Recent papers have shown that the initial event in the pathogenesis of autoimmune type 1 diabetes (T1D) comprises sensing of molecular patterns released from apoptotic ${\beta}$-cells by innate immune receptors such as toll-like receptor (TLR). We have reported that apoptotic ${\beta}$-cells undergoing secondary necrosis called 'late apoptotic' ${\beta}$-cells stimulate dendritic cells (DCs) and induce diabetogenic T cell priming through TLR2. The role of other innate immune receptors such as TLR7 or TLR9 in the initiation of T1D has also been suggested. We hypothesized that TLR2 blockade could inhibit T1D at the initial step of T1D. Indeed, when a TLR2 agonist, $Pam3CSK_4$ was administered chronically, the development of T1D in nonobese diabetic (NOD) mice was inhibited. Diabetogenic T cell priming by DCs was attenuated by chronic treatment with $Pam3CSK_4$, indicating DC tolerance. For the treatment of established T1D, immune tolerance alone is not enough because ${\beta}$-cell mass is critically reduced. We employed TLR2 tolerance in conjunction with islet transplantation, which led to reversal of newly established T1D. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors are a new class of anti-diabetic agents that have beneficial effects on ${\beta}$-cells. We investigated whether a combination of DPP4 inhibition and TLR2 tolerization could reverse newly established T1D without islet transplantation. We could achieve normoglycemia by TLR2 tolerization in combination with DPP4 inhibition but not by TLR2 tolerization or DPP4 inhibition alone. ${\beta}$-cell mass was significantly increased by combined treatment with TLR2 tolerization and DPP4 inhibition. These results suggest the possibility that a novel strategy of TLR tolerization will be available for the inhibition or treatment of established T1D when combined with measures increasing critically reduced ${\beta}$-cell mass of T1D patients such as DPP4 inhibition or stem cell technology.
Seo, Beom-Seok;Lee, Sang-Hoon;Lee, Ju-Eon;Yoo, Yung-Choon;Lee, Junglim;Park, Seok-Rae
IMMUNE NETWORK
/
제13권5호
/
pp.205-212
/
2013
Dectin-1, which specifically recognizes ${\beta}$-glucan of fungal cell walls, is a non-Toll-like receptor (TLR) pattern recognition receptor and a representative of C-type lectin receptors (CLRs). The importance of Dectin-1 in innate immune cells, such as dendritic cells and macrophages, has previously been well studied. However, the function of Dectin-1 in B cells is very poorly understood. To determine the role of Dectin-1 in B cell activation, we first investigated whether mouse B cells express Dectin-1 and then assessed the effect of Dectin-1 stimulation on B cell proliferation and antibody production. Mouse B cells express mRNAs encoding CLRs, including Dectin-1, and surface Dectin-1 was expressed in B cells of C57BL/6 rather than BALB/c strain. Dectin-1 agonists, heat-killed Candida albicans (HKCA) and heat-killed Saccharomyces cerevisiae (HKSC), alone induced B cell proliferation but not antibody production. Interestingly, HKSC, HKCA, and depleted zymosan (a selective Dectin-1 agonist) selectively enhanced LPS-driven IgG1 production. Taken together, these results suggest that, during fungal infection, ${\beta}$-glucan-stimulated Dectin-1 may cooperate with TLR4 to specifically enhance IgG1 production by mouse B cells.
The Langerhans cells are dendritic nonkeratinocytes found suprabasally in most stratified squamous epithelia, such as human epidermis and the epithelium of the oral mucosa including that of gingiva. After Paul Langerhans found it in the skin in 1968, there have been sturdies of it's function and distribution . Stingle et al. reported that the Langerhans cells seem able to present antigens and to stimulate T-lymphocytes. Shelley et al. discovered that they can take up contact allergens. Accordingly it has been suggested that Langerhans cells are important elements of p Peripheral cell mediated immune system. In this study, the gingival tissue of a adult periodontitis patient was taken and freeze dried. In one specimen, we used the CD1 monoclonal antbody to staining the Langerhans cell. The other specimen, we embedded in paraffin and staining it with S-100 monoclonal antibody. The purpose of this study was to use these specimens to find out the distribution, orientation, morphology of the Langerhans cell and to discover the increase or decrease of Langerhans cell in an increased inflammatory state. The results were obtained as follows : 1. Langerhans cells were distributed between the basal cell layer and spinous cell layer against the CD1 & S-100 monoclonal antibody. 2. Langerhans cessl were plentiful in the oral eptihelium, and there was very little in the sulcular epithelium. 3. There were no Langerhans cell in the junction epithelium and pocket lining epithelium. 4. The number of Langerhans cells that responsed to the CD1 & S-100 monoclonal antibody had a statistically difference. 5. As the infiltration of the lymphocyte into the connective tissue were increased, the number of Langerhans cells in the epithelium were increased. 6. As the inflammation was increased, Langerhans cells in the spinous cell layer were more increased than those of the basal layer.
We evaluated the expression of the costimulatory molecules CD80 and CD83 and major histocompatibility (MHC) class II induced by 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB) in the RAW 264.7 macrophage cell line. In contrast to the previously reported effect of DNFB on dendritic cells, CD86 expression did not change. Furthermore, we observed that the CD83 expression level transiently increased and then decreased. Induction of CD80 and MHC class II molecule expression and a decrease in CD83 expression by DNFB in vitro were also confirmed in splenocytes of BALB/c and NC/Nga mice. However, DNFB did not influence CD83 expression in peritoneal $CD11b^+$ cells from BALB/c or NC/Nga mice. Detailed in vivo experiments and further studies on the possible contribution of $CD11b^+$ cells to induce atopic dermatitis (AD) would be helpful to attain a better understanding of AD pathogenesis.
Park, Sang-Tae;Kim, Kyoung-Eun;Na, Kwang-Min;Kim, Young-Hwa;Kim, Tae-Yoon
BMB Reports
/
제40권4호
/
pp.486-493
/
2007
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease and the pathogenesis of AD is associated with the release of various cytokines/chemokines due to activated $Th_2$ immune responses. Synthetic oligodeoxynucleotides (ODNs) containing unmethylated CpG dinucleotide in the context of particular base sequence (CpG motifs) are known to have the immunostimulatory activities in mice and to convert from Th2 to Th1 immune responses in AD. We aimed to investigate that CpG ODN, especially phosphodiester form, can stimulate the protective immunity in NC/Nga mice with AD. We isolated BMDCs from NC/Nga mice and then, cultured with GM-CSF and IL-4 for 6 days, and treated for 2 days by either phosphorothioate ODN or phosphodiester ODN. CpG ODN-treated DCs resulted in more production of IL-12. When CpG ODN-treated DCs were intravenously injected into the NC/Nga mice, the NC/Nga mice with CpG ODN-treated DCs showed significant improvement of AD symptoms and decrease of IgE level. Histopathologically, the NC/Nga mice skin with CpG ODN-treated DCs showed the decreased IL-4 and TARC expression comparing with non-injected mice. These results may suggest that phosphodiester CpG ODN-treated DCs might function as a potent adjuvant for AD in a mouse model.
We described here the morphological characteristics for the species identification and fish hosts of Isoparorchis sp. (Digenea: Isoparorchiidae) in the Republic of Korea (Korea). Total 1,371 freshwater fishes collected in Yangcheon (Stream) in Sancheong-gun, Gyeongsangnam-do were examined by the artificial digestion methods to survey the infection status of digenetic trematode metacercariae for 4 years (2013-2016). Adult and larval worms of Isoparorchis sp. were detected in 38 (8.4%) out of 451 fish in 4 species, i.e., Pungtungia herzi, Acheilognathus koreensis, Squalidus japonicus coreanus and Odontobutis platycephala, examined. The infection density was 1.1 worm per fish infected. They were mainly found in the subcutaneous tissues and abdominal cavities. Nodules with worms in the subcutaneous tissues were revealed as the blue ink-colored bulges. Adults leaf-like, $21.6{\times}9.84mm$ in average size. The ratio of body length to body width was 2.20: 1. Oral sucker subterminal, $1.03{\times}1.22mm$. Pharynx muscular, $0.55{\times}0.54mm$. Esophagus very short. Ceca convoluted, terminated near the posterior end. Ventral sucker anterior 1/3.75, $1.99{\times}2.10mm$. The ratio of ventral sucker to oral sucker was 1.74: 1. Testes round to elliptical, both sides of ventral sucker, $1.43{\times}1.33mm$. Vitellaria highly dendritic, posterior 1/3 level. Eggs operculated, embryonated, $52{\times}32{\mu}m$ in size. By the present study, 4 fish species aforementioned are to be listed as the fish hosts of Isoparorchis sp. in Korea and additionally the morphological characteristics are to be described for the species identification.
Characteristics of dissimilar metal welds between STS 316L and carbon steel ASTM A516 Gr.70 made with GTAW have been evaluated in terms of microstructure, ferrite content, chemical analysis, hardness and corrosion resistance. Three heat inputs of 9.00, 11.25, 13.00kJ/cm were employed to make joints of dissimilar metals with ER309 wire. Based on microstructural examination, the amount of vermicular type of ${\delta}$-ferrite was increased with increasing heat input due to the increase of Creq/Nieq in the second layer of welds. Based on the EDX analysis of weld metals, Cr and Ni content in the 2nd layer increased while those content in the first layer of welds decreased with heat inputs. Cellular solidification mode in the 1st layer and dendritic solidification mode in the 2nd layer due to different cooling rates were prevailed, respectively. Heat affected zone which formed hard microstructure showed higher hardness than the weld metal. The salt spray test of dissimilar metals weld joints showed that the carbon steel surfaces only corroded. The weight loss rate due to corrosion increased up to 100hours but it decreased above 100 hours. There was little difference in the weight loss caused by corrosion regardless of heat inputs.
항공기 엔진을 구성하는 부품 중 하나인 블레이드의 파손에 대해 분석하였다. 블레이드의 파손원인과 그 거동은 다양하지만 크게 일시파단과 피로파손의 두가지 형태로 나뉘어진다. 이 논문에서는 전체 거동은 일시파단으로 진행되고 일부 피로 파손된 블레이드에 대해 기술하였고, 특히 고온에서의 블레이드 손상거동을 분석하므로써 사례의 하나로 제시하고자 한다. 분석한 블레이드는 니켈기 초내열 합금으로 외관, 재질, 미세조직, 고온 크리프 특성, 파단면 형상을 각각의 분석장비를 활용하여 손상원인과 거동을 확인하였고, 원재질에서 재현하였다. 고온에서 니켈 합금은 ${\gamma}^{\prime}$ 형상이 변형되고 조직변형(Alloy Depletion)구간이 관찰되며 재질의 기계적 성질, 물성치 등이 저하되고 연화되어 장시간 운용 시 파손될 수 있다. 니켈합금은 고온특성이 좋으나 함유되는 미량원소에 따라 그 물성치가 다양하므로 니켈합금이라 하여도 그 목적에 맞는 세분화된 소재를 사용해야한다.
Francisella tularensis is a highly virulent pathogen of humans and other mammals. Moreover, F. tularensis has been designated a category A biothreat agent, and there is growing interest in the development of a protective vaccine. In the present study, we determine the in vitro and in vivo immune responses of a subunit vaccine composed of recombinant peptides Tul4 and FopA from epitopes of the F. tularensis outer membrane proteins. The recombinant peptides with adjuvant CpG induced robust immunophenotypic change of dendritic cell (DC) maturation and secretion of inflammatory cytokines (IL-6, IL-12). In addition, the matured DCs enabled ex vivo proliferation of naive splenocytes in a mixed lymphocyte reaction. Lastly, we determined the in vivo immune response by assessment of antibody production in C57BL/6 mice. Total IgG levels were produced after immunization and peaked in 6 weeks, and moreover, Tul4-specific IgG was confirmed in the mice receiving peptides with or without CpG. Based on these results, we concluded that the recombinant peptides Tul4 and FopA have immunogenicity and could be a safe subunit vaccine candidate approach against F. tularensis.
This study attempted to manufacture a Cu-15 at.%Ga coating layer via the cold spray process and investigated the effect of heat treatment environment on the properties of cold sprayed coating material. Three kinds of heat treatment environments, $5%H_2$+argon, pure argon, and vacuum were used in this study. Annealing treatments were conducted at $200{\sim}800^{\circ}C$/1 hr. With the cold sprayed coating layer, pure ${\alpha}$-Cu and small amounts of $Ga_2O_3$ were detected in the XRD, EDS, EPMA analyses. Porosity significantly decreased and hardness also decreased with increasing annealing temperature. The inhomogeneous dendritic microstructure of cold sprayed coating material changed to the homogeneous and dense one (microstructural evolution) with annealing heat treatment. Oxides near the interface of particles could be reduced by heat treatment especially in vacuum and argon environments. Vacuum environment during heat treatment was suggested to be most effective one to improve the densification and purification properties of cold sprayed Cu-15 at.%Ga coating material.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.