Kim, Youn-Jung;Choi, Han-Saem;Song, Mi-Kyung;Youk, Da-Young;Kim, Ji-Hee;Ryu, Jae-Chun
Molecular & Cellular Toxicology
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제5권2호
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pp.172-178
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2009
Nanoparticles are small-scale substances (<100 nm) with unique properties, complex exposure and health risk implications. Aluminum oxide ($Al_2O_3$) nanoparticles (NP) have been widely used as abrasives, wear-resistant coatings on propeller shafts of ships, to increase the specific impulse per weight of composite propellants used in solid rocket fuel and as drug delivery systems to increase solubility. However, recent studies have shown that nano-sized aluminum (10 nm in diameter) can generate adverse effects, such as pulmonary response. The cytotoxicity and genotoxicity of $Al_2O_3$ NP were investigated using the dye exclusion assay, the comet assay, and the mouse lymphoma thymidine kinase (tk$^{+/-}$) gene mutation assay (MLA). IC$_{20}$ values of $Al_2O_3$ NP in BEAS-2B cells were determined the concentration of 273.44 $\mu$g/mL and 390.63 $\mu$g/mL with and without S-9. However IC$_{20}$ values of $Al_2O_3$ NP were found nontoxic in L5178Y cells both of with and without S-9 fraction. In the comet assay, L5178Y cells and BEAS-2B cells were treated with $Al_2O_3$ NP which significantly increased 2-fold tail moment with and without S-9. Also, the mutant frequencies in the $Al_2O_3$ NP treated L5178Y cells were increased compared to the vehicle controls with S-9. The results of this study indicate that $Al_2O_3$ NP can cause primary DNA damage and cytotoxicity but not mutagenicity in cultured mammalian cells.
본 연구는 특정 아미노산들로 구성된 단위체가 반복되는 형태를 가지는 반복단위 단백질을 유전공학적으로 합성하는 방법들과 응용사례들을 소개하고 있다. 유전공학적 합성법은 단위체의 반복횟수를 정확하게 제어하면서 인식부위의 제한을 없애서 원하는 단백질만을 발현할 수 있도록 발전해왔으며, 최근 소개된 RDL과 CCM 방법에 의하여 가능해졌다. 반복단위 단백질의 응용사례로는 대표적으로 ELP, SLP, Prolamin 등의 단백질을 합성하여 생체재료나 약물전달시스템을 개발하는데 응용하거나, ELFSE의 drag-tag 개발에 응용되는 연구들이 진행되고 있다. 화학적으로 합성된 고분자에 비해 유전공학적으로 합성된 반복단위 고분자의 경우, 고유의 물리적 성질과 함께 환경에 미치는 유해함이 상대적으로 적다는 점 때문에 미래의 신소재로 기대되고 있다.
The enhanced permeability and retention (EPR) effect is used extensively for the passive targeting of many macromolecular drugs for tumors. Indeed, the EPR concept has been a gold standard in polymeric anticancer drug delivery systems. This study investigated the tumoral distribution of self-assembled nanoparticles based on the EPR effect using fluorescein and radio-labeled nanoparticles. Self-assembled nanoparticles were prepared from amphiphilic chitosan derivatives, and their tissue distribution was examined in tumor-bearing mice. The size of the nanoparticles was controlled to be 330 run, which is a size suited for opening between the defective endothelial cells in tumors. The long-circulating polymer nanoparticles were allowed to gradually accumulate in the tumors for 11 days. The amount of nanoparticles accumulated in the tumors was remarkably augmented from 3.4%ID/g tissue at 1 day to 25.9%ID/g tissue at 11 days after i.v. administration. The self-assembled nanoparticles were sustained at a high level throughout the 14 day experimental period, indicating their long systemic retention in the blood circulation. The ${\gamma}$-images provided clear evidence of selective tumor localization of the $^{131}I$-labeled nanoparticles. Confocal microscopy revealed the fluorescein-labeled nanoparticles to be preferentially localized in the perivascular regions, suggesting their extravasation to the tumors through the hyperpermeable angiogenic tumor vasculature. This highly selective tumoral accumulation of nanoparticles was attributed to the leakiness of the blood vessels in the tumors and their long residence time in the blood circulation.
Nanotechnology has penetrated into the various branches of research and development and it is particularly of benefit to the particle size engineering. It has been widely known that the particle size of an active pharmaceutical ingredient (API) is critical in determining the bioavailability and processability of pharmaceutical formulation. However, the window of appropriate particle size has been limited mainly due to related processing difficulties. The windows have been widened by the recent development of nanotechnologies, resulting in diversified drug delivery systems. The impact of this development is far more fundamental than what can be expected from conventional particle size engineering. It is the case that the preparation and use of nanoparticles will soon be a common task in the particle engineering step of pharmaceutical unit operations. In this chapter, the basic principles of variouspreparation techniques will be discussed in detail. Regardless of processing details, the preparation methods of pharmaceutical nanoparticles mainly concern how to deal with the extra energy related with particle size. Depending on the ways of treating the e103 energy, preparation methods can be classified into two major classes, i.e.. thermodynamic and kinetic approaches. The recent progresses have shown the possibilities of much more complex combinations of different approaches and the use of new types of energy and nanostructures.
본 연구는 액적기반 미세유체 장치를 이용하여 단분산성 마이크로캡슐의 간단한 제조방법에 관한 것이다. 본 연구에서 제시한 제조 방법은 이중액적을 생성시키기 위해 기존의 복잡한 표면처리가 필요한 이중 유화과정을 대신하여 하나의 교차점을 가진 단일공정을 사용하고자 한다. 먼저, 분산상은 광중합이 가능한 ethoxylated trimethylolpropane triacrylate (ETPTA) 단량체와 fluorocarbon (FC-77) 오일을 사용하고 연속상은 poly(vinyl alcohol) (PVA) 수용액을 사용하였으며, 미세유체 채널 내부로 흘려 주면 하나의 교차점에 흐름이 집중되어 균일한 이중액적을 생성한다. 생성된 이중액적은 광중합을 통해 마이크로캡슐을 제조한다. 상기 방법은 ETPTA 유체의 부피유속을 조절하여 이중액적의 껍질두께 제어가 가능하고 연속상인 물의 부피유속을 조절하여 전체 직경을 제어할 수 있다. 더 나아가, 본 시스템을 사용하여 다양한 물질들을 함입한 마이크로캡슐을 제작할 수 있으며, 약물전달시스템의 응용 기술에 활용될 것으로 예측된다.
최근 약물전달시스템으로 널리 주목받고 있는 dextran의 미립자는 초임계 반용매 공정을 통해 얻을 수 있다. 초임계 반용매(SAS) 공정에서는 DMSO (dimethyl sulfoxide)에 용해되어 있는 dextran이 반용매인 초임계 $CO_2$의 첨가에 의한 재결정으로 얻어진다. 본 연구에서는 이 공정의 적절한 운전조건을 제시하기 위하여 가변부피 셀을 이용하여 cloud point를 측정함으로써 Dexran/DMSO/$CO_2$의 상거동을 관찰하였다 실험결과로부터 dextran 미립자 제조를 위한 초임계 반용매 공정의 적절한 온도(300.15 K~330.15 K), 압력(90 bar~130 bar), 용질의 농도(5 mg/ml~20 mg/ml)의 범위를 결정하였다.
현재 Micro Shock Tube는 다양한 공학응용분야에 적용되고 있으며, 특히 우주항공 및 연소기술 그리고 약물전달 등의 분야에서 광범위한 잠재력을 가진 장치 중 하나이다. 그러나 Micro Shock Tube에서의 유동 특성은 작은 직경으로 인해 형성되는 매우 낮은 Reynolds Number와 높은 Knudsen Number의 영향으로 일반적으로 잘 알려진 Macro Shock Tube의 유동 특성과 상이하게 나타난다. 본 연구에서는 이러한 Micro Shock Tube의 유동 특성을 상세히 연구하기 위해 직경이 다른 두 가지 Micro Shock Tube의 실험을 수행하였다. 충격파 전파를 측정하기 위해 고압관의 파막압력 그리고 저압관의 세 지점에 센서를 설치하여 압력을 측정하고 분석하였다. 본 연구로부터, 동일한 파막압력에서 Micro Shock Tube 직경의 증가에 따라 충격파 전파속도가 증가하였고, 반사파의 영향도 더 크게 받았다.
Background: To manage intractable cancer pain, an alternative to systemic analgesics is neuraxial analgesia. In long-term treatment, intrathecal administration could provide a more satisfactory pain relief with lower doses of analgesics and fewer side-effects than that of epidural administration. However, implantable drug delivery systems using intrathecal pumps in Korea are very expensive. Considering cost-effectiveness, we performed epidural analgesia as an alternative to intrathecal analgesia. Methods: We retrospectively investigated the efficacy, side effects, and complications of epidural morphine and local anesthetic administration through epidural catheters connected to a subcutaneous injection port in 29 Korean terminal cancer patients. Patient demographic data, the duration of epidural administration, preoperative numerical pain rating scales (NRS), side effects and complications related to the epidural catheterization and the drugs, and the numerical pain rating scales on the 1st, 3rd, 7th and 30th postoperative days were determined from the medical records. Results: The average score for the numerical pain rating scales for the 29 patients decreased from $7{\pm}1.0$ at baseline to $3.6{\pm}1.4$ on postoperative day 1 (P < 0.001). A similar decrease in pain intensity was maintained for 30 days (P < 0.001). Nausea and vomiting were the most frequently reported side effects of the epidural analgesia and two patients (6.9%) experienced paresthesia. Conclusions: Epidural morphine and local anesthetic infusion with a subcutaneous pump seems to have an acceptable risk-benefit ratio and allows a high degree of autonomy to patients with cancer pain.
자성나노입자는 초상자성 특성 및 물리적, 화학적으로 안정된 특성으로 인하여, MRI 조영제, 약물전달, 세포분리, 열치료법 등을 비롯한 바이오-메디컬 분야에 널리 응용되고 있다. 초기에는 균일한 물리적/화학적 특성을 유지하기 위하여, 미세하면서도 균일한 크기의 나노입자 제조에 연구가 집중되었으나, 최근에는 바이오-메디컬 분야에 직접 응용하기 위하여, 수용액에 대한 분산도 향상과 생체적합성 및 생체기능화를 부여하는 것에 연구의 초점이 맞추어지고 있다. 본 논문에서는 자성나노입자 연구의 현황을 살펴보고 향후 진행 방향에 대하여 조망해 보고자 한다.
Kwon, Gicheol;Heo, Bohye;Kwon, Mi Jin;Kim, Insu;Chu, Jaeryang;Kim, Byung-Yong;Kim, Byoung-Kook;Park, Sung Sun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제31권4호
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pp.592-600
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2021
Probiotics can be processed into a powder, tablet, or capsule form for easy intake. They are exposed to frequent stresses not only during complex processing steps, but also in the human body after intake. For this reason, various coating agents that promote probiotic bacterial stability in the intestinal environment have been developed. Silk fibroin (SF) is a material used in a variety of fields from drug delivery systems to enzyme immobilization and has potential as a coating agent for probiotics. In this study, we investigated this potential by coating probiotic strains with 0.1% or 1% water-soluble calcium (WSC), 1% SF, and 10% trehalose. Under simulated gastrointestinal conditions, cell viability, cell surface hydrophobicity, and cell adhesion to intestinal epithelial cells were then measured. The survival ratio after freeze-drying was highest upon addition of 0.1% WSC. The probiotic bacteria coated with SF showed improved survival by more than 10.0% under simulated gastric conditions and 4.8% under simulated intestinal conditions. Moreover, the cell adhesion to intestinal epithelial cells was elevated by 1.0-36.0%. Our results indicate that SF has positive effects on enhancing the survival and adhesion capacity of bacterial strains under environmental stresses, thus demonstrating its potential as a suitable coating agent to stabilize probiotics throughout processing, packaging, storage and consumption.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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