A teratological study was performed using New Zealand White rabbits to examine the teratological potential of Ginkgo biloba extract(EGb 761), which is a known strong platelet activating factor antagonist. Ginkgo biloba extract(EGb 761) was administered per intravenously during the organogenesis period (day 6th to 18th of gestation) of rabbits at dose levels of 7.5, 15, and 30 mg/kg/day. All pregnant females were sacrificed on day 29 of gestation and teratological abnormalities of their fetuses was examined. No statistically significant difference of body weight change between control and treated groups during experimental periods was noted. There was no statistically signifiant difference of numbers of corpus lutes and implantations, fetal death ratio, fetal sex ratio, and placental weight between control and rabbits exposed to three different concentration ranges of Ginkgo biloba extract (EGb 761). No marked external, visceral and skeletal abnormalities related to Ginkgo biloba extract(EGb 761) were observed in the fetuses. In conclusion Ginkgo biloba extract(EGb 761) does not show any effect on implantation or embryonic development.
The effects of Magnetic resonance imaging (MRI) on mouse embryos at the early stage of organogenesis were investigated. Pregnant ICR mice were exposed on day 8 of gestation to MRI at 0.5 T for 0.5 hour to 3 hours. The mortality rates of embryos or fetuses, the incidence of external malformations, fetal body weight and sex ratio were observed at day 18 of gestation. A significant increase in embryonic mortality was observed after exposure to either 0.5 T MRI for 0.5 hour or 2 hours. However, the exposure to MRI for 1 hour or 3 hours did not induce any significant increase in embryonic mortality when compared with control. External malformations such as exencephaly, cleft palate and anomalies of tail were observed in all experimental groups exposed to each MRI. A statistically significant increase of external malformations was observed in all groups treated with 0.5 T MRI for 0.5 hour and 3 hours. The incidence of external malformations in the mice group exposed to 0.5 T MRI for 0.5-hour was found to be higher than those of mice group exposed to 0.5 T MRI for 2 hours. The effects of MRI on the external malformations might not to be dose-dependent. There was no statistically significant difference in fetal body weight and sex ratio among each MRI exposure groups.
LBD-001, a recombinant human interferon $\gamma$ produced by genetically engineered yeast as a host system, was intravenously administered to pregnant female rabbits (New Zealand White strain) from day 6 to 18 of gestation at dose levels of $0.35 \times 10^6$, $0. 69 \times 10^6$, and $1.38 \times 10^6$ I.U./kg/day. Hydrocortisone sodium succinate (0.3 mg/kg/day) was also given in the same way. Teratological effects of the test agents on the organogenesis of fetuses and the development of offsprings (F1 rabbits) were investigated. The results were as followings: (1) No significant changes by the treatment of LBD-001 or hydrocortisone sodium succinate were observed in the body weights, the food and water consumption, the lactating or nurshing behaviors, and the autopsy of the pregnant rabbits. (2) No significant changes in the resorption rate, the fetal organogenesis, and the normal develpoment of offsprings (F1) by the treatment of LBD-001 or hydrocortisone sodium succinate were detected. The results show that LBD-001 at the dose of $1.38 \times 10^6$ I.U./kg/day or less and hydrocortisone sodium succinate at the dose of 0.3 mg/kg/day are neither teratogenic in the organogensis of the fetuses and the development of the offsprings (F1) nor toxic to the mother rabbits.
DA-125, a new anthracycline antitumor antibiotic, was at dose levels of 0, 0.1, 0.3 and 1.0 mg/kg/day administered intravenously to pregnant Sprague-Dawley rats during the organogenetic period. Two-third of dams per group were subjected to caesarean section on day 20 of pregnancy and the remaining 10 dams per group were allowed to deliver. Effects of test substance on dams, embryonal development of Fl fetuses, as well as growth, behaviour and mating performance of Fl offspring were examined. 1. At 1 mg/kg, one out of the 10 dams showed difficult delivery. A decrease in food consumption, a loss in body weight and a decrease of spleen weight were found in this dose level group. At 0.3 mg/kg, difficult deliverys were observed in two out of the 10 dams. 2. At 1 mg/kg, an increased resorption rate and a decreased fetal weight were found. In addition, various types of external, visceral and skeletal malformations occurred at an incidence of 11.9, 41.8 and 14.5%, respectively. 3. At 1 mg/kg, body weight reduction, small eyeball, hydrocephalus and atrophy of sexual organs were observed in Fl offspring. One male pup receiving 0.3 mg/kg died on day 2 of lactation. The results show that the no-effect dose levels (NOELs) for dams and Fl offspring are 0.1 mg/kg/day and NOEL for Fl fetuses is 0.3 mg/kg/day.
Sexually mature male and female rats were orally intubated with the organophosphorus insecticide, Pestban at a daily dosage of 7.45 or 3.72 mg/kg bwt, equivalent to 1/20 and 1/40 $LD_{50}$, respectively. Male rats were exposed for 70 days, while the female rats were exposed for 14 days, premating, during mating and throughout the whole length of gestation and lactation periods till weaning. The results showed depressed acetylcholinesterase(AChE) activity in the brain of parents, fetuses and their placentae in a dose-dependent manner. The fertility was significantly reduced with increasing the dose in both treated groups, with more pronounced suppressive effects in the male treated group. The number of implantation sites and viable fetuses were significantly reduced in pregnant females of both treated groups. However, the number of resorptions, dead fetuses, and pre-and postimplantation losses were significantly increased. The incidence of resorptions was more pronounced in treated female compared to male group and was dose dependant. The behavioral responses as well as fetal survival and viability indices were altered in both treated groups during the lactation period. The incidence of these effects was more pronounced in the treated female group and occurred in a dose-related manner. The recorded morphological, visceral, and skeletal anomalies were significantly increased with increasing the dose in fetuses of both treated groups, with more pronounced effects on fetuses of treated females. In conclusion, the exposure of adult male and female rats to Pestban would cause adverse effects on fertility and reproduction.
Placenta accrete patients whose mother mortality rates are rather high due to massive bleeding during childbirth need to have Prophylactic placement of Internal Iliac Artery Balloon Occlusion Catheters procedure to reduce amount of blood loss and inoperative transfusion. Nevertheless, studies for mothers inevitably exposed to dose during PIIABOCs procedure have not been published many yet. Therefore, this study is to investigate exact information on radiation dose exposed to fetus during PIIABOCs procedure. Average effective dose of fetus per organ is 2.38~8.83 mGy, measured highest at beam center and followed by eyeball, stomach and bladder. The result showed that the longer fluoroscopy time is used, the closer beam center is and the thicker abdominal thickness is, the more effective dose on fetus is increasing. When using the collimator and protection shown to decrease the effective dose and when using higher the patient table shown to decrease the effective dose. It has been reported that the threshold of deterministic effect is about 100mGy. Deterministic effect was regarded as a factor that would influence on fetus exposed by medical radiation than stochastic effect. Consequently, it concluded that dose exposed on fetus in PIIABOCs procedure was approximately 10% of threshold of deterministic effect with effective dose of 0.49~18.27 mGy.
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.25
no.3
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pp.635-648
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1998
The clinical use of fluoride with a well known osteogenic action in osteoporotic patients is rational, because this condition is characterized by impaired bone formation. However, its anabolic effect has not been demonstrated well in vitro. The purpose of this study was to investigate the effects of sodium fluoride on the physiological role of osteoblastic cell. Osteoblastic cells were isolated from fetal rat calvaria. The results were as follows : 1. Mineralized nodules were shown in osteoblastic cell cultures, which had been maintained in the presence of ascorbic acid and ${\beta}-glycerophosphate$ up to 21 days. When cultures were treated with pulses of 48 hr duration before apparent mineralization was occurring, 2-fold increased in their number was detected. 2. Alkaline phosphatase activity of osteoblastic cells was inhibited by sodium fluoride in dose dependent manner. 3. The effect of sodium fluoride on the osteoblastic cell proliferation was measured by the incorporation of $[^3H]$-thymidine into DNA. As a result, sodium fluoride at $1{\sim}100{\mu}M$ increased the $[^3H]$-thymidine incorporation into DNA in a dose dependent manner. 4. The signaling mechanism activated by sodium fluoride dose-dependently enhanced the tyrosine phosphorylation of the adaptor molecule $Shc^{p66}$ and their association with Grb2, one of earlier events in a MAP kinase activation pathway cascade used by a significant subset of G protein-coupled receptors. 5. The phosphorylation of CREB(cAMP response element binding protein)was inhibited by the sodium fluoride in MC3T3E1 cells. In conclusion, the results of this study suggested that the mitogenic effect of the sodium fluoride in MC3T3E1 cell was stimulated in a dose-dependent manner and suggested "an important role for the interaction between She and Grb2" in controlling the proliferation of osteoblasts.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.2
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pp.358-364
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2006
To investigate the possible mechanism of Drynariae Rhizoma extracts as a candidate of anti-cancer drug, I examined the effects of Drynariae Rhizoma extracts on the apoptosis of U937 cell line. MTT assay, flow cytometric analysis, SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, Western blot analysis, and RT-PCR were performed. Drynariae Rhizoma extracts treatment reduced the cell viablilty of U937 cells in a dose-dependent manner, which was associated with induction of apoptotic cell death. Drynariae Rhizoma extracts treatment also reduced the levels of Bcl-xL anti-apoptotic protein expression and increased the levels of caspase-3, p53, pro-apoptotic protein, in U937 cells. RT-PCR data revealed that the level of bcl-2, bcl-xL mRNA expressions decreased in a dose-dependent manner. These findings suggest that Drynariae Rhizoma extracts may have induction of apoptotic cell death via regulation of several growth regulatory gene products. The abbreviations used are: FBS, fetal bovine serum; PBS, phosphate buffered saline; PI, propidium iodide; OD, optical density; DiOC6, 3,3-dihexyloxa carbcyanine iodide; MTT, 3 [4-5-dimethylthiazol-2-yl] -2-diphenyltetrazolium bromide.
DA-125, a new anthracycline antitumor antibiotic, was at dose levels of 0, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg/day administered intravenously to Sprague-Dawley male rats from premating to mating period and to females from premating to early gestation period. Effects of test agent on general findings and reproductive performance of parent animals and embryonic development were examined. No treatment-related changes in clinical signs, body weight, food consumption and necropsy findings were observed in all groups of both sexes. At 0.3 mg/kg, a decrease in the weight of spleen was found only in male rats. Mating performance and fertility of parent animals were not adversely affected by all doses tested. Fl fetuses showed no changes related to treatment of DA-125, except that at 0.3 mg/kg, an increase in the resorption rate was seen. The results show that the no effect dose levels (NOELS) for general toxicity of parent animals and fetal development are 0.1 mg/kg/day and NOELS for reproductive capability are over 0.3 mg/kg/day.
Purpose : This investigation was undertaken to evaluate the antiproliferation, atoptosis of Sam-nueng(Sparganii Rhizoma) extract using MCF-7 human breast cancer cells. Methods : MCF-7 cells were cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium/F12(DMEM/F12) supplemented with 10 % fetal bovine serum(FBS; Gibco) and antibiotics. At varying times after extract treatment, cells were harvested with scraper and processed for analysis of protein expression, proliferation, cytotoxicity and apoptosis. Results : Our results show that the extract of Sam-nueng(Sparganii Rhizoma) strongly inhibits the proliferation of MCF-7 cells in a dose and time-dependent manner. Sulforhodamine B showed that the addition of Sam-nueng(Sparganii Rhizoma) extract reduced the viability of MCF-7 cells in a dose-dependent manner. Poly[ADP(ribose)] polymerase(PARP) which serves as a marker of cells undergoing apoptosis, a major substrate for caspase-3 was extensively cleaved in the Sam-nueng(Sparganii Rhizoma)-treated cells. Conclusion : So, we can conclude that Sam-nueng(Sparganii Rhizoma) can have an inhibitive effect on MCF-7 human breast cancer cells by variable mechanisms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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