• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권4호
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• pp.2185-2190
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• 2013

Gallbladder carcinoma, the most frequent malignant neoplasm of the biliary tract system, has always been considered to feature late clinical presentation and diagnosis, limited treatment options and an extremely poor prognosis. In recent years, while the incidence of gallbladder cancer has appeared to be on the increase, the available treatment methods have not greatly improved survival of the affected patients. Thus, exploring new therapeutic targets for this devastating disease is an urgent matter at present. Epidemical studies have demonstrated that the incidence of gallbladder carcinoma exhibits a distinct gender bias, affecting females two to three times more than males, pointing to crucial roles of estrogen. It is well known that estrogen acts on target tissues by binding to estrogen receptors (ERs), which are mainly divided into three subtypes, $ER{\alpha}$, $ER{\beta}$ and $ER{\gamma}$. $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$ appear to have overlapping but also unique even opposite biological effects. As important pathogenic mediators, ERs have been considered to relate to several kinds of tumors. In gallbladder carcinoma tissue, ERs have been shown to be positively expressed, and ERs expression levels are associated with differentiation and prognosis of this cancer. Nevertheless, the exact mechanisms of estrogen inducing growth of gallbladder carcinoma remain poorly understood. On the base of the current investigations, we deduce that estrogen participates in promotion of gallbladder carcinoma by influencing the formation of gallstones, stimulating angiogenesis, and promoting abnormal proliferation. Since ERs mediate the carcinogenic actions of estrogen in gallbladder, and therapy targeting ERs may provide new directions for gallbladder carcinoma. Therefore, it should be stressed that ERs are potential therapeutic targets for gallbladder carcinoma.

• 생명과학회지
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• 제19권5호
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• pp.593-597
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• 2009

자궁은 임신에 필수불가결한 기관으로, 에스트로겐(E2)과 프로게스테론(P4)은 태아와 자궁 사이의 상호 신호전달을 적절하게 조절하여, 임신을 확립하게 하는 필수적 요소이다. 임신 초기 E2는 배아의 안정적인 착상을 위하여 자궁의 성장을 촉진하는 역할을 담당한다. 이 시기 자궁에서 분비되는 인슐린유사 성장인자-I(IGF-I)와 E2/P4 간의 상호 신호전달이 임신 확립에 있어서 매우 중요한 역할을 한다. E2는 에스트로겐 수용체(ER)에 의해 그 작용이 결정되어지는데, 임신 돼지 자궁에서는 ER-${\alpha}$만이 발현됨을 증명하였다. 자궁에서 ER-${\alpha}$의 발현은 임신 중기나 말기보다 임신 초기 단계에서 높게 발현됨이 관찰되었다. 이는 배아에서 분비되는 E2가 ER-${\alpha}$의 발현을 증가시키는 역할을 함을 보여주는 결과이다. IGF-I이 E2 표적 유전자임을 증명하기 위하여 난소를 제거한 쥐에 E2/P4를 처리한 후 IGF-I의 발현을 측정한 결과, E2를 처리한 샘플에서는 IGF-I의 발현이 크게 증가하였으나, P4를 처리한 샘플에서는 큰 영향을 받지 않는 것으로 나타났다. 이 결과는 E2가 자궁에서 IGF-I의 발현을 증가시키는 역할을 수행함을 직접적으로 증명하였다. 임신한 돼지의 자궁에서 임신 시기별로 IGF-I 유전자의 발현을 조사한 결과 임신 초기에 가장 높은 발현을 보였고, 이 양상은 ER-${\alpha}$의 발현 형태와 아주 유사한 패턴을 나타내었다. 이는 임신 자궁에서 ER-${\alpha}$와 IGF-I의 발현이 상호 연관되어 있으며 ER-${\alpha}$와 IGF-I은 E2에 의해서 조절되어지는 유전자이며, 임신초기 배아에서 분비되는 E2가 자궁에서 ER-${\alpha}$의 발현을 증진시키고, 나아가서 이 ER-${\alpha}$가 자궁에서 IGF-I 유전자의 발현을 증가시키는 역할을 함을 보여주는 결과이다.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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• pp.116.1-116.1
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• 2003

Bisphenol A (BPA) mimics estrogen and its activity is one third to one quarter that of estradiol. BPA, an ubiquitous environmental contaminent has been shown to cause development reproductive toxicity and carcinogenic effect. BPA may do physiological action through ER$\alpha$ and ER$\beta$ which are expressed in central nerve system. We previously found that expose of BPA to immature mice resulted in behavial alternation, suggesting that overexposure of BPA could be neurotoxic. (omitted)

• Journal of Periodontal and Implant Science
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• 제48권5호
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• pp.284-294
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• 2018

Purpose: Epithelial barrier dysfunction is involved in the pathophysiology of periodontitis and oral lichen planus. Estrogens have been shown to enhance the physical barrier function of intestinal and esophageal epithelia, and we aimed to investigate the effect of estradiol (E2) on the regulation of physical barrier and tight junction (TJ) proteins in human oral epithelial cell monolayers. Methods: HOK-16B cell monolayers cultured on transwells were treated with E2, an estrogen receptor (ER) antagonist (ICI 182,780), tumor necrosis factor alpha ($TNF{\alpha}$), or dexamethasone (Dexa), and the transepithelial electrical resistance (TER) was then measured. Cell proliferation was measured by the cell counting kit (CCK)-8 assay. The levels of TJ proteins and nuclear translocation of nuclear factor $(NF)-{\kappa}B$ were examined by confocal microscopy. Results: E2 treatment increased the TER and the levels of junctional adhesion molecule (JAM)-A and zonula occludens (ZO)-1 in a dose-dependent manner, without affecting cell proliferation during barrier formation. Treatment of the tight-junctioned cell monolayers with $TNF{\alpha}$ induced decreases in the TER and the levels of ZO-1 and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$. These $TNF{\alpha}-induced$ changes were inhibited by E2, and this effect was completely reversed by co-treatment with ICI 182,780. Furthermore, E2 and Dexa presented an additive effect on the epithelial barrier function. Conclusions: E2 reinforces the physical barrier of oral epithelial cells through the nuclear ER-dependent upregulation of TJ proteins. The protective effect of E2 on the $TNF{\alpha}-induced$ impairment of the epithelial barrier and its additive effect with Dexa suggest its potential use to treat oral inflammatory diseases involving epithelial barrier dysfunction.

• Nutrition Research and Practice
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• 제9권5호
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• pp.459-465
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• 2015

BACKGROUND/OBJECFTIVES: The effect of St. John's Wort extract (SJW) on MG-63 cell proliferation and trabecular bone loss induced by ovariectomy was examined. MATERIALS/METHODS: Proliferation, expression of estrogen receptor (ER) ${\alpha}$ and ER ${\beta}$, and gene expressions of osteoprotegerin (OPG), osteocalcin (OC) and alkaline phosphatase (ALP) were examined in MG-63 cells treated with or without SJW. Ovariectomized rats were treated with SJW at the dose of 100 or 200 mg/kg/day, ${\beta}$-estradiol-3-benzoate (E2), or vehicle only (OVX-C), and sham operated rats were treated with vehicle only (Sham-C). Serum ALP and C-telopeptide (CTX), and femoral trabecular bone loss were examined. RESULTS: SJW increased MG-63 cell proliferation and expression of ER ${\alpha}$ and ER ${\beta}$, and positive effect was shown on gene expressions of ALP, OC and OPG. SJW also showed estrogen like effect on bone associated with slowing down in trabecular bone loss. Histopathology by H&E showed rats treated with SJW displayed denser structure in metaphyseal region of distal femur compared with rats in OVX-C. SJW was shown to reduce serum CTX in OVX rats. CONCLUSION: The present study provides new insight in preventing estrogen deficiency induced bone loss of SJW and possibility for its application in bone health supplement.

• 대한임상검사과학회지
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• 제50권4호
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• pp.449-456
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• 2018

자궁경부암은 세계적으로 여성에서 네번째로 많이 진단되는 암이다. 개발 지수가 낮은 개발도상국이나 후진국에서는 자궁경부암의 발생률과 사망률이 훨씬 심각하다. 따라서 더 나은 진단법과 치료법이 시급하다. 인유두종바이러스가 자궁경부암 발생의 주요 원인으로 알려진 이후로 바이러스에 대한 검사가 세포검사 조직검사와 함께 자궁경부암을 진단하는데 일상적으로 쓰이고 있다. 하지만, HPV 검사에서 음성을 보이는 환자가 자궁경부암으로 발전하는 사례가 계속해서 발견되고 있다. 본 연구에서는 HPV 외에 자궁경부암의 원인으로 생각되는 인자들에 대해 분석하였다. 그 중에서도 에스트로겐 수용체 알파의 mRNA 발현양을 실시간 역전사 중합효소 연쇄반응을 통해 분석하였다. 에스트로겐 수용체 알파에 대해서는 예전부터 자궁내막을 성숙시키면서 동시에 자궁경부암의 발암 기전에 연관이 있을 것이라는 추측이 있었는데, 본 연구에서는 이에 대해 임상검체를 통해 양적 분석을 진행하였다. ROC 곡선을 바탕으로, 85%의 민감도와 75%의 특이도를 확인할 수 있었는데, 이 값은 기존의 HPV 검사법보다 유사하거나 더 높은 값이었다. 나이, 병변의 심한 정도 등을 포함한 임상 정보를 바탕으로 회귀 분석한 결과 폐경 여부와 에스트로겐 수용체 알파의 발현양이 높은 연관성을 확인하였다. 본 연구는 예비 연구의 일종으로, 추후 연구에서 가능성이 확인된 호르몬과 폐경에 관련된 유전자를 대상으로 더 많은 검체로 분석해야 할 것이다.

• 대한수의학회지
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• 제41권4호
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• pp.549-555
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• 2001

Indole-3-carbinol (I3C), one component of cruciferous vegetables (the Fammily of Cruciferae), has been shown to exert its chemopreventive effect in liver, colon and mammary tissue before or concurrent exposure of carcinogen, but there have been several evidences that consumption of I3C induced tumor promotion in some tissues. Our studies were investigated to examine the modifying effects of I3C in the 7,12-dimethylbenz[$\alpha$]anthracene (DMBA) induced rat mammary gland tumor model. Fifty-two female Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups. Animals of the group 1 were given the diet containing 100ppm I3C and animals of the groups 2 and 4 were given the diet containing 300ppm I3C from 6 weeks of age. At 7 weeks of age, the animals of the groups 1, 2 and 3 were intubated with DMBA. All amimals were killed at 20 weeks after carcinogen treatment. There were significant increases of food consumption in I3C feeding groups compared with those of basal diet feeding groups. The incidences of the mammary tumors in the group 1, 2 and 3 were 75.0% (9/12), 56.3% (9/16) and 93.8% (15/16), respectively and the average number of tumors of group 1 (DMBA+I3C 100ppm: $2.08{\pm}0.61$) and 2 (DMBA+I3C 300ppm: $1.19{\pm}0.32$) were significantly lower than that of group 3 (DMBA alone: $4.63{\pm}0.72$) at the value of P<0.05 and P<0.001, respectively. In the pathological examination of appearing tumors, most of them were adenocarcinoma. Many epithelial cells of tumors showed strong estrogen receptor (ER) $\alpha$ expression but there were slight difference of ER $\alpha$ expression among the type of tumors. We suggest that pre-initiation treatment of I3C has an inhibitory effects on mammary carcinogenesis induced by DMBA.

• 한국식품영양과학회지
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• 제44권3호
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• pp.324-330
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• 2015

본 연구에서는 C57BL/6J ob/ob 마우스를 이용하여 한국산 겨우살이 냉수 추출물(KME)의 항당뇨 활성을 조사하였다. 50 혹은 100 mg/kg의 KME를 1일 1회씩 경구투여 한 결과 KME 투여 개시 5일 후부터 ob/ob 마우스의 혈당이 유의하게 억제되었으며, 10일 후부터 안정된 억제 효과를 나타내고 대조군에 비해 20% 이상의 혈당강하 효과를 나타내었다. 경구 당부하 실험(OGTT)에서는 KME 경구투여 마우스에서 유효한 당부하 억제 활성이 관찰되었다. 또한 KME 경구 투여는 ob/ob 당뇨 마우스의 혈액 내 총 콜레스테롤과 중성 지질의 농도를 억제하는 것으로 나타났다. 한편 C2C12 근육세포를 이용한 in vitro 실험에서 KME를 처리함으로써 glucose uptake가 현저히 증가하였다. 한편 매우 흥미롭게도 KME를 처리한 C2C12 근육세포에 있어서 미토콘드리아 생성과 산화대사 조절물질인 peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-${\alpha}(PGC-1{\alpha})$를 비롯하여 glucose transporter type 4(GLUT4), estrogen-related receptor-${\alpha}(ERR-{\alpha})$, nuclear respiratory factor-1(NRF-1) 그리고 mitochondrial transcription factor A(TmfA)와 같은 $PGC-1{\alpha}$ 관련 유전자들의 발현이 증가하는 것으로 확인되었다. 이 결과는 KME가 2형 당뇨에 대한 치료물질로서의 작용을 지니며 이러한 KME의 항당뇨 활성은 미토콘드리아 생성의 조절과 관련 있는 것으로 추정된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제15권2호
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• pp.125-137
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• 2011

목적: 일반적으로 남자는 여자에 비해 만성 신장병의 발병이 많고 말기 신부전으로의 진행이 더 흔한 것으로 알려져 있다. 본 연구는 일측성 요관 폐쇄를 가진 생쥐에서 신섬유화에 대한 성별과 성호르몬의 효과를 규명하기 위해 시행되었다. 방법: 일측성 완전 요관 폐쇄 7일째 암컷과 수컷 생쥐의 신장에서 ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA)의 발현을 측정한 후, 암컷 생쥐에서 난소를 제거하거나 제거 후 다시 $17{\beta}$-estradiol을 보충하여 나타나는 신섬유화 정도를 비교 분석하였다. 결과:일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 ${\alpha}$-SMA의 발현이 수컷 신장에 비해 현저히 낮았다. 난소 제거와 $17{\beta}$-estradiol의 보충은 일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 안지오텐신 II 1형 수용체의 발현에는 의미 있는 영향을 주지 않았지만, 안지오텐신 II 2형 수용체의 발현은 정상 암컷과 난소 제거 후 $17{\beta}$-estradiol를 보충한 암컷에서 현저히 증가되었다. 또한, inducible nitric oxide synthase (iNOS) 역시 유사한 변화를 보였다. 결론 : 여성은 폐쇄성 요로병증에서 신섬유화에 대한 저항성과 연관이 있으며 이러한 성별의 차이는 $17{\beta}$-estradiol에 의한 안지오텐신 II 2형 수용체와 iNOS의 발현 증가와 연관이 있을 것으로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권1호
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• pp.64-70
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• 2010

본 연구는 MC3T3-E1 조골 전구세포에 대두추출물을 처리 후 그 조건배양액에서 파골세포분화 관련 국소인자 중파골세포분화 촉진인자(IL-$\beta$, IL-6, RANKL, TNF-$\alpha$, M-CSF) 및 파골세포로의 분화억제에 관여하는 국소인자인 OPG의 발현변화를 조골세포 조건배양액에서 살펴보았으며, 이 조골세포 조건배양액을 RAW264.7 파골전구세포에 처리 시 파골세포로의 분화를 억제정도를 TRAP 염색 및 관련 분화 지표의 발현을 통해 알아보았다. 대두추출물 처리한 조골세포 조건배양액에서 OPG의 발현이 농도 의존적으로 현저히 증가하였다. 그러나 강력한 파골세포 분화촉진인자로 알려진 IL-1$\beta$의 발현 역시 고농도의 대두추출물 처리 시 현저히 증가하여 고농도의 대두추출물을 처리한 CM 처리 시 TRAP 염색된 일부 파골세포를 확인하였고, 파골세포분화 관련지표인 MMP-9의 발현 또한 저농도 대두 추출물을 처리한 CM 처리에 비해 증가하였다. 이는 저농도의 대두추출물이 고농도의 대두추출물에 비해 파골세포분화억제에 효과적임을 의미하나, 추후 파골세포수준에서 분화억제 관련 기전연구가 필요할 것으로 생각되어진다.