This study was conducted to determine whether CD4 T cell responses to citrullinated fibrinogen occur in patients with rheumatoid arthritis (RA), especially in HLA-DR4-positive subjects. Whole peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of RA patients and control subjects were stimulated with citrullinated fibrinogen peptides, and T-cell production of proliferation and proinflammatory cytokines, such as interferon-${\gamma}$(IFN-${\gamma}$) and interleukin-17A (IL-17A), were measured. In addition, CD4 T cells from RA patients were stimulated with the citrullinated fibrinogen peptide, $Fib-{\alpha}$ R84Cit, identified as a DRB1*0401-restricted T cell epitope in HLA-DR4 transgenic mice, and the degree of T cell activation was examined similarly. No proliferative responses to the citrullinated fibrinogen peptides were observed in whole PBMCs or CD4 T cells from RA patients. Furthermore, no increased production of IFN-${\gamma}$ or IL-17A was found in whole PBMCs or CD4 T cells stimulated with the citrullinated fibrinogen peptides, although these cells responded to recall antigen, a mixture of tetanus toxoid, purified protein derivative (PPD) from Mycobacterium tuberculosis, and Candida albicans. The results of this study indicate that anti-citrulline immunity in RA patients may be mediated by fibrinogen because there is no evidence of CD4 T cell-mediated immune responses to citrullinated fibrinogen peptides.
Purpose: The aim of the present study was to assess the association between the pre-operative plasma fibrinogen level and the adjacent organ involvement in advanced gastric cancer. Materials and Methods: A total of 923 pre-operative plasma samples were obtained from 923 patients diagnosed clinically as having advanced gastric cancer, and fibrinogen levels were measured by immunoassay. Associations between fibrinogen levels and clinicopathologic findings (depth of tumor, adjacent organ involvement, and lymph node metastasis), along with survival were examined by univariate and multivariate analyses. Results: Tumor size, tumor depth, and the presence of lymph node metastasis were found to be positively correlated with the preoperative plasma fibrinogen levels (P<0.001). Fifty (5.4%) patients had adjacent organ involvement. Lymphatic invasion (P<0.001), tumor size (P<0.001), clinical T (depth of invasion) stage (P<0.001), and clinical nodal stage (P=0.018) were found to be associated with adjacent organ involvement. Univariate and multivariate regression analyses showed that a preoperatively elevated plasma fibrinogen level was associated with adjacent organ involvement (P<0.001, 0.028), and Kaplan-Meier analysis showed that it was associated with poorer survival (P<0.001). Conclusions: Plasma fibrinogen was found to be a clinically useful marker of adjacent organ involvement and overall survival. When a high fibrinogen level is encountered, preoperatively, adjacent organ involvement should be suspected in clinically advanced gastric cancer.
In order to investigate the effect of the Herba Segesbeckiae on the thrombosis induced by endotoxin in rats. The rats were treated with solid extract of Herba Siegesbeckiae 41.9mg /200g(Sample) which were administered orally. And the thrombosis was induced by injecting endotoxin in the caudal vein rats. And then the number of platelets, concentration of fibrinogen, prothrombin time and FDP(fibrinogen degradation product) were measured. The results were as follows; 1. Platelet was increased significantly in sample group compared with control group. 2. Prothrombin time was shortened significantly in sample group compared with control group. 3. Fibrinogen was increased significantly in sample group compared with control group. 4. FDP was decreased significantly in sample group compared with control group. According to the above results, Herba Siegesbeckiae had significant effects on number of Platelets, Prothrombin time, Fibrinogen and FDP. therefore, it is considered that Herba Siegesbeckiae can be applied to diseases related to thrombosis.
Purpose: This study was to investigate the prognostic significance of the preoperative fibrinogen and systemic inflammation response index (F-SIRI) in a Chinese cohort of resectable gastric cancer. Materials and Methods: Baseline characteristics, preoperative fibrinogen levels and peripheral neutrophil, monocyte, and lymphocyte counts were retrospectively reviewed in 240 patients who underwent radical gastrectomy. The optimal cut-off values for fibrinogen and SIRI were defined as 4.0 g/L and 1.2. Then patients with hyperfibrinogenemia (≥4.0 g/L) and high SIRI (≥1.2) were assigned with an F-SIRI of 2 (both of these hematological abnormalities), 1 (one of these abnormalities), and 0 (neither abnormality), respectively. The prognostic value was examined by univariate and multivariate survival analysis. Results: Preoperative F-SIRI was significantly correlated with tumor size, fibrinogen level, and adjuvant chemotherapy. Whereas there was no significant difference in age, gender, tumor location or other characteristics between groups. In addition, high preoperative F-SIRI was significantly associated with worse disease-free survival (DFS) (hazard ratio [HR], 2.299; 95% confidence interval [CI], 1.482-3.566; P<0.001) and overall survival (OS) (HR, 2.461; 95% CI, 1.584-3.824; P<0.001) by univariate survival analysis. Moreover, it remained an independent predictor for impaired DFS (HR, 2.023; 95% CI, 1.273-3.215; P=0.003) and OS (HR, 2.341; 95% CI, 1.480-3.705; P<0.001) in multivariate Cox regression analysis. Conclusions: Preoperative F-SIRI could serve as a significantly prognostic marker for long-term survival in Chinese patients who underwent radical gastrectomy.
Background: Tiryaq-e-arba is a polyherbal Unani antidote/antivenom formulation used in the management of poisoning due to snake bite, scorpion bite as well as in cold poisons since time immemorial. Objectives: Tiryaq-e-arba was not evaluated scientifically before this study carried out, therefore it was studied for antivenom activity by testing on plasma fibrinogen level in Russell's Viper envenomation in rabbits. Material &Methods: The anti-venom activity of the test drug was studied by observing its effect on plasma fibrinogen level in Russell's Viper envenomation in rabbits by the method of Netelson. Results: The plasma fibrinogen level was found to be 171±665.04 mg/100 ml of blood, 36.18±1.12 mg/100 ml of blood, 33.14±0.52 mg/100 ml of blood and 17.9±1.65 mg/100 ml of blood at 0, 1, 3 and 6 hours respectively in control animals while in the test animal it was found to be 157.13±3.44 mg/100 ml of blood, 41.13±2.69 mg/100 ml of blood, 62.09±1.65 mg/100 ml of blood and 54.39±0.73 mg/100 ml of blood respectively. The test showed that though the plasma fibrinogen level in the test lower at 0 hour but it was greater in the control animals at 1, 3 and 6 hours. The increase in plasma fibrinogen level in the test animals at 3 and 6 hours was statistically significant (P<0.001). Conclusions: The finding of the present study was that Tiryaq-e-arba possesses antivenom activity which scientifically support the Unani claim that it is Dafe-Sumoom-al-Hevan (Antivenom or Antidote) and the use of this preparation in corresponding diseases.
Objectives: The study aimed to determine changes in laboratory data for cancer patients receiving Korean medicine (KM) care, with a focus on patients' functional status, cancer-coagulation factors and cancer immunity. Methods: We conducted an observational study of various cancer patients in all stages admitted to the East-West Cancer Center (EWCC), Dunsan Korean Hospital of Daejeon University, from Mar. 2011 to Aug. 2011. All patients were under the center's multi-modality Korean-medicine-based inpatient cancer care program. The hospitalization stay at EWCC ranged from 9 to 34 days. A total of 80 patients were followed in their routine hematologic laboratory screenings performed before and after hospitalization. Patients were divided into three groups depending on the status of their treatment: prevention of recurrence and metastasis group, KM treatment only group, and combination of conventional and KM treatment group. The lab reports included natural killer cell count (CD16 + CD56), fibrinogen, white blood cell (WBC), lymphocytes, monocytes, neutrophil, red blood cell (RBC), hemoglobin, platelet, Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR), and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status. Results: With a Focus on patients' functional status, cancer-coagulation factors and cancer immunity, emphasis was placed on the NK cell count, fibrinogen count, and ECOG scores. Data generally revealed decreased fibrinogen count, fluctuating NK cell count and decreased ECOG, meaning improved performance status in all groups. The KM treatment only group showed the largest decrease in mean fibrinogen count and the largest increase in mean NK cell count. However, the group's ECOG score showed the smallest decrease, which may be due to the concentration of late-cancer-stage patients in that particular group. Conclusions: Multi-modality KM inpatient care may have positive effect on lowering the cancer coagulation factor fibrinogen, but its correlation with the change in the NK cell count is not clear.
Shin, Jung-Hae;Kwon, Hyuk-Woo;Cho, Hyun-Jeong;Rhee, Man Hee;Park, Hwa-Jin
Journal of Ginseng Research
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v.40
no.4
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pp.359-365
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2016
Background: Glycoprotein IIb/IIIa (${\alpha}aIIb/{\beta}_3$) is involved in platelet adhesion, and triggers a series of intracellular signaling cascades, leading to platelet shape change, granule secretion, and clot retraction. In this study, we evaluated the effect of ginsenoside Ro (G-Ro) on the binding of fibrinogen to ${\alpha}aIIb/{\beta}_3$. Methods: We investigated the effect of G-Ro on regulation of signaling molecules affecting the binding of fibrinogen to ${\alpha}aIIb/{\beta}_3$, and its final reaction, clot retraction. Results: We found that G-Ro dose-dependently inhibited thrombin-induced platelet aggregation and attenuated the binding of fibrinogen to ${\alpha}aIIb/{\beta}_3$ by phosphorylating cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependently vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP; $Ser^{157}$). In addition, G-Ro strongly abrogated the clot retraction reflecting the intensification of thrombus. Conclusion: We demonstrate that G-Ro is a beneficial novel compound inhibiting ${\alpha}aIIb/{\beta}_3$-mediated fibrinogen binding, and may prevent platelet aggregation-mediated thrombotic disease.
Kwon, Hyuk-Woo;Shin, Jung-Hae;Cho, Hyun-Jeong;Rhee, Man Hee;Park, Hwa-Jin
Journal of Ginseng Research
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v.40
no.1
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pp.76-85
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2016
Background: Binding of adhesive proteins (i.e., fibrinogen, fibronectin, vitronectin) to platelet integrin glycoprotein IIb/IIIa (${\alpha}IIb/{\beta}3$) by various agonists (thrombin, collagen, adenosine diphosphate) involve in strength of thrombus. This study was carried out to evaluate the antiplatelet effect of total saponin from Korean Red Ginseng (KRG-TS) by investigating whether KRG-TS inhibits thrombin-induced binding of fibrinogen and fibronectin to ${\alpha}IIb/{\beta}3$. Methods: We investigated the effect of KRG-TS on phosphorylation of vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) and dephosphorylation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and Akt, affecting binding of fibrinogen and fibronectin to ${\alpha}IIb/{\beta}3$, and clot retraction. Results: KRG-TS had an antiplatelet effect by inhibiting the binding of fibrinogen and fibronectin to ${\alpha}IIb/{\beta}3$ via phosphorylation of VASP ($Ser^{157}$), and dephosphorylation of PI3K and Akt on thrombin-induced platelet aggregation. Moreover, A-kinase inhibitor Rp-8-Br-cyclic adenosine monophosphates (cAMPs) reduced KRG-TS-increased VASP ($Ser^{157}$) phosphorylation, and increased KRG-TS-inhibited fibrinogen-, and fibronectin-binding to ${\alpha}IIb/{\beta}3$. These findings indicate that KRG-TS interferes with the binding of fibrinogen and fibronectin to ${\alpha}IIb/{\beta}3$ via cAMP-dependent phosphorylation of VASP ($Ser^{157}$). In addition, KRG-TS decreased the rate of clot retraction, reflecting inhibition of ${\alpha}IIb/{\beta}3$ activation. In this study, we clarified ginsenoside Ro (G-Ro) in KRG-TS inhibited thrombin-induced platelet aggregation via both inhibition of $[Ca^{2+}]_i$ mobilization and increase of cAMP production. Conclusion: These results strongly indicate that KRG-TS is a beneficial herbal substance inhibiting fibrinogen-, and fibronectin-binding to ${\alpha}IIb/{\beta}3$, and clot retraction, and may prevent platelet ${\alpha}IIb/{\beta}3$-mediated thrombotic disease. In addition, we demonstrate that G-Ro is a novel compound with antiplatelet characteristics of KRG-TS.
Bio materials of fibrinogen and collagen are widely used in tissue regeneration engineering. In this study, I aim to create a new dual-structure support using these two materials. Strategically, tissue regeneration takes priority over blood vessel regeneration, so by forming a fibrinogen support that helps blood vessel formation on the outside of the double support and placing collagen, which is more effective in tissue regeneration, in the center, a synergistic effect in new tissue regeneration is expected. Although these two materials have been used interchangeably in previous studies, there has been no report yet on making a support through the formation of a support structure for the core system. Therefore, the core of this study, the double scaffold, is to propose a method for manufacturing a core structure with a collagen scaffold on the inside and fibrinogen on the outside. The experimental results showed that the fibrinogen located on the outside of the scaffold resulted in rapid biodegradation and drug release due to strategic biodegradation of the dual structure scaffold. On the other hand, collagen scaffolds were found to be able to maintain drug release time relatively longer than fibrinogen scaffolds. In conclusion, it is believed that applying the method of creating a double scaffold will have a synergistic effect on defective tissue regeneration.
Seo, Bu-Il;Kim, Mi-Ryeo;Park, Ji-Ha;Ji, Seon-Yeong
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.14
no.1
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pp.182-189
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2001
This study was performed to compare the effect of Ojeoksan which have extracted by varied extractor(press extractor : PE, pressless extractor : PLE, short acting extractor : SE) on model of blood stasis in rats, Except for the normal group, hydrocortisone acetate(HA;25mg/kg in ethanol. IM) to induce experimental blood stasis model for 1 weeks and each extract of Ojeaksan was administrated after 1hr following HA injection for 1week. We measured the hematocrit, the platelet count, the prothrombin time, levels of fibrinogen in rats' blood, The sample Ⅰ(Ojeoksan extracted by PE) group showed significant decrease of hematocrit. prothrombin time and significant increase of the platelet count, levels of fibrinogen in comparison with those of the control group, The sample Ⅱ(Ojeaksan) extracted by PLE) group showed significant decrease of hematocrit and significant increase of levels of fibrinogen in comparison with those of the control group. Administration of the sample Ⅲ(Ojeaksan extracted by SE) group showed significant decrease of hematocrit and significant increase of the platelet count, levels of fibrinogen in comparison with those of the control group.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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