서 발현양이 조절되는 유전자들로써, phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1)와 CCAAT/enhancer binding protein ${\beta}$ ($C/EBP{\beta}$)은 발현이 증가하였고, tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2), retinoic acid receptor responder 1 (RARRES1), RARRES3는 발현이 감소하였다. 이상의 결과를 통해서 cilostazol이 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관신생을 향상시킬 수 있음을 제안할 수 있으며, 뇌혈관내피세포에 대한 cilostazol의 조절기전에 대해서 더욱 상세히 규명을 한다면 혈관형성을 통하여 허혈성 질환을 치료할 수 있는 유용한 정보가 될 것으로 기대한다.

성향정기산(星香正氣散)이 뇌허혈(腦虛血)을 유발(誘發)시킨 백서(白鼠)의 신경전달물질(神經傳達物質)에 미치는 영향(影響) (The Protective Effects of Sunghyangjeongki-San on Middle Cerebral Artery Occlusion)

  • 예경욱;박치상;이은주;송지혜;김미려;조정숙;김영호;박창국;양재하
    • 대한한방내과학회지
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    • 제21권1호
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    • pp.116-125
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    • 2000
  • Objectives : The aim of this study is to investigate that Sunghyangjeongki-San which has been frequently medicated in the early stage of stroke can protect against ischemic damage in rat brain Methods : Extracellular levels of amino acids(glutamate, aspartate, GABA, glycine, taurine, tyrosine, alanine), organic acids(pyruvate, lactate), and cerebral infarction volume were measured at the striatum of rats subjected to permanant focal cerebral ischemia induced by 2 hours of middle cerebral artery occiusion(MCAO). Rats were orally administered with Sunghyangjeongki-San at 30mins before MCAO and the microdialysate was collected by intracerebral microdialysis three times before MCAO and six times after MCAO at 20mins interval and analyzed by HPLC. After a microdialysis study, the brain was sliced and stained with cresyl violet buffer for the measurement of cerebral infarcted area and volume by image analyzer system Results : The concentrations of glutamate, aspartate, and tyrosine known as excitatory neurotransmitters were significantly decreased in Sunghyangjeongki-San group compared with control group, The concentrations of GABA, glycine, taurine and alanine known as inhibitory neurotransmitters were significantly increased in Sunghyangjeongki-San group compared with control group. The concentrations of pyruvate and lactate showed little significant change in Sunghyangjeongki-San group compared with control group. The measurement of cerebral infarcted area and volume by image analyzer system were significantly decreased in Sunghyangjeongki-San group compared with control group. Conclusions : Sunghyangjeongki-San can affect on protecting against cerebral ischemia by regulating extracellular levels of excitatory and inhibitory amino acid neurotransmitters and improve the conditions of the patients in the early stage of stroke.

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Isoflurane Induces Transient Anterograde Amnesia through Suppression of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Hippocampus

  • Cho, Han-Jin;Sung, Yun-Hee;Lee, Seung-Hwan;Chung, Jun-Young;Kang, Jong-Man;Yi, Jae-Woo
    • Journal of Korean Neurosurgical Society
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    • 제53권3호
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    • pp.139-144
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    • 2013
  • Objective : Transient anterograde amnesia is occasionally observed in a number of conditions, including migraine, focal ischemia, venous flow abnormalities, and after general anesthesia. The inhalation anesthetic, isoflurane, is known to induce transient anterograde amnesia. We examined the involvement of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor tyrosine kinase B (TrkB) in the underlying mechanisms of the isoflurane-induced transient anterograde amnesia. Methods : Adult male Sprague-Dawley rats were divided into three groups : the control group, the 10 minutes after recovery from isoflurane anesthesia group, and the 2 hours after recovery from isoflurane anesthesia group (n=8 in each group). The rats in the isoflurane-exposed groups were anesthetized with 1.2% isoflurane in 75% nitrous oxide and 25% oxygen for 2 hours in a Plexiglas anesthetizing chamber. Short-term memory was determined using the step-down avoidance task. BDNF and TrkB expressions in the hippocampus were evaluated by immunofluorescence staining and western blot analysis. Results : Latency in the step-down avoidance task was decreased 10 minutes after recovery from isoflurane anesthesia, whereas it recovered to the control level 2 hours after isoflurane anesthesia. The expressions of BDNF and TrkB in the hippocampus were decreased immediately after isoflurane anesthesia but were increased 2 hours after isoflurane anesthesia. Conclusion : In this study, isoflurane anesthesia induced transient anterograde amnesia, and the expressions of BDNF and TrkB in the hippocampus might be involved in the underlying mechanisms of this transient anterograde amnesia.

사물탕(四物湯)이 Glutamate에 의한 해마세포의 손상에 미치는 영향 (Effects of Samultang on Glutamate-Induced Apoptosis of Hippocampus Cells)

  • 정대영;최철원;문병순
    • 대한한의학회지
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    • 제30권1호
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    • pp.64-75
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    • 2009
  • Objective: This study was designed to investigate the effect of Samultang (SMT) under hippocampus cells ischemia both in vitro and in vivo. Methods: In the in vitro study, HT22 cells, predominantly detected in the cytoplasm, which coincides with the location of the mitochondria, were used as indicators. In the in vivo study, permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) was induced on rats. SMT was given orally 2 h before induction of permanent focal brain ischemic injury. Result: In the in vitro study, SMT had protective effects in glutamate-induced cytotoxicity, which was revealed as apoptosis characterized by chromatic condensation and the loss of mitochondrial membrane potential in HT22 cells. In the in vivo study, TTC (2,3,5-triphenyltetrazolium chloride) staining showed a marked ischemic injury in blood supply territory of the middle cerebral artery (MCA) such as the cerebral cortex and striatum. However, treatment with SMT significantly reduced infarcted volume. SMT increased marked survival of HT22 cells against glutamate-induced cytotoxicity in MTT assay. Conclusion: These results suggest that water extract of SMT provides neuroprotection against ischemic or oxidative injury by inhibition of apoptotic cell death.

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항혈소판제제와 청혈강기탕(淸血降氣湯)을 병용 투여하여 CT영상에서 저음영부위의 감소를 보인 허혈성 뇌혈관질환 환자의 증례 보고 (A Case Report of dcrease of hypodense region on CT images in ischemic cerebrovascular disease patient treated with Antiplatelet agent and Cheonghyulgangki-tang)

  • 신우재;차지혜;김태연;박유진;고흥;김기태;신선미
    • 대한한방내과학회지
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    • 제31권2호
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    • pp.380-387
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    • 2010
  • The ischemic penumbra represents part of the hypoperfused region associated with focal brain ischemia. A practical approach is to define this region as that portion of the ischemic territory that can potentially be salvaged by timely intervention. For the prevention and treatment of ischemic stroke, antithrombotic therapy is prescribed. But medication of antiplatelet agent is only validated as prevention effect. Cheonghyulgangki-tang has been used for cerebral apoplexy, hypertension, etc. In this case report, an acute ischemic stroke patient was treated with an antiplatelet agent named Plavix and Cheonghyulgangki-tang and remarkable reduction of ischemic portion in the brain CT was observed. The result of this case suggests that oriental medical therapy could be a safe and effective intervention in acute ischemic stroke.

도담탕(導痰湯)이 뇌손상(腦損傷) 및 고혈압(高血壓)에 미치는 영향(影響) (The Effect of Dodamtang(DDT) on Brain damage and Hypertension)

  • 임승민;안정조;최영;김용진;유호룡;박양춘;설인찬;황치원;조현경
    • 대한한방내과학회지
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    • 제22권4호
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    • pp.503-512
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    • 2001
  • Objective : This study was carried out to investigate the effects of DDT on the brain damage and hypertension. Methods : We observed the effect of Dodamtang(DDT) extract on KCN-induced coma, focal brain ischemia by MCA occlusion, cytotoxicity and protection of PC12 cells and B103 cells induced by amyloid ${\beta}$ protein(25-35). To prove the effect of DDT as a blood pressure depressant, we measured aldosterone, renin activity, catecholamine, sodium and NO density using the seperated blood plasma. Results : DDT showed a protective effect on cytotoxicity of PC12 cells and B103 cells induced by amyloid ${\beta}$ protein(25-35) in a dose dependent manner and proved the significant abridgement of brain ischemic area and edema induced by MCA occlusion, a critical decrease of neurologic deficitic grade in the fore-limbs. DDT didn't reduce the duration of KCN(1.87mg/kg iv.)-induced coma and prolonged the survival rate in the case of KCN(3.0mg/kg iv.)-induced coma by the ratio of 20%. While DDT increased the value of NO in SHR, it significantly decreased the blood pressure of SHR and the value of aldosterone& epinephrine in SHR. Conclusions : These results suggested that DDT might be usefully applied for treatment of hypertension, cerebral infarction, and brain damage.

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Diffusion-Weighted MR Imaging of Intracerebral Hemorrhage

  • Bo Kiung Kang;Dong Gyu Na;Jae Wook Ryoo;Hong Sik Byun;Hong Gee Roh;Yong Seon Pyeun
    • Korean Journal of Radiology
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    • 제2권4호
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    • pp.183-191
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    • 2001
  • Objective: To document the signal characteristics of intracerebral hemorrhage (ICH) at evolving stages on diffusion-weighted images (DWI) by comparison with conventional MR images. Materials and Methods: In our retrospective study, 38 patients with ICH underwent a set of imaging sequences that included DWI, T1-and T2-weighted imaging, and fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR). In 33 and 10 patients, respectively, conventional and echo-planar T2* gradient-echo images were also obtained. According to the time interval between symptom onset and initial MRI, five stages were categorized: hyperacute (n=6); acute (n=7); early subacute (n=7); late subacute (n=10); and chronic (n=8). We investigated the signal intensity and apparent diffusion coefficient (ADC) of ICH and compared the signal intensities of hematomas at DWI and on conventional MR images. Results: DWI showed that hematomas were hyperintense at the hyperacute and late subacute stages, and hypointense at the acute, early subacute and chronic stages. Invariably, focal hypointensity was observed within a hyperacute hematoma. At the hyperacute, acute and early subacute stages, hyperintense rims that corresponded with edema surrounding the hematoma were present. The mean ADC ratio was 0.73 at the hyperacute stage, 0.72 at the acute stage, 0.70 at the early subacute stage, 0.72 at the late subacute stage, and 2.56 at the chronic stage. Conclusion: DWI showed that the signal intensity of an ICH may be related to both its ADC value and the magnetic susceptibility effect. In patients with acute stroke, an understanding of the characteristic features of ICH seen at DWI can be helpful in both the characterization of intracranial hemorrhagic lesions and the differentiation of hemorrhage from ischemia.

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허혈성 대뇌손상시 curcumin 투여에 의한 peroxiredoxin-5 발현의 변화 (Change of Peroxiredoxin-5 Expression by Curcumin Treatment in Cerebral Ischemia)

  • 김상아;고필옥
    • 농업생명과학연구
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    • 제50권3호
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    • pp.129-139
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    • 2016
  • Curcumin은 항산화제로서 신경세포의 보호작용에 관여하며, peroxiredoxin-5는 활성산소의 형성을 저해하여 산화적 스트레스로부터 신경세포를 보호한다고 알려져 있다. 본 연구는 허혈성 대뇌손상모델에서 curcumin에 의해 조절되는 peroxiredoxin-5 발현의 변화에 관하여 조사하였다. 실험동물은 흰쥐(Sprague-Dawley, 수컷)를 사용했으며, 허혈성 대뇌손상을 유도하기 위하여 중간대뇌동맥폐쇄술(MCAO)을 실시하였다. MCAO를 시행한 1시간 후에 curcumin(50mg/kg B.W.) 또는 vehicle을 복강으로 주사하였고, MCAO을 실시한 24시간 후 대뇌피질의 조직을 적출하였다. Hematoxylin과 eosin 조직염색 결과 MCAO를 시행한 대뇌피질에서는 신경세포의 괴사 소견을 보였지만, curcumin 투여군에서 이들 신경세포의 손상이 완화되어 있어 MCAO로 유도된 대뇌 손상시 curcumin의 보호효과를 확인하였다. 또한 MCAO를 실시한 vehicle+MCAO 실험군에서 peroxiredoxin-5 단백질의 발현은 감소하였으나, curcumin을 처리한 curcumin+MCAO 실험군에서는 vehicle+MCAO 실험군의 감소에 비해 감소의 폭이 현저히 줄어들어 MCAO를 시행하지 않은 sham군의 발현 수준으로 유지되었다. Reverse-transcription PCR과 Western blot 분석을 통해 중간대뇌동맥폐쇄술로 유도된 허혈성 대뇌손상 모델에서 peroxiredoxin-5 발현의 감소와 curcumin의 투여에 의한 peroxiredoxin-5 발현 감소의 완화를 확인하였다. 본 연구의 결과는 curcumin의 처리는 MCAO로 인한 peroxiredoxin-5 발현의 감소를 억제시킨다는 것을 보여주었다. 따라서, 대뇌손상 모델동물에서 curcumin은 MCAO로 유도된 peroxiredoxin-5 발현의 감소 정도를 완화시킴으로서 curcumin이 신경세포 보호작용에 기여하는 것으로 사료된다.

국소적 대뇌허혈시 ferulic acid의 heme oxygenase-1 조절작용 (Ferulic Acid Regulates Heme Oxygenase-1 Expression in Focal cerebral Ischemia)

  • 고필옥
    • 농업생명과학연구
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    • 제46권6호
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    • pp.137-146
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    • 2012
  • 본 연구는 중간대뇌동맥을 폐쇄한 대뇌허혈성 손상모델에서 ferulic acid에 의해 조절되는 HO-1과 HO-2의 발현에 관하여 조사하였다. 흰쥐(Sprague-Dawley, 수컷)에 ferulic acid (100 mg/kg) 또는 vehicle을 중간대뇌동맥폐쇄술(MCAO) 후 정맥으로 주사하였고 중간대뇌동맥폐쇄술(MCAO)을 실시한 24시간 후 대뇌피질의 조직을 적출하였다. Hematoxylin과 eosin 염색을 통하여 MCAO로 유도된 뇌 손상시 ferulic acid의 보호효과를 확인하였다. MCAO을 시행한 대뇌피질에서는 응축된 핵과 신경세포의 괴사 소견을 보였으나, ferulic acid 투여군에서는 이들 신경세포의 병변을 현저히 완화시켰다. HO-1과 HO-2의 RNA와 단백질 발현의 변화를 reverse-transcription PCR과 Western blot으로 분석하였다. HO-1 발현은 MCAO 후 vehicle 투여군에서 현저히 감소하였으나, MCAO 후 ferulic acid를 투여한 실험군에서는 이들 감소의 완화를 보였으며, MCAO를 시행하지 않은 실험군의 수준으로 유지되었다. 그러나, HO-2의 발현은 MCAO 후 vehicle 투여군과 ferulic acid 투여군에서 유의적인 차이는 관찰되지 않았고 MCAO를 시행하지 않은 실험군의 수준으로 유지되었다. 따라서, 본 연구의 결과는 허혈성 뇌 손상시 ferulic acid는 HO-1 발현을 조절하였으나, HO-2의 발현에는 영향을 미치지 못함을 확인하였다. 결론적으로, 허혈성 뇌손상시 ferulic acid는 HO-1의 발현을 조절하여 신경세포를 보호하는 역할을 수행한다는 사실을 확인하였다.