현대사회가 급속히 고령화됨에 따라 알츠하이머질환, 파킨슨병 등 퇴행성 뇌질환의 발생속도도 급증하고 있다. 퇴행성 뇌질환 대부분은 아직도 근원적인 치료가 불가능한 채 발병원인도 명확하지 않은 상태이나 최근 세포분자학적 기술 수준의 향상으로 퇴행성 뇌질환의 원인 규명 및 치료제 개발에 활기를 띠고 있다. 본 연구에서는 퇴행성 뇌질환 기작별 최근 치료제의 연구개발 동향과 국내외 기술동향을 조사 분석 하였으며, 과학계량학적 특허정보 분석을 통해 국가별 기술수준을 파악하고 기술개발 전망을 제시하였다.
This study was designed to investigate the effects of sea tangle (Laminaria japonica) extract and fucoidan components on chronic degenerative diseases. Sprague-Dawley(SD) male rats (210$\pm$5g) were fed experimental diets: Dasi-Ex group: dasima extract powder of 4.0% added to control diet; Fuco-I, II and III groups: fucoidan powder of 1, 2 and 3% added to Dasi-Ex group for 45 days. Triglyceride (TG) levels in serum were significantly lower (10~15%) in Fuco-I, II and III groups compared with control group. Total cholesterol levels were significantly decreased (7~10% and 15~ 35%) in brain mitochondria and microsomes of Fuco-II and III group compared with control group. LDL-cholesterol levels were remarkably decreased (20~30%) in Dasi-Ex and Fuco-I, II, III groups, but HDL-cholesterol levels were significantly increased (10~12%) in Fuco-II and III groups only compared with control group. The ratios of HDL/total cholesterol resulted in a marked increase (3 5~55%) in Dasi-Ex and Fuco-I, II, III groups, but atherogenic indices were remakably decreased (40~50%) in Dasi-Ex and Fuco-I, II, III groups compared with control group. Membrane fluidities were remarkably increased (45~70% and 38~42%, respectively) in brain mitochondria and microsomes of Fuco-II and III groups compared with control group. Administrations of fucoidan added to dasima effectively decreased TG, total and LDL-cholesterol, and atherogenic index, while also effectively increased HDL-cholesterol, HDL/total cholesterol ratio, and membrane fluidity, suggesting chronic degenerative diseases were very effectively prevented by the administration of fucoidan component.
Stem cell-based therapy is a promising approach for treating a variety of disorders, including acute brain insults and neurodegenerative diseases. Stem cells such as mesenchymal stem cells (MSCs) secrete extracellular vesicles (EVs), circular membrane fragments (30 nm-1 ㎛) that are shed from the cell surface, carrying several therapeutic molecules such as proteins and microRNAs. Because EV-based therapy is superior to cell therapy in terms of scalable production, biodistribution, and safety profiles, it can be used to treat brain diseases as an alternative to stem cell therapy. This review presents evidences evaluating the role of stem cell-derived EVs in stroke, traumatic brain injury, and degenerative brain diseases, such as Alzheimer's disease and Parkinson' disease. In addition, stem cell-derived EVs have better profiles in biocompatibility, immunogenicity, and safety than those of small chemical and macromolecules. The advantages and disadvantages of EVs compared with other strategies are discussed. Even though EVs obtained from native stem cells have potential in the treatment of brain diseases, the successful clinical application is limited by the short half-life, limited targeting, rapid clearance after application, and insufficient payload. We discuss the strategies to enhance the efficacy of EV therapeutics. Finally, EV therapies have yet to be approved by the regulatory authorities. Major issues are discussed together with relevant advances in the clinical application of EV therapeutics.
Aloe(Aloe vera LINNE) has been used as a home medicine for the past several thousand in the world, and has been studied on various chronic degenerative diseases such as atherosclerosis, myocardiac infarction and hypertension. SMAP8, learning and memory impairment animal mode, were fed basic or experimental diets with 1.0% of freeze dried(FD)-Aloe powder for 8 months. This study was designed to investigate the effects of Aloe on body weight gain, grading score of senescence(GSS), triglyceride, total and LDL-cholesterol levels, and atherogenic index in serum of SAMP8, and also designed to investigate the effects of Aloe on cholesterol accumultions in mitochondria and microsome fractions of SAMP8 brain. Body weight gain was consistently lower in aloe group than in control group, but no significantly differences between them. Grading score of senescence resulted ina marked decreases pf 20% in 1.0% Aloe group compared with control group. Administrations of 1.0% aloe resulted ina marked decreases in 15% and 20% of triglyceride and cholesterol levels, respectively, and also significantly decreased in 15% of LDL-cholesterol levels and atherogenic index in serum of SAMP8 compared with control group. Cholesterol accumulations were significantly inhibited in 20% and 10% of mitochondria and microsome fractions of SAMP8 brain, respectively, by administration of 1.0% Aloe. These results suggest that administration of Aloe mau not only effectively inhibit chronic degenerative diseases in serum of SAMP8, but may also improve learning and memory impairments of SAMP8 brain.
Ji-Hun Kim;Ra Mi Lee;Hyo-Bin Oh;Tae-Young Kim;Hyewhon Rhim;Yoon Kyung Choi;Jong-Hoon Kim;Seikwan Oh;Do-Geun Kim;Ik-Hyun Cho;Seung-Yeol Nah
Journal of Ginseng Research
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제48권1호
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pp.1-11
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2024
Fresh ginseng is prone to spoilage due to its high moisture content. For long-term storage, most fresh ginsengs are dried to white ginseng (WG) or steamed for hours at high temperature/pressure and dried to form Korean Red ginseng (KRG). They are further processed for ginseng products when subjected to hot water extraction/concentration under pressure. These WG or KRG preparation processes affect ginsenoside compositions and also other ginseng components, probably during treatments like steaming and drying, to form diverse bioactive phospholipids. It is known that ginseng contains high amounts of gintonin lysophosphatidic acids (LPAs). LPAs are simple lipid-derived growth factors in animals and humans and act as exogenous ligands of six GTP-binding-protein coupled LPA receptor subtypes. LPAs play diverse roles ranging from brain development to hair growth in animals and humans. LPA-mediated signaling pathways involve various GTP-binding proteins to regulate downstream pathways like [Ca2+]i transient induction. Recent studies have shown that gintonin exhibits anti-Alzheimer's disease and antiarthritis effects in vitro and in vivo mediated by gintonin LPAs, the active ingredients of gintonin, a ginseng-derived neurotrophin. However, little is known about how gintonin LPAs are formed in high amounts in ginseng compared to other herbs. This review introduces atypical or non-enzymatic pathways under the conversion of ginseng phospholipids into gintonin LPAs during steaming and extraction/concentration processes, which exert beneficial effects against degenerative diseases, including Alzheimer's disease and arthritis in animals and humans via LPA receptors.
Lee Young Chan;Choi Ho Seung;Lee Jun;Jeon Byung Hun
동의생리병리학회지
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제18권6호
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pp.1881-1891
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2004
Daejowhan-gamibang(DJG) is used to prevention and treatment of cerebrovascular disease, heart disease, dementia, hyperlipdemia circulatory disturbance. Korean traditional herbal prescriptions and herb medicines in neuronal cells, which have been used for the treatment of stroke and brain diseases in Korean traditional medicine were screened to study the antioxidant effects and its mechanism. Daejowhan-gamibang water extract(DJGWE) was tested on their antioxidant activity using radical scavenging effects against ABTS. It showed significant antioxidant capacities at 50㎍ concentration. The antioxidant activity of DJGWE was determined in the different concentration (10㎍, 50 ㎍, and 100㎍). At the same time, the antiperoxidation effects was determined. Lipid peroxidation in brain homogenates induced by NADPH and ADP-Fe/sup 2+/ was significantly inhibited by DJGWE in vitro. DJGWE showed a potent antioxidant and antiperoxidative activity, further investigation, in vitro and in vivo, will be needed for the confirm of possibility as an antioxidant therapeutic agents and their optimal treatment of brain diseases in human. In searching the mechanism of antioxidant effects of DJGWE, it showed the inhibition of activity of JNK, p38, ERK and caspase 3 induced by hypoxia. So, DJGWE should be surveyed for the use of the potential therapeutic prescription for stroke and brain degenerative diseases such as pakinson's disease, dementia.
뇌공학 분야에서 개발된 연상기억의 능력을 가지는 Hopfield 신경망을 구성하고, 신경정신질환 중에서 시냅스의 손실과 관련이 되어서 생기는 치매와 일부 정신분열증의 모델로 변형시키기 위하여 인공신경망의 시냅스를 Hoffman의 시냅스 제거법칙과 무작위 방법에 따라 제거하면서, 그에 따른 기억능력의 변화를 관찰하였다. 구성된 컴퓨터모델에서 기억능력의 저하는 시냅스의 감소가 상당히 진행되어야 나타났으며, Hoffman의 시냅스 제거법칙에 따랐을 때는 80% 제거를 기점으로 급격하게 나타났으며, 무작위 제거시는 더 적은 시냅스 제거율인 40% 제거 때부터 점진적으로 나타나는 양상을 보였다. 컴퓨터 모델의 기억력저하 양상이 실제환자에서 관찰되는 기억력저하 양상을 설명할 수 있기 위해서는 증상이 발현되는 시점의 시냅스 소실의 정도는 얼마나 되는지, 또한 시냅스의 소실은 어떤 규칙에 의해 일어나는지 아니면 무작위로 일어나는지에 관한 생물학적 실험의 필요성이 부각되었다. 이와 같이 컴퓨터모델을 이용하여 모의실험을 하고 연구의 방향을 잡은 후에 생물학적 실험으로 검증해 나간다면, 매우 효율적인 이론과 실험의 공조체제를 이루어 신경정신질환의 이해를 도울 수 있을 것이다.
Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the major components of brain and retina, and are the essential fatty acids with important physiologically active functions. Thus, PUFAs should be provided to children, and are very important in the brain growth and development for fetuses, newborn infants, and children. Omega-3 fatty acids decrease coronary artery disease and improve blood flow. PUFAs have been known to have anti-inflammatory action and improved the chronic inflammation such as auto-immune diseases or degenerative neurologic diseases. PUFAs are used for metabolic syndrome related with obesity or diabetes. However, there are several considerations related with intake of PUFAs. Obsession with the intake of unsaturated fatty acids could bring about the shortage of essential fatty acids that are crucial for our body, weaken the immune system, and increase the risk of heart disease, arrhythmia, and stroke. In this review, we discuss types, physiologic mechanism of action of PUFAs, intake of PUFAs for children, recommended intake of PUFAs, and considerations for the intake of PUFAs.
Drosophila melanogaster (fruits fly) is a representative model system widely used in biological studies because its brain function and basic cellular processes are similar to human beings. The whole head of the fly is often used to obtain the key function in brain-related diseases like degenerative brain diseases; however the biomolecular distribution of the head may be slightly different from that of a brain. Herein, lipid profiles of the head and dissected brain samples of Drosophila were studied using electrospray ionization-mass spectrometry (ESI-MS). According to the sample types, the detection of phospholipid ions was suppressed by triacylglycerol (TAG), or the specific phospholipid signals that are absent in the mass spectrum were measured. The lipid distribution was found to be different in the wild-type and the microRNA-14 deficiency model ($miR-14{\Delta}^1$) with abnormal lipid metabolism. A few phospholipids were also profiled by comparison of the head and the brain in two fly model systems. The mass spectra showed that the phospholipid distributions in the $miR-14{\Delta}^1$ model and the wild-type were different, and principal component analysis revealed a correlation between some phospholipids (phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI), and phosphatidylserine (PS)) in $miR-14{\Delta}^1$. The overall results suggested that brain-related lipids should be profiled using fly samples after dissection for more accurate analysis.
Neural cell survival is an essential concern in the aging brain and many diseases of the central nervous system. Neural transplantation of the stem cells are already applied to clinical trials for many degenerative neurological diseases, including Huntington's disease, Parkinson's disease, and strokes. A critical problem of the neural transplantation is how to reduce their apoptosis and improve cell survival. Neurotrophic factors generally contribute as extrinsic cues to promote cell survival of specific neurons in the developing mammalian brains, but the survival factor for neural stem cell is poorly defined. To understand the mechanism controlling stem cell death and improve cell survival of the transplanted stem cells, we investigated the effect of plausible neurotrophic factors on stem cell survival. The neural stem cell, HiB5, when treated with PDGF prior to transplantation, survived better than cells without PDGF. The resulting survival rate was two fold for four weeks and up to three fold for twelve weeks. When transplanted into dorsal hippocampus, they migrated along hippocampal alveus and integrated into pyramidal cell layers and dentate granule cell layers in an inside out sequence, which is perhaps the endogenous pathway that is similar to that in embryonic neurogenesis. Promotion of the long term-survival and differentiation of the transplanted neural precursors by PDGF may facilitate regeneration in the aging adult brain and probably in the injury sites of the brain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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