임상에서 사용하고 있는 8종의 항우식 작용을 갖는 항균물질의 조합이 대표적 우식유발 세균인 Streptococcus mutans Ingbritt와 Streptococcus sobrinus 6715-7의 성장에 미치는 영향을 조사하고자 세균별로 28개 조합의 각 항균물질에서 최소 저해 농도와 분할 저해 농도 지수를 구하여 여러 기준에 따라 상승작용, 길항작용, 무관함, 부분적 상호작용 등을 각각 평가하였다. 미국 미생물 학회의 지침에 따라 분류하면 약 34%의 조합에서 상승작용이 관찰되었고 Berenbaum의 분류에 따르면 약 82%에서 상승작용을 갖는다고 해석할 수 있었다. 또한 Isenberg가 정의한 부분적 상승작용은 총 조합수의 절반에서 관찰되었다. 분류기준에 따라 다양한 결과를 얻을 수 있었으나 두 가지 항균물질의 조합이 우식유발 세균을 억제하는데 상승작용을 나타내는 경향이 존재함을 관찰할 수 있었고 따라서 우식유발세균을 억제하는데 있어서 항균물질의 단독 사용보다 세균의 생태와 대사의 여러 부분에 영향을 미치는 항균물질의 조합은 유용할 수 있다는 것을 알 수 있었다.
This study was investigated the synergistic effects from the combination of cefalexin and gentamicin (CCG) against Staphylococcus spp. isolated from bovine milk. Minimum inhibitory concentrations (MICs) and fractional inhibitory concentration (FIC) index were determined for 16 bacteria from 13 bovine farms in Gyeongsangnam province by the National Committee for Clinical Laboratory Standards broth microdilution procedure. Antimicrobial agents tested included cefalexin, gentamicin and CCG. Against Staphylococcus spp. tested, the MIC ranges of cefalexin, gentamicin and CCG were 0.25~1.0, 0.5~0.125 and $0.06{\sim}0.125{\mu}g/mL$, respectively. In addition, the FIC index ranges of CCG against most of the isolates was 0.28~0.43 and the FIC index of CCG against 2 strains of Staphylococcus haemolyticus (S. haemolyticus) was 0.59. In conclusion, CCG has a high antibacterial activity against Staphylococcus isolates, then the combination may be applied for the treatment of bovine mastitis caused by Staphylococcus spp.
The fungistatic and fungicidal activities of amphotericin B, fluconazole, miconazole, econazole, and 5-fluorocytosine against Saccharomyces cerevisiae were estimated in the presence of 1/2 minimum inhibitory concentration (MIC) and 1/2 minimum fungicidal concentration (MFC) of polygodial, respectively. Among them, the antifungal activities of miconazoles by polygodial was still shown against several yeast-like fungi including Candida albicans, Candida utilis, Cryptococcus neoformans, except for Candida krusei. The combination of polygodial with imidazole drugs against Saccharomyces cerevisiae was further examined using the macrobroth dilution checkerboard method. The fractional inhibitory concentration (FIC) and the fractional fungicidal concentration (FFC) index between polygodial and miconazole were 0.16 and 0.19, while the combination of polygodial with econazole exhibited the FIC index of 0.19 and the FFC of 0.25, respectively. These results suggest that polygodial and the imidazoles on the fungistatic and fungicidal action are highly synergistic.
The combination effect of anethole with amphotericin B, fluconazole, miconazole, or 5-fluorocytosine was investigated against Saccharomyces cerevisiae. When combined with $\frac{1}{2}$ minimum inhibitory concentration (MIC) or $\frac{1}{2}$ minimum fungicidal concentration (MFC) of anethole, the antifungal activities of fluconazole and 5-fluorocytosine were not changed, but the fungistatic and the fungicidal activities of miconazole were increased 64-fold, respectively. In the case of amphotericin B, the fungistatic activity was increased 2-fold, while the fungicidal activity was decreased 2-fold. The combination effect of anethole with miconazole or amphotericin B was also investigated at the various concentrations using the macrobroth dilution checkerboard method. The fractional inhibitory concentration (FIC) and the fractional fungicidal concentration (FFC) index between B exhibited the FIC index of 8.25 and the FFC of 32.06, respectively. Thus, it is analyzed that the combination of anethole with miconazole or amphotericin B on the antifungal action shows synergism and antagonism, respectively.
Bacterial biofilms have been demonstrated to be closely related to clinical infections and contribute to drug resistance. Berberine, which is the main component of Coptis chinensis, has been reported to have efficient antibacterial activity. This study aimed to investigate the potential effect of a combination of berberine with ciprofloxacin (CIP) to inhibit Salmonella biofilm formation and its effect on expressions of related genes (rpoE, luxS, and ompR). The fractional inhibitory concentration (FIC) index of the combination of berberine with CIP is 0.75 showing a synergistic antibacterial effect. The biofilm's adhesion rate and growth curve showed that the multi-resistant Salmonella strain had the potential to form a biofilm relative to that of strain CVCC528, and the antibiofilm effects were in a dose-dependent manner. Biofilm microstructures were rarely observed at $1/2{\times}MIC/FIC$ concentrations (MIC, minimal inhibition concentration), and the combination had a stronger antibiofilm effect than each of the antimicrobial agents used alone at $1/4{\times}FIC$ concentration. LuxS, rpoE, and ompR mRNA expressions were significantly repressed (p< 0.01) at $1/2{\times}MIC/FIC$ concentrations, and the berberine and CIP combination repressed mRNA expressions more strongly at the $1/4{\times}FIC$ concentration. The results indicate that the combination of berberine and CIP has a synergistic effect and is effective in inhibiting Salmonella biofilm formation via repression of luxS, rpoE, and ompR mRNA expressions.
This study investigated the antibacterial activities of sophoraflavanone G from Sophora flavescens in combination with two antimicrobial agents against oral bacteria. The combined effect of sophoraflavanone G and the antimicrobial agents was evaluated using the checkerboard method to obtain a fractional inhibitory concentration(FIC) index. The sophoraflavanone G+ampicillin(AM) combination was found to have a synergistic effect against S. mutans, S. sanguinis, S. sobrinus, S. gordonii, A. actinomycetemcomitans, F nucleatum, P. intermedia, and P. gingivalis, whereas the sophoraflavanone G+gentamicin(GM) combination had a synergistic effect against S. sanguinis, S. criceti, S. anginosus, A. actinomycetemcomitans, F nucleatum, P. intermedia, and P. gingivalis. Neither combination exhibited any antagonistic interactions(FIC index>4). In particular, the MICs/MBCs for all the bacteria were reduced to one-half$\sim$one-sixteenth as a result of the drug combinations. A synergistic interaction was also confirmed by time-kill studies for nine bacteria where the checkerboard suggested synergy. Thus, a strong bactericidal effect was exerted through the drug combinations, plus in vitro data suggested that sophoraflavanone G combined with other antibiotics may be microbiologically beneficial rather than antagonistic.
In an effort to discover alternative phytotherapeutic antimicrobial agents to combat Streptococcus parauberis, a fish pathogenic bacterium, we evaluated the antibacterial activity of seaweed extracts in vitro. A methanolic extract of Ecklonia cava exhibited strong antibacterial activity against S. parauberis isolated from olive flounder Paralichthys olivaceus. Furthermore, the n-hexane soluble (Hexane) fraction of the E. cava methanolic extract exhibited the greatest antibacterial effect on S. parauberis strains with a minimum inhibitory concentration (MIC) ranging from 256 to $1,024{\mu}g/mL$. In addition, the MIC values of oxytetracycline against antibiotic-resistant S. parauberis were markedly reduced up to 64-fold in combination with the Hexane fraction, suggesting that the antibacterial activity of the antibiotic was restored when combined with the Hexane fraction. The interaction between both antibiotics and the Hexane fraction was assessed by the fractional inhibitory concentration (FIC) index. The Hexane fraction and oxytetracycline combination against antibiotic-resistant S. parauberis strains resulted in a median ${\sum}FIC$ range of 0.502 to 0.516. Thus, the synergistic ranges of median ${\sum}FIC$ < 1 were observed for all combinations of the Hexane fraction and oxytetracycline against S. parauberis. To the best of our knowledge, this is the first report indicating the efficacy of an E. cava extract against fish pathogenic bacterium S. parauberis.
Combination therapy of antibiotics is leading to improved efficacy or safety profiles with decrease emergence of bacterial resistance. Because of this benefit, many of antibacterial combinations have been used in veterinary practice for the past few decades. The purpose of this study was to examine the in vitro activity of an amoxicillin alone and in combination with other antibiotics against pathogenic bacteria of fish origin. Based on the fractional inhibitory concentration (FIC) index (FIC $$\leq_-$$ 0.5), a synergistic interaction was shown in combination of florfenicol with amoxicillin or cefuroxime. The combination of florfenicol and amoxillin showed higher antibacterial activity than that of florfenicol and cefuroxime. Ratio of amoxicillin and florfenicol in combination was 1 : 1, which showed the antibacterial activity against bacterial isolates of fish as compared with other ratios. A synergetic effect of the combination (amoxicillin and florfenicol) was further confirmed in the time-kill curve study. The study showed a better in vitro antibacterial activity of a 1 : 1 combination of amoxicillin and florfenicol than the individual antibacterial against bacterial isolates of fish. In conclusion, the combination of florfenicol and amoxicillin may serve as a potential antibacterial therapy in fishes infected pathogenic bacteria.
The antifungal activities of the essential oils from Anthemis nobilis, Ciderus atlantica, Juniperus communis, Lavandula angustifolia, Pelargonium graveolens, Pogestemon patchouli, Rosmarinus officinalis, and Styrax tonkinensis which are recommended for the treatment of microbial infections in aromatherapy and complementary medicines were tested against Candida spp. The activities were measured by broth dilution method and disk diffusion assay. Most of the test oils inhibited growth of Candida albicans, C. utilis and C. tropicalis. Especially, the essential oil from Pelargonium graveolens and its main component, citronellol showed the strongest activity among the herbs except benzoic acid from Styrax tonkinensis which is well-known antimicrobial compound. As a result of checkerboard microtiter test. synergistic effect of citronellol, was shown when the component was combinated with ketoconazole, displaying a fractional inhibiting concentration (FIC) index of 0.37 against C. albicans.
This study aimed to identify and characterize the antimicrobial activity of prodigiosin produced by Serratia sp. $PDGS^{120915}$ isolated from stream water in Busan, Korea; the identification was performed using phonological, biochemical, and molecular techniques, including 16S rRNA sequence analysis. Prodigiosin from the bacterial culture was purified by high-performance liquid chromatography (HPLC), and its antimicrobial activity and minimum inhibitory concentrations (MICs) were evaluated against 10 intestinal pathogenic gram-positive and negative bacteria. The results revealed that the isolated prodigiosin exhibited high antimicrobial activity against Listeria monocytogenes, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus, and Vibrio parahaemolyticus; further, the isolated prodigiosin showed minimum inhibitory concentrations (MICs) between $3{\mu}g/ml$ and 30 mg/ml, but they were not active against Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumonia, and Escherichia coli. In conclusion, prodigiosin isolated from Serratia sp. $PDGS^{120915}$ showed high antimicrobial activity against intestinal pathogenic bacteria and has potential applications in the development of new antimicrobial agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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