-estradiol Attenuates Renal Fibrosis in Mice with Obstructive Uropathy

Purpose : Men are generally more prone to chronic renal disease and progression to end stage renal disease than women. The purpose of this study is to prove the effect of gender and sex hormone on renal fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction (UUO) and to elucidate the specific underlying mechanisms. Methods :We compared the expression of ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA) in female and male mice with complete UUO (day 7). After this, we estimated the changes of renal fibrosis in the female mice with oophorectomy and in the female mice with oophorectomy and replacement of $17{\beta}$-estradiol, respectively. Results : The level of ${\alpha}$-SMA in the female kidney with UUO was significantly lower than that in the male kidney with UUO. oophorectomy and replacement of $17{\beta}$-estradiol did not change the expression of angiotensin II type 1 (AT1) receptor in the female kidney with UUO, whereas the expression of angiotensin II type 2 (AT2) receptor was significantly more elevated in the intact female (IF) and the oophorectomized female with estrogen (OF+E) than that in the oophorectomized female (OF). The expressions of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the IF and OF+E mice were significantly more elevated than that in the OF mice, which was similar to the expression of AT2 receptor. Conclusion : The female gender is associated with resistance to renal fibrosis in obstructive uropathy and this gender difference may originate from the existence of $17{\beta}$-estradiol, which has an anti-fibrotic effect via upregulation of the AT2 receptor and iNOS.

폐쇄성 요로병증에서 -estradiol에 의한 신섬유화 감소 효과에 대한 연구

목적: 일반적으로 남자는 여자에 비해 만성 신장병의 발병이 많고 말기 신부전으로의 진행이 더 흔한 것으로 알려져 있다. 본 연구는 일측성 요관 폐쇄를 가진 생쥐에서 신섬유화에 대한 성별과 성호르몬의 효과를 규명하기 위해 시행되었다. 방법: 일측성 완전 요관 폐쇄 7일째 암컷과 수컷 생쥐의 신장에서 ${\alpha}$-smooth muscle actin (${\alpha}$-SMA)의 발현을 측정한 후, 암컷 생쥐에서 난소를 제거하거나 제거 후 다시 $17{\beta}$-estradiol을 보충하여 나타나는 신섬유화 정도를 비교 분석하였다. 결과:일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 ${\alpha}$-SMA의 발현이 수컷 신장에 비해 현저히 낮았다. 난소 제거와 $17{\beta}$-estradiol의 보충은 일측성 요관 폐쇄를 가진 암컷 신장의 안지오텐신 II 1형 수용체의 발현에는 의미 있는 영향을 주지 않았지만, 안지오텐신 II 2형 수용체의 발현은 정상 암컷과 난소 제거 후 $17{\beta}$-estradiol를 보충한 암컷에서 현저히 증가되었다. 또한, inducible nitric oxide synthase (iNOS) 역시 유사한 변화를 보였다. 결론 : 여성은 폐쇄성 요로병증에서 신섬유화에 대한 저항성과 연관이 있으며 이러한 성별의 차이는 $17{\beta}$-estradiol에 의한 안지오텐신 II 2형 수용체와 iNOS의 발현 증가와 연관이 있을 것으로 사료된다.