• 제목/요약/키워드: Dual specificity

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Novel Genetic Associations Between Lung Cancer and Indoor Radon Exposure

  • Choi, Jung Ran;Koh, Sang-Baek;Park, Seong Yong;Kim, Hye Run;Lee, Hyojin;Kang, Dae Ryong
    • Journal of Cancer Prevention
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    • 제22권4호
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    • pp.234-240
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    • 2017
  • Background: Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide, for which smoking is considered as the primary risk factor. The present study was conducted to determine whether genetic alterations induced by radon exposure are associated with the susceptible risk of lung cancer in never smokers. Methods: To accurately identify mutations within individual tumors, next generation sequencing was conduct for 19 pairs of lung cancer tissue. The associations of germline and somatic variations with radon exposure were visualized using OncoPrint and heatmap graphs. Bioinformatic analysis was performed using various tools. Results: Alterations in several genes were implicated in lung cancer resulting from exposure to radon indoors, namely those in epidermal growth factor receptor (EGFR), tumor protein p53 (TP53), NK2 homeobox 1 (NKX2.1), phosphatase and tensin homolog (PTEN), chromodomain helicase DNA binding protein 7 (CHD7), discoidin domain receptor tyrosine kinase 2 (DDR2), lysine methyltransferase 2C (MLL3), chromodomain helicase DNA binding protein 5 (CHD5), FAT atypical cadherin 1 (FAT1), and dual specificity phosphatase 27 (putative) (DUSP27). Conclusions: While these genes might regulate the carcinogenic pathways of radioactivity, further analysis is needed to determine whether the genes are indeed completely responsible for causing lung cancer in never smokers exposed to residential radon.

Biphasic Regulation of Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 3 in Hypoxic Colon Cancer Cells

  • Kim, Hong Seok;Kang, Yun Hee;Lee, Jisu;Han, Seung Ro;Kim, Da Bin;Ko, Haeun;Park, Seyoun;Lee, Myung-Shin
    • Molecules and Cells
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    • 제44권10호
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    • pp.710-722
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    • 2021
  • Hypoxia, or low oxygen tension, is a hallmark of the tumor microenvironment. The hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) subunit plays a critical role in the adaptive cellular response of hypoxic tumor cells to low oxygen tension by activating gene-expression programs that control cancer cell metabolism, angiogenesis, and therapy resistance. Phosphorylation is involved in the stabilization and regulation of HIF-1α transcriptional activity. HIF-1α is activated by several factors, including the mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily. MAPK phosphatase 3 (MKP-3) is a cytoplasmic dual-specificity phosphatase specific for extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2). Recent evidence indicates that hypoxia increases the endogenous levels of both MKP-3 mRNA and protein. However, its role in the response of cells to hypoxia is poorly understood. Herein, we demonstrated that small-interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of MKP-3 enhanced HIF-1α (not HIF-2α) levels. Conversely, MKP-3 overexpression suppressed HIF-1α (not HIF-2α) levels, as well as the expression levels of hypoxia-responsive genes (LDHA, CA9, GLUT-1, and VEGF), in hypoxic colon cancer cells. These findings indicated that MKP-3, induced by HIF-1α in hypoxia, negatively regulates HIF-1α protein levels and hypoxia-responsive genes. However, we also found that long-term hypoxia (>12 h) induced proteasomal degradation of MKP-3 in a lactic acid-dependent manner. Taken together, MKP-3 expression is modulated by the hypoxic conditions prevailing in colon cancer, and plays a role in cellular adaptation to tumor hypoxia and tumor progression. Thus, MKP-3 may serve as a potential therapeutic target for colon cancer treatment.

Calcium-Phosphate Crystals Promote RANKL Expression via the Downregulation of DUSP1

  • Choi, YunJeong;Yoo, Ji Hyun;Lee, Youngkyun;Bae, Moon Kyoung;Kim, Hyung Joon
    • Molecules and Cells
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    • 제42권2호
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    • pp.183-188
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    • 2019
  • Osteoarthritis (OA) is a naturally occurring, irreversible disorder and a major health burden. The disease is multifactorial, involving both physiological and mechanical processes, but calcium crystals have been associated intimately with its pathogenesis. This study tested the hypothesis that these crystals have a detrimental effect on the differentiation of osteoclasts and bone homeostasis. This study employed an osteoblastosteoclast coculture system that resembles in vivo osteoblastdependent osteoclast differentiation along with $Ca^{2+}$-phosphate-coated culture dishes. The calcium-containing crystals upregulated the expression of RANKL and increased the differentiation of osteoclasts significantly as a result. On the other hand, osteoblast differentiation was unaffected. MicroRNA profiling showed that dual-specificity phosphatases 1 (DUSP1) was associated with the increased RANKL expression. DUSP1 belongs to a family of MAPK phosphatases and is known to inactivate all three groups of MAPKs, p38, JNK, and ERK. Furthermore, knockdown of DUSP1 gene expression suggested that RANKL expression increases significantly in the absence of DUSP1 regulation. Microarray analysis of the DUSP1 mRNA levels in patients with pathological bone diseases also showed that the downregulated DUSP1 expression leads to increased expression of RANKL and consequently to the destruction of the bone observed in these patients. These findings suggest that calcium-containing crystals may play a crucial role in promoting RANKL-induced osteoclastogenesis via DUSP1.

Tumor Promoting Function of DUSP10 in Non-Small Cell Lung Cancer Is Associated With Tumor-Promoting Cytokines

  • Xing Wei;Chin Wen Png;Madhushanee Weerasooriya;Heng Li;Chenchen Zhu;Guiping Chen;Chuan Xu;Yongliang Zhang;Xiaohong Xu
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제23권4호
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    • pp.34.1-34.15
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    • 2023
  • Lung cancer, particularly non-small cell lung cancer (NSCLC) which contributes more than 80% to totally lung cancer cases, remains the leading cause of cancer death and the 5-year survival is less than 20%. Continuous understanding on the mechanisms underlying the pathogenesis of this disease and identification of biomarkers for therapeutic application and response to treatment will help to improve patient survival. Here we found that a molecule known as DUSP10 (also known as MAPK phosphatase 5) is oncogenic in NSCLC. Overexpression of DUSP10 in NSCLC cells resulted in reduced activation of ERK and JNK, but increased activation of p38, which was associated with increased cellular growth and migration. When inoculated in immunodeficient mice, the DUSP10-overexpression NSCLC cells formed larger tumors compared to control cells. The increased growth of DUSP10-overexpression NSCLC cells was associated with increased expression of tumor-promoting cytokines including IL-6 and TGFβ. Importantly, higher DUSP10 expression was associated with poorer prognosis of NSCLC patients. Therefore, DUSP10 could severe as a biomarker for NSCLC prognosis and could be a target for development of therapeutic method for lung cancer treatment.

슬관절 연골 연화증의 진단에서의 Dual Echo in Steady State (DESS) 영상의 유용성 : 급속 스핀에코 자기공명 영상과 비교 (Usefulness of Dual-Echo in Steady State (DESS) Image in Chondromalacia of Knee Joint: Comparison of DESS and Turbo Spin-Echo MR Images)

  • 윤삼현;하두회
    • Investigative Magnetic Resonance Imaging
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    • 제3권1호
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    • pp.66-72
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    • 1999
  • 목적: 급속 스핀 에코 MR영상과 Dual Echo in Steady State(DESS) 영상을 비교하여 슬관절 연골 연화증의 병소 발견에 있어서 DESS 영상의 유용성을 알아 보고자 하였다. 대상 및 방법: 1997년 1월부터 1998년 7월까지 관절경 수술과 자기 공명 영상을 시해안 환자중 수술 소견에서 슬관절의 연골 연화가 있었던 26명(남:여=14:12, 평균 46.3세)을 대상으로 하였다. 1.5 T 자기 공명 장치를 사용하였고, 급속 스핀 에코 양자 밀도와 T2 강조영상의 게측 게수로써 TR/TE 3000-4200/16-96msec, FOV $140-160{\times}150-160$, matrix size $180{\times}256$, 절편 두께 4.0mm, 절편 간격은 0.5mm로 하였으며, DESS 영상의 계측계수로써 TR/TE 25.4/9.0msec, filp angle $35-35^{\circ}$, FOV $150-160{\times}150-160mm$, matrix size $192{\times}256$, 효과적 절편 두께 1.5mm로 하였으며, DESS 영상은 시상단면을, 양자 밀도 강조 영상과 T2 강조영상은 시상 단면과 관상 단면을 얻어 비교하였다. 영상의 분석은 2명의 방사선과 의사가 합의하여 후향적으로 분석하였고, 슬개-대퇴 구획, 슬관절의 내측, 외측 구획으로 나누었으며, 자기 공명 영상과 관절경 소견의 등급은 0: 정상, I: 연화 또는 수포, II: 표층 균열, III: 심층 균열, IV: 전층 균열 또는 골노출로 나누었고, 각각의 민감도, 특이도, 그리고 정확도를 구하였다. 결과: 관절경 소견상 I등급 7예, II등급 21예, III등급 6예, IV등급은 18예 였으며, 급속 스핀 에코 자기공명 영상에서의 관절경 소견과 구획과 등급이 일치했던 경우는 등급별로 0%, 14%, 0%, 61%로 나타났으며, DESS 영상에서는 각각 0%, 33%, 50%, 67% 이었다(p=0.001). 또한 각 부위에서 등급을 고려하지 않은 경우, 고식적 자기공명 영상에서의 민감도, 특이도, 그리고 정확도는 59.6%, 88.6%, 78.8% 였으며, DESS 영상에서는 73.1%, 88.4%, 82.2%로 나타났다(p=0.007). 결론: 슬관절의 연골 연화증의 진단에 있어서 DESS 영상이 급속 스핀 에코 자기공명영상보다 높은 발견율과 민감도를 보였다. 그러므로 급속 스핀 에코 MR 영상과 더불어 DESS 영상이 슬관절 연골연화즈의 진단에 보다 더 도움을 줄 것으로 생각한다.

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대순진리회의 '세계종교' 가능성에 관한 연구 (A Study on the Possibility of 'World Religion' in Daesoon Jinrihoe)

  • 권동우
    • 대순사상논총
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    • 제35집
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    • pp.73-107
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    • 2020
  • 대순진리회는 교단 내부 구성원들에 있어서나 학계에 있어서나 '민족종교'로 인식되고 있다. 그런데 이 민족종교의 성격이 꽤 복잡하다. 곧 민족종교로서 민족주의를 중심으로 한민족의 선민사상을 강조하면서도, 한편으로는 인류와 세계를 구제하겠다는 세계종교의 보편성도 내포하고 있다고 주장한다. 이를 민족종교의 특수성과 세계종교의 보편성이라고 말하고 있다. 그런데 이러한 특수성과 보편성의 논리는 단지 대순진리회에만 국한된 특징이 아니다. 이미 세계적으로 많은 종교들이 민족종교와 세계종교의 두 가지 측면을 동시에 가진다고 하는 이중성을 보여 왔다. 그 가운데 본고에서 주목한 것은 근대 일본에서 형성된 교파신도다. 근대 일본 정부가 국가신도체제를 구축하는 과정에서 탄생한 교파신도는 총 13개 종파가 형성되는데, 이들의 대부분은 일본인의 민족적 전통을 계승하는 민족종교라고 하면서도, 청일전쟁과 러일전쟁을 기점으로 본격적으로 세계종교를 표방하면서 해외포교에 나선다. 그렇다면 이처럼 민족종교의 정체성을 유지하면서 세계종교를 지향했던 교파신도의 해외포교는 어떻게 귀착되었고, 이들의 세계종교화는 현재 어떻게 진행되고 있을까? 본고에서는 이처럼 민족종교와 세계종교의 이중성을 보여 왔던 교파신도의 사례를 통해 대순진리회의 세계종교의 가능성을 살펴보고, 이를 위해 대순진리회가 지향해야 하는 길에 대해 약간의 제언을 하고자 한다. 이를 위해 한국사회에서 오랫동안 논의되어 왔던 '민족종교'론 또는 '민중종교'론의 역사적 흐름에 대해 살펴볼 것이며, 한국에서 민족종교이면서 세계종교를 지향하고 있는 원불교의 사례도 점검하는 것으로 민족종교와 세계종교의 경계에 서 있는 대순진리회의 새로운 지향점에 대해 검토해 보고자 한다.

골다공증의 진단과 치료 (The Diagnosis and Treatment of Osteoporosis)

  • 문준성;원규장
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제25권1호
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    • pp.19-30
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    • 2008
  • 골다공증은 골밀도와 골의 질로 구성되는 골의 강도가 손상됨으로 골절의 위험이 높아지는 골격질환이며, 최근 유병율이 점차 증가하고 있는 추세이다. 임상적으로 무증상인 경우가 많으며 방사선학적 검사인 단순 방사선 검사, 골 스캔, CT, MRI 등이 골밀도 및 골절의 진단에 유용하다. 골밀도의 정량적 검사로는 이중에너지 방사선 흡수법, 정량적 전산화 단층촬영이 사용되고 있다. 골다공증의 진단은 WHO 기준에 따라 T-score가 -2.5 이하일 경우 진단할 수 있다. 그 외에 생화학적 골표지자들도 진단에 도움이 된다. 골다공증 치료제는 골흡수억제제와 골형성자극제(formation stimulator)로 나눌 수 있는데 골흡수억제제로는 칼슘, 에스트로겐, 칼시토닌, 비스포스포네이트(bisphosphonate), 비타민 D 등이 있으며 골량을 증가시키는 골형성자극제로는 현재 부갑상선 호르몬이 유일하며 최근 strontium ranelate가 추가되었다. 일일 1200 mg의 칼슘과 800 IU 의 비타민 D 섭취가 권장되고 있으며, 폐경기 여성에서 에스트로겐이 효과가 입증되었고 골다공증으로 인한 통증에는 칼시토닌이 효과가 있다. 비스포스포네이트는 폐경 후 골다공증의 치료, 예방 및 스테로이드에 의한 골다공증 치료에 대해 FDA의 승인을 받았다. 폐경 후 골다공증의 치료, 예방에 사용되는 SERM은 골의 질을 향상시킴으로써 골절을 예방한다고 알려져 있다. 골형성자극제인 부갑상선 호르몬이 골절의 위험을 감소시킨다고 보고된 바 있으며, strontium은 최근에 개발된 약제로 3상 연구에서 골절 위험율 감소효과를 보였으나 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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두경부 종양에서 $^{99m}Tc$-(V)-DMSA 영상술의 진단적 유용성 (The Clinical Role of $^{99m}Tc$-(V)-DMSA Imaging in Patients with Head and Neck Cancer)

  • 배선근;이재태;박준식;박인규;현동우;이영학;김정균;안병철;최지용;손상균;이규보
    • 대한핵의학회지
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    • 제29권4호
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    • pp.526-532
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    • 1995
  • 두경부의 악성 종양의 진단에서 $^{99m}Tc$-(V)-DMSA 영상술은 비교적 높은 양성율을 보여 주었고 (Planar 65%, SPECT 90%), 원격 전이부위의 영상진단에도 도움이 되었다. 그러나 $^{99m}Tc$-(V)-DMSA는 두경부의 양성 병변에도 섭취가 될 수 있어, 판독 시 임상검사 및 다른 영상소견과의 비교검토가 필요할 것으로 판단된다.

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효소활성 증가 돌연변이를 함유한 DUSP19의 결정구조 (Crystal Structure of an Activity-enhancing Mutant of DUSP19)

  • 주다경;전태진;류성언
    • 생명과학회지
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    • 제28권10호
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    • pp.1140-1146
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    • 2018
  • 이중탈인산화효소(DUSP)는 성장인자활성 단백질키나제(MAPK)를 조절해서 세포성장과 분화에 관여하며 암, 당뇨병, 면역질환, 신경질환의 신약개발표적이다. DUSP 단백질군에 속하는 DUSP19는c-Jun N-말단 키나제(JNK)를 조절하며 골관절염의 질환화과정에 관여한다. 우리는 야생형 DUSP19 에 비하여 상당히 활성이 증가된 cavity 형성 돌연변이인 DUSP19-L75A의 결정구조를 규명하였다. 결정구조는 Leu75의 곁가지가 없어진 결과로 cavity가 잘 형성되어 있는 것을 보여주며, 활성부위에 결합한 황이온이 회전된 형태로 존재하는 것을 보여준다. Cavity 형성에도 불구하고 cavity를 둘러싸고 있는 잔기들은 그다지 재조정되지 않은 것으로 나타나며 그 대신에 멀리 떨어진 트립토판 잔기가 소수성결합을 강화하고 있는 것으로 나타나서 L75A 돌연변이의 접힘은 cavity 부위의 재조정이 아니라 글로벌 접힘 에너지 최소화 기작에 의해 안정화 되었음을 발견할 수 있었다. 회전된 활성화부위 황이온의 구조는 인산화티로신 잔기와 유사함이 발견되어 L75A 돌연변이가 최적의 활성화형태를 유도했다는 것을 알 수 있었다. 내부 cavity에 의한 활성증가현상과 이에 대한 구조적 정보는 DUSP19의 알로스테릭 조절과 치료제 개발에 정보를 제공한다.

Salivary Gland Uptake on 18F-FP-CIT PET as a New Biomarker in Patients With Parkinsonism

  • Seo Young Kang;Ji Young Yun;Yeon-Koo Kang;Byung Seok Moon;Hai-Jeon Yoon;Min Young Yoo;Bom Sahn Kim
    • Korean Journal of Radiology
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    • 제24권7호
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    • pp.690-697
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    • 2023
  • Objective: 18F-FP-CIT positron emission tomography (PET) is known for its high sensitivity and specificity for evaluating striatal dopamine transporter (DAT) binding. Recently, for the early diagnose of Parkinson's disease, many researchers focused on the diagnosis of synucleinopathy in organs involved in non-motor symptoms of Parkinson's disease. We investigated the feasibility of salivary gland uptake on 18F-FP-CIT PET as a new biomarker in patients with parkinsonism. Materials and Methods: A total of 219 participants with confirmed or presumed parkinsonism, including 54 clinically diagnosed idiopathic Parkinson's disease (IPD), 59 suspected and yet undiagnosed, and 106 with secondary parkinsonism, were enrolled. The standardized uptake value ratio (SUVR) of the salivary glands was measured on both early and delayed 18F-FP-CIT PET scans using the cerebellum as the reference region. Additionally, the delayed-to-early ratio (DE_ratio) of salivary gland was obtained. The results were compared between patients with different PET patterns. Results: The SUVR in early 18F-FP-CIT PET scan was significantly higher in patients with IPD pattern compared that in the non-dopaminergic degradation group (0.5 ± 0.19 vs. 0.6 ± 0.21, P < 0.001). Compared with the non-dopaminergic degradation group, the DE_ratio was significantly lower in patients with IPD (5.05 ± 1.7 vs. 4.0 ± 1.31, P < 0.001) or atypical parkinsonism patterns (5.05 ± 1.7 vs. 3.76 ± 0.96, P < 0.05). The DE_ratio was moderately and positively correlated with striatal DAT availability in both the whole striatum (r = 0.37, P < 0.001) and posterior putamen (r = 0.36, P < 0.001). Conclusion: Parkinsonism patients with an IPD pattern exhibited a significant increase in uptake on early 18F-FP-CIT PET and a decrease in the DE_ratio in the salivary gland. Our findings suggest that salivary gland uptake of dual-phase 18F-FP-CIT PET can provide diagnostic information on DAT availability in patients with Parkinson's disease.