Park, Cheol-Beom;Kim, Sun-Hee;Shim, Young-Hee;Kim, Dae-Joong;Lee, Jong-Sung;Park, Jong-Il;Kang, Jong-Koo;Moore, Malcome.A.;Iroyuki, Tsuda.H.
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2003년도 추계학술대회
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pp.118-118
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2003
The influence of dietary supplementation with dehydroepiandrosterone-sulphate (DHEA-S) at 0.6% was investigated in male Syrian golden hamsters initiated by treatments with azoxymethane(AOM), and dihydroxy-di-n-propyl nitrosamine (DHPN), timed after transfer from a choline-deficient to a normal diet.(omitted)
단기 속박스트레스가 혈청 cortisol과 DHEAS 농도에 미치는 영향을 알아보고자 단기 속박스트레스 (IS)를 받은 BALB / c 숫컷 생쥐의 혈청 cortisol과 DHEAS 농도를 방사선면역측정 (RIA)을 이용하여 분석하였다. 그 결과 cortisol의 경우 30분 IS를 받은 그룹 (Ⅰ-30N)에서 대조군에 비해 유의적인 증가를 보였으며 (p<0.01), 120분 부과 (Ⅰ-120N) 시에도 대조군에 비해 유의적인 증가를 보였다. 가시오갈피 (SG) 처리군에서도 30분 IS를 받은 그룹 (Ⅰ-30T)에서 대조군에 비해 유의적 증가를 보였고 (p<0.01), 120분 부과(Ⅰ-120T) 시에도 대조군에 비해 유의적으로 증가하는 경향을 나타내었다. SG 처리군과 비처리군 모두에서 cortisol의 계속적인 증가를 관찰할 수 있었다. 30분 부과 그룹에서 SG 비처리군 (Ⅰ-30N)에 비해 SG 처리군 (Ⅰ-30T)에서 cortisol 농도의 유의적인 감소를 나타내었고, 120분 부과 그룹에서도 SG 비처리군 (Ⅰ-120 N)에 비해 SG 처리군 (Ⅰ-120T)에서 cortisol 농도의 유의적인 감소를 나타내었다. 이에 반해, DHEAS의 경우 30분 속박 (Ⅰ-30N)시 대조군에 비해 유의성 없는 감소 경향을 보였으나, 120분 속박 (Ⅰ-120N)시 대조군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다 (p<0.01). SG 처리군에서도 30분 속박 (Ⅰ-30T) 시 대조군에 비해 유의성 없는 감소 경향을 보였으나, 120분 속박 (Ⅰ-120T)시 대조군에 비해 유의적인 감소를 나타내었다 (p<0.01). 그러나 30분, 120분 부과그룹 모두에서 SG 처리에 대한 유의적 차이는 없었다. 따라서 본 연구를 통하여 단기 속박이라는 국한된 스트레스에도 불구하고 DHEAS가 지속적으로 감소됨으로써 단기 속박스트레스가 혈청 cortisol과 DHEAS에 영향을 미치고 있음을 알 수 있었으며, 이를 통하여 DHEAS가 스트레스 관련 호르몬임을 확인할 수 있었다.
Testosterone cypionate (750 mg) 주사제를 말에 투여한 후 testosterone의 대사과정을 살펴보았다. 채취한 뇨에서의 추출물은 효소와 산에 의해 가수분해한 후 oxime-t-butyldimethylsilyl(oxime-TBDMS)의 형태로 유도체화하여 gas chromatography/mass spectrometry(GC/MS)로 분석하였다. Testosterone의 체내 대사과정에서 생성되는 주요 대사체인 $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$, $17{\alpha}$-diol, $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$, $17{\beta}$-diol 그리고 $5{\alpha}$-androstan-$3{\beta}$-ol-17-one과 testosterone 및 DHEA의 구조는 표준물질과 질량스펙트럼을 비교하여 확인하였으며, 그들의 배설정도를 GC/MS의 selected ion monitoring (SIM) 방법으로 동시 분석하였다. 그 결과 본 실험방법에서 얻은 검정곡선은 정량 범위 내에서 직선성(r>0.984)을 나타내었고, 회수율은 86.3~94.7% 이었으며, 검출한계는 1~3 ppb 이었다. Testosterone의 배설정도는 주사제 투여 후 5일째 최고 농도에 이른 후 서서히 감소하였다. DHEA와 testosterone 및 그 대사체들의 비는 경주마 약물검사에서 testosterone의 투여 여부를 판단할 수 있는 방법으로 매우 유용함을 알 수 있었다.
웅성-마우스의 고환을 diethyl ether마취하에서 제거하고, 수종의 steroid 홀몬을 각각 매일 1회씩 4일간 피하주사한 다음 날의 오전 11-12 시에 뇌, 신장, 간장 및 소장의 polyamine을 검량하여 다음의 성적을 얻었다. 1. 고환절제-마우스(CM)에서, 소장 putrescine(PT)는 비고환절제-마우스(UCM)에 비하여 유의한 저하를 보였으나, 간 및 소장의 spermine(SM)은 오히려 유의하게 증가되었다. 2. Hydrocortisone 50 mg/kg는 UCM의 소장 PT는 현저히 증가시켰으나, CM의 뇌 PT 함량은 오히려 감소시켰다. 3. Estradiol 5 mg/kg는 UCM의 간 PT 함량을 현저히 증가시켰으며, CM에서는 간 PT 뿐만 아니라 신장의 전 polyamin 함량-증가와 아울러, 다소의 뇌 및 소장 PT-증가를 유도하였다. 4. Dehydroepiandrosterone 250 mg/kg(DHEA)와 testosterone 5 mg/kg(TS)는 UCM의 경우 신장 PT 함량만 유의하게 증가시켰으나, CM에서는 신장의 PT, spermidine(SD), 및 SM 모두를 더욱 현저히 증가시켰고, 아울러 DHEA는 간 SM의 감소를, TS는 뇌 SM의 유의한 증가를 유도하였다. 이상의 결과로 미루어 볼때, 간 및 소장의 polyamine대사-특히 PT함량의 변동은 각각 E2 및 HC에 의하여 보다 특이적으로 조절되고, 신장의 polyamine 대사는 성steroid들에 의하여 다소 비특이적인 조절을 받는 것으로 생각되며, 고환절제-마우스에서 나타나는 HC에 의한 뇌의 전potyamine감소 및 성steroid들에 의한 신장의 전polyamine증가의 발현기전에 대한 연구가 있어야 할 것으로 사료된다.
AIDS로의 진행과정은 단순히 몇몇 기작에 의한 것이 아니라 여러 경로를 거쳐 발생하며 그 진행속도도 개개인에 따라 다양하게 나타나고 있다. 본 연구에서는 쥐 AIDS 모델을 이용하여 항산화호르몬으로 알려진 DHEAS의 면역조절 효과를 확인하고자 하였다. DHEAS의 투여는 LP-BM5 retrovirus 감염으로 인한 T와 B 임파구의 mitogenesis를 증가시켰으며 Th1/Th2 type cytokines의 발현에도 영향을 미쳤는데 주로 전사수준에서 작용한 것으로 생각된다/ 또한 retrovirus 감염으로 인한 간조직의 지질과산화 유발을 억제하여 조직 내의 항산화제인 vitamin E의 함량을 유지시킴으로 NF-kB의 활성화를 통한 retrovirus의 복제를 억제시켜 Th1/Th2 type cytokines의 불균형적인 발현을 저해하였을 것으로 여겨진다. 따라서 쥐 AIDS모델에 있어서 DHEAS의 면역조절 효과를 확인한 본 연구는 향후 HIV감염 이후 AIDS로의 진행 과정 시 항산화제의 역할과 기작 규명에 대한 가능성을 제시할 수 있을 것으로 생각된다.
7-keto-DHEA-acetate는 DHEA의 대사체인 7-keto-DHEA로 변하고 체내에서 대사되는 과정이 서로 유사하였으며 복용 후 검출된 대사체 M3, M4 및 M5에 대해 살펴보았다. 대사체 M3과 M4는 분자량이 304이며 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 세 개 이상 가진 구조로 예상되었으며, M3의 경우 3번과 7번 탄소위치에 히드록시기가 있고 17번 탄소위치에 케톤기를 가지는 7-OH-DHEA이라는 것을 알 수 있었다. 대사체 M4는 3번과 17번 탄소위치에 히드록시기가 있고, 7번 탄소위치에 케톤기가 있는 구조인 7-oxo-diol 이었다. 대사체 M5는 분자량이 320이며 M3 및 M4와는 달리 물분자가 제거될 수 있는 히드록시기나 케톤기를 네 개 이상 가진 구조일 것이라고 예상되었으며, 3번과 7번 그리고 16번 탄소위치에 히드록시기가, 그리고 17번 탄소위치에 케톤기가 있을 것으로 예상되었다. 7-keto-DHEA-acetate 복용 후 최대 배설량을 보인 대사체는 7-OH-DHEA 이었으며, 복용 5시간 후 최대의 배설량을 보인 이후 급격히 감소하였으며 매우 빠른 속도로 체외로 배설되기도 하지만 복용 58시간 후의 뇨 시료에서도 검출되기 때문에 체내 잔류성이 높은 약물임을 알 수 있었다.
Objectives: To determine whether the body weight, body mass index (BMI), and basal serum level of LH, FSH, testosterone (T), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) are related to the ovarian response to clomiphene citrate (CC) in patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS). Materials and Method: From January 1996 to June 1997, total 57 patients with PCOS were enrolled in the present study. Women who had other infertility factors were excluded from our study. The ovulation induction using CC was used in all patients. The patients were grouped into 50 mg group, 100 mg group, and 150 mg group according to their daily CC dose. The patients were also grouped to ovulatory and non-ovulatory group. The body weight, BMI, and basal serum level of LH, FSH, T, DHEA-S were measured in all patients on the 2nd or 3rd day of the menstrual cycle. Results were analysed with Student's t-test and Fisher's exact test. Results: The body weight and BMI of the nonovulating group were significantly higher than those of the ovulating group in all groups (50, 100, 150 mg of CC). However, there were no significant differences of the level of LH and FSH between ovulating and nonovulating groups in all CC groups (50, 100, 150 mg). The level of T of nonovulating group was significantly higher in 50 and 100 mg of CC groups, but not in 150 mg group. The level of DHEA-S of the non-ovulating group is significantly higher in 50 mg group, but not in 100 and 150 mg groups. Conclusion: The body weight and BMI could be useful predictors of ovarian response to CC in patients with PCOS, and basal T and DHEA-S also might be useful in cases of low-dose CC treatment.
Du, Chung-Li;Lin, Mia Chihya;Lu, Luo;Tai, John Jen
Safety and Health at Work
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제2권2호
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pp.169-175
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2011
Objectives: The questionnaire of occupational stress index (OSI) has been popular in the workplace, and it has been tailored for bus drivers in Taiwan. Nevertheless, its outcomes for participants are based on self-evaluations, thus validation by their physiological stress biomarker is warranted and this is the main goal of this study. Methods: A cross-sectional study of sixty-three city bus drivers and fifty-four supporting staffs for comparison was conducted. Questionnaire surveys, 24-hour urine cortisol testing, and blood draws for dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) testing were performed. The measured concentrations of these biological measures were logarithmically transformed before the statistical analysis where various scores of stressor factors, moderators, and stress effects of each OSI domain were analyzed by applying multiple linear regression models. Results: For drivers, the elevated 24-hour urine cortisol level was associated with a worker's relationship with their supervisor and any life change events in the most recent 3 months. The DHEA-S level was higher in drivers of younger age as well as drivers with more concerns relating to their salary and bonuses. Non-drivers showed no association between any stressor or satisfaction and urine cortisol and blood DHEA-S levels. Conclusion: Measurements of biomarkers may offer additional stress evaluations with OSI questionnaires for bus drivers. Increased DHEA-S and cortisol levels may result from stressors like income security. Prevention efforts towards occupational stress and life events and health promotional efforts for aged driver were important anti-stress remedies.
본 연구에서는 half-life가 긴 DHEAS를 스트레스 관련 호르몬으로 보고 다음과 같은 실험을 실시하였다. 실험 1) 매일 30분씩 3주간 장기 고온스트레스 부과 후 4일간의 휴식을 준 생쥐에서의 DHEAS 변화를 관찰하여 이를 cortisol과 비교하였다. 그 결과 cortisol의 경우 장기 고온스트레스 부과 후 즉시 혈액을 채취한 그룹(LW)과 4일간의 휴식 후 혈액을 채취한 그룹(LR) 모두 대조군(C)에 비해 유의적 차이를 나타내지 않았다. 이에 반해 DHEAS는 장기 고온스트레스 부과 후 즉시 혈액을 채취한 그룹(LW)에서 대조군에 비해 유의적인 감소(p<0.05)를 보였으며, 4일간의 휴식(LR)을 준 후에도 여전히 유의적인 차이를 유지하였다(p<0.05). 실험 2) 고온스트레스를 매일 30분씩 1주간, 2주간, 3주간 부과한 그룹에서의 휴식 기간별 혈청 DHEAS농도 차이를 측정하였다. 그 결과 스트레스 기간이 길어질수록 혈청 DHEAS농도가 감소되는 경향을 나타내었으며, 10일간의 휴식을 주었음에도 2주간, 3주간 부과한 그룹에서 여전히 대조군에 비해 낮은 농도를 유지하였다(p<0.05). 이러한 결과로 보아 cortisol을 이용한 기존방식은 스트레스가 사라진 후의 상태를 파악하는데 어려움이 있었던데 반해, DHEAS는 변화된 상태를 지속적으로 유지함으로써 스트레스가 사라진 후의 상태를 파악하는데 적합한 호르몬으로 판단된다.
The characteristics of steroid acyl transferase were studied in the rat brain with (4-14C)-dehydroepiandrosterone(DHEA). The results could be summarized as followings: The enzyme system responsible for the biosynthesis was localized at the microsome fraction. The optimum pH of this enzyme was 4.6 When DHEA was utilized as substrate, $\Delta$5-pregnenolone was proved to be a competitive inhibitor. However testosterone was a noncompetitive inhibitor. The acylation at 3${\beta}$-hydroxyl group was favored when the hydrophilicity at Cl7 position increased. However, this acylation at C3 was very low when A ring was aromatic. The acylation at Cl7 hydroxyl group reguired an absolute 17${\beta}$-conformation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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