Keratoacanthoma is a benign, self-limited epithelial lesion that closely resembles Squamous cell carcinoma(SCC). Keratoacanthoma occur primarily exposed skin in male patients over 45 years of ages. although etiology is unknown, sunlight, genetic, and human papillomavirus factor have been considered. in clinical feature, rapid enlargement occurs over 4$\sim$8 weeks, resulting ultimately in a hemispheric, firm, elevated, asymptomatic nodule that contains a central plug of keratin. When fully developed, the keratoacanthoma contains a core of keratin surrounded by a concentric collar of raised skin. Over the next 4$\sim$8 weeks, static lesion persists. Then undergoes spontaneous regression over the next 6$\sim$8weeks period by expulsion of the keratin core with resorption of the mass. In histologic feature, Keratoacanthoma consists of hyperplastic squamous epithelium growing into the underlying connective tissue. The surface is covered by a thickened layer of parakeratin with central plugging. Epithelium cell shows dysplastic features and the margins the normal adjacent epithelium is elevated. The differential diagnosis includes SCC. Keratoacanthoma present as a exophytic lesion with horny keratin occupying a depression on the top of the lesion, persists static period and undergoes rapid growth compared with SCC. Keratoacanthoma is usually treated by surgical excision or curettage of the base, spontaneous regression does not occur in every case. A 60 years old male who present facial lesion visit our hospital and surgical excision was done. Biopsy result was keratoacanthoma. We report case with review of literatures.
Salmonella encodes an enterotoxin (Stn) which possesses biological activity similar to the cholera toxin. Stn contributes significantly to the overall virulence of S. typhimurium in a murine model. The production of Stn is enhanced in a high-osmolarity medium and by contact with epithelial cells. In the present study, the in vitro and in vivo transcriptional regulations of the sin promoter revealed two promoters, P1 and P2. The P1 promoter identified by a primer extension analysis of stn mRNA exhibited a switching mechanism in vivo. Depending on the growth stage, transcription was initiated from different start sites termed $P1_S\;and\;P1_E$. $P1_S$, recognized by RNA polymerase containing ${\sigma}^S(E{\sigma}^S),\;and\;P1_E$, recognized by $E{\sigma}^70$, were activated during the stationary and exponential phases, respectively, while $P1_S\;and\;P1_E$ were both negatively regulated by CRPㆍcAMP and H-NS. Results revealed that $P1_S$ was the responsible promoter activated under a high osmolarity and low pH. The P2 promoter was identified 45 nucleotides downstream from $P1_E$ and negatively controlled by CRPㆍcAMP in vitro. No P2 activity was detected in vivo. The regulation of stn expression monitored using a Pstn::egfp fusion indicated that $E{\sigma}^S$ was required for the induction of stn and various factors were involved in stn regulation inside animal cells.
Park, Su-Hyun;Jung, Eun-Ho;Kim, Geun-Young;Kim, Byung-Chul;Lim, Jae Hyang;Woo, Chang-Hoon
Molecules and Cells
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제38권1호
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pp.20-25
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2015
TGF-${\beta}$ regulates pleiotropic cellular responses including cell growth, differentiation, migration, apoptosis, extracellular matrix production, and many other biological processes. Although non-Smad signaling pathways are being increasingly reported to play many roles in TGF-${\beta}$-mediated biological processes, Smads, especially receptor-regulated Smads (R-Smads), still play a central mediatory role in TGF-${\beta}$ signaling for epithelial-mesenchymal transition. Thus, the biological activities of R-Smads are tightly regulated at multiple points. Inhibitory Smad (I-Smad also called Smad7) acts as a critical endogenous negative feedback regulator of Smad-signaling pathways by inhibiting R-Smad phosphorylation and by inducing activated type I TGF-${\beta}$ receptor degradation. Roles played by Smad7 in health and disease are being increasingly reported, but the molecular mechanisms that regulate Smad7 are not well understood. In this study, we show that E3 ubiquitin ligase Itch acts as a positive regulator of TGF-${\beta}$ signaling and of subsequent EMT-related gene expression. Interestingly, the Itch-mediated positive regulation of TGF-${\beta}$ signaling was found to be dependent on Smad7 ubiquitination and its subsequent degradation. Further study revealed Itch acts as an E3 ubiquitin ligase for Smad7 polyubiquitination, and thus, that Itch is an important regulator of Smad7 activity and a positive regulator of TGF-${\beta}$ signaling and of TGF-${\beta}$-mediated biological processes. Accordingly, the study uncovers a novel regulatory mechanism whereby Smad7 is controlled by Itch.
Le, Dai;Lim, Soyeon;Min, Kwang Wook;Park, Joon Woo;Kim, Youjoung;Ha, Taejeong;Moon, Kyeong Hwan;Wagner, Kay-Uwe;Kim, Jin Woo
Molecules and Cells
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제44권3호
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pp.168-178
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2021
The retinal pigment epithelium (RPE) forms a monolayer sheet separating the retina and choroid in vertebrate eyes. The polarized nature of RPE is maintained by distributing membrane proteins differentially along apico-basal axis. We found the distributions of these proteins differ in embryonic, post-natal, and mature mouse RPE, suggesting developmental regulation of protein trafficking. Thus, we deleted tumor susceptibility gene 101 (Tsg101), a key component of endosomal sorting complexes required for transport (ESCRT), in embryonic and mature RPE to determine whether ESCRT-mediated endocytic protein trafficking correlated with the establishment and maintenance of RPE polarity. Loss of Tsg101 severely disturbed the polarity of RPE, which forms irregular aggregates exhibiting non-polarized distribution of cell adhesion proteins and activation of epidermal growth factor receptor signaling. These findings suggest that ESCRT-mediated protein trafficking is essential for the development and maintenance of RPE cell polarity.
The purpose of this study was to investigate the improvement effect of biomarkers through the supply of natural diet in the juvenile hybrid abalone (Haliotis discus discus♀*H. madaka♂). For the study, the shell length of about 17 mm and the total weight of 0.83 g were used. The feeding conditions were set as the natural diet group (dried laver) and the formulated diet group, and the experiment duration was 16 weeks. The survival rate was about 14% higher in the natural diet group than the formulated diet group, and growth was also faster in the natural diet group. Shell malformation rate was lower in the natural diet group (7.5%) than the formulated diet group (21.5%). In the biochemical composition, except for carbohydrates, both experimental groups showed similar values. The degeneration of epithelial cells in the hepatopancreatic tubule was lower in the natural diet group than the formulated diet group, and the activity of basophilic cell was higher in the natural diet group. These results indicate that it is worth considering the supply of natural diet for the breeding of juvenile hybrid abalone and the improvement of the quality of the formulated diet (H. discus discus♀*H. madaka♂).
The literature indicates that LINC00174 promotes the growth of colorectal cancer (CRC) cells, but its research needs to be enriched. We tried to explore the function and mechanism of LINC00174 in CRC cell proliferation and migration. Bioinformatics analysis predicted the binding relationship and expressions of lncRNA, miRNA and mRNA. Clinical study analyzes the relationship between LINC00174 and clinical data characteristics of CRC patients. The expressions of LINC00174, miR-3127-5p and E2F7 were verified by RT-qPCR, and the combination of the two was verified by dual luciferase analysis and RNA immunoprecipitation as needed. Western blot was used to detect the expression of EMT-related protein and E2F7 protein. Functional experiments were used to evaluate the function of the target gene on CRC cells. LINC00174 was up-regulated in CRC clinical samples and cells and was related to the clinical characteristics of CRC patients. High-expression of LINC00174, contrary to the effect of siLINC00174, promoted cell viability, proliferation, migration and invasion, up-regulated the expressions of N-Cadherin, Vimentin, E2F7, and inhibited the expression of E-Cadherin. MiR-3127-5p was one of the targeted miRNAs of LINC00174 and was down-regulated in CRC samples. In addition, miR-3127-5p mimic partially reversed the malignant phenotype of CRC cells induced by LINC00174. Besides, E2F7 was a target gene of miR-3127-5p, and LINC00174 repressed miR-3127-5p to regulate E2F7. Our research reveals that LINC00174 affected the biological characteristics of CRC cells through regulated miR-3127-5p/ E2F7 axis.
Insects are a valuable natural source that can produce a variety of bioactive compounds due to their increasing species diversity. CopA3 is an antimicrobial peptide derived from Copris tripartitus (i.e., the dung beetle). It is known to increase the proliferation of colonic epithelial and neuronal stem cells by regulating cell cycle. This research hypothesized that CopA3 can promote the proliferation of porcine muscle satellite cells (MSCs). The effects of CopA3 on porcine MSCs, which are important for muscle growth and regeneration, remain unclear. Here, we investigated the effects of CopA3 on porcine MSCs. According to viability results, we designed four groups: control (without CopA3) and three treatment groups (treated with 5,10, and 25 ㎍/mL of CopA3). At a CopA3 concentration of 5 ㎍/mL and 10 ㎍/mL, the proliferation of MSCs increased more than that observed in the control group. Furthermore, compared to that in the control, CopA3 treatment increased the S phase but decreased the G0/G1 phase ratio. Additionally, early and late apoptotic cells were found to be decreased in the 5 ㎍/mL group. The expressions of the myogenesis-related transcription factor PAX7 and MYOD proteins were significantly upregulated in the 5 ㎍/mL and 10 ㎍/mL groups, whereas the MYOG protein remained undetected in all group. This study suggested that CopA3 promotes muscle cell proliferation by regulating the cell cycle of MSCs and can regulate the activity of MSCs by increasing the expressions of PAX7 and MYOD.
Purpose: Treatment options are limited after the failure of first-and second-line treatments in patients with HER2+ metastatic gastric cancer (mGC). The present study aimed to explore the efficacy, safety, and prognostic factors of apatinib efficacy as a third-line therapy for patients with human epithelial growth factor receptor 2-positive (HER2+) mGC. Materials and Methods: A total of 59 HER2+ mGC patients who received apatinib as third-line therapy were retrospectively enrolled in this two-center, single-arm, cohort study; the clinical response, survival data, and adverse events were retrieved. Results: The median progression-free survival (PFS) was 5.2 months (95% confidence interval [CI], 3.9-6.5), and the median overall survival (OS) was 8.2 months (95% CI, 6.6-9.8) Furthermore, forward stepwise multivariate Cox regression analysis showed that a higher Eastern Cooperative Oncology Group performance status score and multiple metastases were independently correlated with decreased PFS and OS (both P<0.05). The main adverse events were leukopenia (45.8%), hypertension (44.1%), thrombocytopenia (39.0%), hand-foot syndrome (37.3%), and elevated transaminase (33.9%). Grade 3 adverse events mainly included hypertension (5.1%) and neutropenia (5.1%); grade 4 adverse events did not occur. Conclusions: Apatinib is efficient and well tolerated in patients with HER2+ mGC as a third-line treatment, suggesting that it may be a candidate of choice for these patients.
Age-related macular degeneration (AMD) is one of the leading causes of blindness in elderly individuals. However, the currently used intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor are invasive, and repetitive injections are also accompanied by a risk of intraocular infection. The pathogenic mechanism of AMD is still not completely understood, but a multifactorial mechanism that combines genetic predisposition and environmental factors, including cellular senescence, has been suggested. Cellular senescence refers to the accumulation of cells that stop dividing due to the presence of free radicals and DNA damage. Characteristics of senescent cells include nuclear hypertrophy, increased levels of cell cycle inhibitors such as p16 and p21, and resistance to apoptosis. Senolytic drugs remove senescent cells by targeting the main characteristics of these cells. One of the senolytic drugs, ABT-263, which inhibits the antiapoptotic functions of Bcl-2 and Bcl-xL, may be a new treatment for AMD patients because it targets senescent retinal pigment epithelium (RPE) cells. We proved that it selectively kills doxorubicin (Dox)-induced senescent ARPE-19 cells by activating apoptosis. By removing senescent cells, the expression of inflammatory cytokines was reduced, and the proliferation of the remaining cells was increased. When ABT-263 was orally administered to the mouse model of senescent RPE cells induced by Dox, we confirmed that senescent RPE cells were selectively removed and retinal degeneration was alleviated. Therefore, we suggest that ABT-263, which removes senescent RPE cells through its senolytic effect, has the potential to be the first orally administered senolytic drug for the treatment of AMD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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