• 제목/요약/키워드: Conjugation

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Curcumin-loaded PLGA Nanoparticles Conjugated with Anti-P-glycoprotein Antibody to Overcome Multidrug Resistance

  • Punfa, Wanisa;Suzuki, Shugo;Pitchakarn, Pornsiri;Yodkeeree, Supachai;Naiki, Taku;Takahashi, Satoru;Limtrakul, Pornngarm
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권21호
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    • pp.9249-9258
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    • 2014
  • Background: The encapsulation of curcumin (Cur) in polylactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles (Cur-NPs) was designed to improve its solubility and stability. Conjugation of the Cur-NPs with anti-P-glycoprotein (P-gp) antibody (Cur-NPs-APgp) may increase their targeting to P-gp, which is highly expressed in multidrugresistance (MDR) cancer cells. This study determined whether Cur-NPs-APgp could overcome MDR in a human cervical cancer model (KB-V1 cells) in vitro and in vivo. Materials and Methods: First, we determined the MDR-reversing property of Cur in P-gp-overexpressing KB-V1 cells in vitro and in vivo. Cur-NPs and Cur-NPs-APgp, in the range 150-180 nm, were constructed and subjected to an in vivo pharmacokinetic study compared with Cur. The in vitro and in vivo MDR-reversing properties of Cur-NPs and Cur-NPs-APgp were then investigated. Moreover, the stability of the NPs was determined in various solutions. Results: The combined treatment of paclitaxel (PTX) with Cur dramatically decreased cell viability and tumor growth compared to PTX treatment alone. After intravenous injection, Cur-NPs-APgp and Cur-NPs could be detected in the serum up to 60 and 120 min later, respectively, whereas Cur was not detected after 30 min. Pretreatment with Cur-NPs-APgp, but not with NPs or Cur-NPs, could enhance PTX sensitivity both in vitro and in vivo. The constructed NPs remained a consistent size, proving their stability in various solutions. Conclusions: Our functional Cur-NPs-APgp may be a suitable candidate for application in a drug delivery system for overcoming drug resistance. The further development of Cur-NPs-APgp may be beneficial to cancer patients by leading to its use as either as a MDR modulator or as an anticancer drug.

A Study on the Cyclohexane Metabolism Liver Damaged Rats

  • Joh, Hyun-Sung;Kim, Hyun-Hee;Choi, Hye-Jung;Oh, Jeong-Dae;Lee, Sang-Hee;Yoon, Chong-Guk;Chung, Chin-Kap;Lee, Sang-Il;Cho, Hyun-Gug
    • 한국환경보건학회:학술대회논문집
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    • 한국환경보건학회 2003년도 Challenges and Achievements in Environmental Health
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    • pp.157-157
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    • 2003
  • To evaluate an effect of pathological liver damage on the cyclohexane metabolism, rats were pretreated with 50% $CCl_4$ dissolved in olive oil (0.1$\mell$/100g body weight) 10 or 17 times intraperitoneally at intervals of every other day. On the basis of liver function and histological findings, the animals pretreated with $CCl_4$ 10 times were identified as acutely liver damaged ones and the animals pretreated with $CCl_4$ 17 times were identified as severly liver damaged ones, with fibrosis, biliary abnormality and mild injury both in the kidneys and the lungs. To these liver damaged animals, cyclohexane (a single dose of 1.56g/kg body weight, i.p.) was administrated at 48 hours after the last injection of $CCl_4$. The rats were sacrificed at 4 or 8 hours after injection of cyclohexane. The cyclohexane metabolites; cyclohexanol (CH-ol), cyclohexane-1, 2-diol (CH-1, 2-diol), cyclohexane-l, 4-diol (CH-1, 4-diol), and their glucuronyl conjugates and cyclohexanone (CH-one) were detected in the urine of cyclohexane treated rats. After cyclohexane treatment, the serum levels of CH-ol and CH-one were remarkably increased at 4 hours and then decreased at 8 hours in normal group. Whereas in liver damaged rats, these cyclohexane metabolites were higher at 8 hours than at 4 hours. The excretion rate of cyclohexane metabolites from serum into urine was more decreased in liver damaged animals than normal group, with the levels of excretion rate being lower in $CCl_4$ 17 times injected animals than 10 times injected ones. However, it was interesting that the urinary concentration of cyclohexane metabolites was generally more increased in liver damaged animals than normal ones, and the increasing rate was higher in $CCl_4$ 17 times injected rats than 10 times injected ones. And liver damaged rats, especially $CCl_4$ 17 times treated ones, had an enhanced ability of glucuronyl conjugation to cyclohexanol analogues compared with normal group. Futhermore, CH-1, 2 and 1, 4-diol were all conjugated with glucuronic acid in $CCl_4$ 17 times injected animals. In conclusion, the metabolic rate of cyclohexane was unexpectably accelerated and it may be caused by physiological adaptation of adjacent intact hepatocyte in damaged liver.

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Isomeric Folate-Conjugated Polymeric Micelles Bind to Folate Receptors and Display Anticancer Effects

  • Dong, Qing;Xie, Zuo-Xu;Xie, Cao;Lu, Wei-Yue;Zhang, Qian;Li, Xue;Liu, Min
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권17호
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    • pp.7363-7369
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    • 2014
  • The present study aimed to prepare and evaluate polymeric micelles conjugated with folic acid through ${\alpha}$- or ${\gamma}$-carboxyl groups for antitumor efficacy. The isomeric block copolymers, ${\alpha}$- and ${\gamma}$-folate-polyethyleneglycol-distearoyl phosphatidylethanolamine (${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE), were produced by solid phase peptide synthesis. Three types of doxorubicin (DOX)-loaded polymeric micelles (MPEG-DSPE-DOX and ${\alpha}$- / ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPEDOX micelles) were prepared via the film formation method. Compared with MPEG-DSPE-DOX micelles, the ${\alpha}$- / ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles presented a higher cellular uptake behavior in the live cell study. Cell viability percentages were 81.8%, 57.3%, 56.6% at 2 hours for MPEG-DSPE-DOX, ${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles, respectively (p<0.05). Using the KB xenograft tumor model, both ${\alpha}$- and ${\gamma}$-folate-conjugated micelles were found to have better antitumor effects with lower toxicity in comparison with MPEG-DSPE-DOX micelles. No difference in in vivo antitumor efficacy was found between ${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles. The folate-conjugated micelles might be a potentially useful strategy for tumor targeting of therapeutic agents, whether grafting with folic acid through ${\alpha}$- or ${\gamma}$-carboxyl groups.

Taxol의 방사면역측정을 위한 I-125 표지화합물 합성 (Synthesis of I-125 Labelled Compound of Taxol Analogue for Radioimmunoassay)

  • 오옥두;금준섭;이양호;박용석;편웅범;최창운
    • 대한의생명과학회지
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    • 제3권2호
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    • pp.125-130
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    • 1997
  • Taxol은 diterpenoid구조를 가진 항암제로서, 난소암과 유방암에 탁월한 효과를 보이지만 다른 항암제와 마찬가지로 독성을 가지고 있어 약물의 체내 혈중농도를 모니터링하는 것이 필요하다. 약물의 혈중농도를 모니터링하는 방법은 HPLC법, ELISA법, RIA법 등이 있으나, RIA법이 민감도 측면에서 또한 간편하다는 점에서 장점이 있다. 본 연구에서는 I-125표지항원을 이용한 방사면역측정법을 확립하기 위해 먼저 taxol유도체를 합성하였다. 먼저 taxol의 C-13 탄소의 곁가지에 위치한 C-2'부분의 hydroxy기를 succinic anhydride와 반응시켜 2'-hemisuccinyltaxol (I)을 합성 (반응수율:80%)하였다. 또한 tyramine을 $^{125}$I로 표지하고 gel chromatopaphy를 통해 정제된 [$^{125}$I]iodotyramine (II) (반응수율:58%)을 얻었다. (I)과 (II)를 반응시켜 2'-[$^{125}$I]iodotyramine-hemisuccinyltaxol (III) (반응수율:96%)을 얻어 $^{125}$I 표지항원으로 사용하였다. Taxol에 대한 항체를 획득하기 위해서 (I)을 BSA에 접합반응시켜 2'-hemisuccinyltaxol-BSA접합체를 합성하였으며, 이것을 토끼에 면역 주사하여 anti-taxol serum을 얻었다. 이 항체에 대한 역가 검정실험에서 1:20의 희석비에서 B/F(%)가 약 40%를 보였다. 이와 같은 결과는 2'-[$^{125}$I]iodotyramino-hemisuccinyltaxol을 표지항원으로 한 taxol의 방사면역측정 방법으로 혈청내 taxol의 농도측정이 가능함을 제시해 준다.

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분산 제어가 적용된 WDM 전송 링크에서 집중 RDPS를 통한 시스템 성능 개선 (Improvement of System Performance Through Concentrated RDPS in WDM Transmission Links with Dispersion Management)

  • 이성렬
    • 한국정보통신학회논문지
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    • 제17권4호
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    • pp.971-980
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    • 2013
  • 파장 분할 다중 전송을 위한 분산 제어 (DM; dispersion management)가 적용된 전송 링크에서 특정 중계 구간에만 RDPS(residual dispersion per span)가 집중된 구조를 통한 시스템 성능 개선 정도를 RDPS가 모든 중계 구간에서 균일한 구조에서의 시스템 성능과 비교하여 살펴보았다. 80 km의 14개 단일 모드 광섬유 중계 구간 중 RDPS가 집중되는 중계 구간을 제외한 나머지 중계 구간의 RDPS가 0 ps/nm인 전송 링크에서 5번째~13번째 중계 구간의 RDPS가 300 ps/nm로 집중되고 6번째~13번째 중계 구간의 RDPS가 1,320 ps/nm로 집중되면 최상의 시스템 성능 개선이 이루어지는 것을 확인하였다. 또한 두 경우 모두 precompensation에 의해 결정되는 최적의 NRD(net residual dispersion)는 10 ps/nm이고, postcompensation에 의해 결정되는 최적의 NRD는 -10 ps/nm인 것을 확인하였고, 눈 열림 패널티(EOP; eye opening penalty)가 1 dB 이하가 되는 유효 입사 전력의 범위가 RDPS가 균일한 링크에 비해 집중 RDPS가 300 ps/nm인 경우 2 dB, 1,320 ps/nm인 경우 6 dB 정도 개선되는 것을 확인하였다.

고속 추적 특성을 위한 디지털 역지향성 배열 안테나 시스템 설계와 특성 평가 (System Design and Evaluation of Digital Retrodirective Array Antenna for High Speed Tracking Performance)

  • 김소라;유흥균
    • 한국통신학회논문지
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    • 제38A권8호
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    • pp.623-628
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    • 2013
  • 역지향성 배열 안테나 시스템은 기존의 빔형성 기술들에 비하여 복잡도가 낮고 간단하여 시스템 동작 속도가 빠르다. 따라서 고속이동체 환경에서의 빔추적에 용이하다. 하지만 역지향성 배열 안테나는 다중경로 환경 또는 다중 사용자 신호에 따른 AOA(anle of arrival) 추정에 어려움이 있다. 이러한 AOA 추정의 불확실성을 개선 하기 위해 MUSIC 알고리즘과 결합한 디지털 역지향성 배열 안테나 시스템을 제안한다. 본 논문에서는 위상을 추정하는 디지털 PLL 하나를 통하여 위상을 찾는 디지털 역지향성 배열 안테나 시스템을 설계하며 시속 300Km/h의 속도의 이동체를 송수신 거리 100m일때, 원 경로를 따라 움직이는 환경에서의 역지향성 배열 안테나 시스템의 성능을 확인하였고, 다중경로 환경을 고려 하였을 때 시스템의 성능 또한 확인하였다. 고속 추적 모델에 따라AOA를 추적한 결과 10dB의 SNR에서는 오차크기의 평균이 $4.2^{\circ}$, SNR이 20dB인 경우에는 오차크기 평균이 $1.3^{\circ}$이다.

생물정화기작과 총허용오염부하량을 연계한 마산만의 효율적 해양환경 개선방안 (Effective Costal Environmental Management by Conjugation of Modeling of Bio-Purification and Total Allowable Pollutant Loads in Masan Bay)

  • 엄기혁;김귀영;이원찬;이대인
    • 한국해양환경ㆍ에너지학회지
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    • 제15권1호
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    • pp.38-46
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    • 2012
  • 마산만은 폐쇄성이 강하여 해수유통이 원활하지 못해 소량의 오염물질이 유입되어도 외해로 확산되지 못하고 만내에 계속 머물게 되어 해역의 오염이 가중되고 있고, 만내에서 증식한 식물플랑크톤과 하천을 통하여 유입된 오염물질은 해저에 침강되어 분해·무기화를 거쳐 영양염이 다시 수중으로 공급되어 부영양화, 적조, 빈산소 등을 유발하여 생태계 건강도를 악화시키고 있다. 이러한 마산만의 해양환경개선을 위해 해수유동모델(COSMOS)과 생태계모델(EUTRP2)을 이용하여 환경용량을 산정하고 이매패의 개체군 성장모델을 연계하여 이매패를 포함한 생태계내 물질 순환 구조를 해석하여 이매패의 수질정화 효과를 분석함으로써 비용효과적이고 친환경적인 내만수질개선방안을 도출하고자 한다. 육상오염원의 효과적인 관리 방안으로 환경용량 산정을 통해 시나리오별 유입부하 삭감에 의한 수질관리 방안은 유입부하의 50~90%에 해당하는 비현실적인 삭감량이 제시된다. 마산만의 자생 COD를 평가한 결과 총 COD의 30.7%가 외부유입에 의한 COD이고 69.3%가 자생 COD에 의한 것으로 계산되었다. 이는 마산만의 수질관리에 있어 유기물의 공급원에 대한 제어뿐만 아니라, 자생 COD를 증가시키는 영양염의 유입원에 대한 제어가 필수적이라는 것을 의미한다. 마산만의 자생 COD를 유발하는 영양염류를 제거하기 위해 현재 상황에서 적용가능한 고도처리 증설의 비용을 산정하여 이매패류에 의한 생물정화 효과와의 경제성을 비교분석해 본 결과 20년 동안의 총 비용에 있어 질소를 제거하기 위한 질산화탈질법 906억원, 인을 제거하기 위한 화학침전법은 559억, 이매패류 양식은 461억원으로 산정되어 이매패류 양식은 질소와 인을 같이 제거하는 고도처리 도입에 비해서는 약 1/3의 비용이 소요되는 것으로 나타났다.

제초제(除草劑) bensulfuron과 imazaquin에 대한 1, 8-naphthalic anhydride(NA)의 옥수수와 콩에 대한 약해경감작용기구(藥害輕減作用機構) (Safening Mode of Action of 1, 8-Naphthalic Anhydride on Corn and Soybean Against Herbicide Bensulfuron and Imazaquin)

  • 황인택;최정섭;김진석;조광연;전재철
    • 한국잡초학회지
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    • 제14권1호
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    • pp.8-15
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    • 1994
  • 1. NA의 bensulfuron 및 imazaquino에 대한 약해경감효과(藥害輕減效果)는 옥수수에 대해서 약해경감효과지수(藥害輕減效果指數)가 각각 10.2, 5.0이였으나, 콩에 대해서는 두 약제(藥劑) 모두 약해경감효과지수(藥害輕減效果指數)가 1.3 정도(程度)로서 미약(微弱)한 효과(效果)를 보여 주었다. 2. 옥수수와 콩에 있어서 NA 처리시(處理時) 내생(內生) GST가 각가(各各) 1.8배(倍), 1.3배(倍) 증가(增加) 되었으나, 증가(增加)된 GST가 관여(關與)하는 GSH-CDNB conjugation 반응(反應)에 대한 bensulfuron 및 imazaquin의 억제활성(柳制活性)은 나타나지 않았다. 3. NA 처리시(處理時) 옥수수에서만 ALS가 증가(增加)되었고, 유출(抽出)된 ALS에 대한 bensulfuron 및 imazaquin의 억제활성(抑制活性)은 낮은 농도(濃度)에서는 차이(差異)를 보였으나, 높은 농도(濃度)에서는 NA처리(處理) 유무에 관계(關係)없이 동일(同一)한, 경향(傾向)이었다. 콩에서는 ALS의 증가(增加)도 없었고, 두 약제(藥劑)의 억제활성(抑制活性)도 NA 처리(處理)에 관계(關係)없이 동일(同一)하였다. 4. NA 처리시(處理時) 옥수수에서는 ACCase가 3.2배(倍) 증가(曾加)되었으나, 콩에서는 거의 증가(增加)가 없었고, 효소작용(酵素作用)에 대한 두 제초제(除草劑)의 영향(影響)은 아주 미약(微弱)하였다.

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대구지방에서 분리된 Shigella의 양상과 항균제 내성 (Prevalence and Drug Resistance of Shigella in Taegu Area of Korea)

  • 전도기;박종욱;서성일;조동택;설성용;이유철
    • 대한미생물학회지
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    • 제21권4호
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    • pp.461-471
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    • 1986
  • 1973년부터 1985년 사이에 대구지방에서 분리된 Shigella는 약 1,200주였는데, 대부분이 Shigella flexneri였고, S. sonnei는 약 20%였으며, S. dysenteriae와 S. boydii는 극히 적었다. 분리균의 95%이상이 chloramphenicol(Cm), tetracycline(Tc), streptomycin(Sm), sulfisomidine(Su), ampicillin(Ap), trimethoprim(Tf) 등의 전부 또는 일부 약제에 내성이었으며, kanamycin, nalidixic acid(Na)와 rifampin(Rf)에 내성인 균주는 소수 있었으나, cephaloridine, gentamicin, amikacin 등에 내성인 균주는 없었다. 1973년에 분리된 균은 약 절반이 약제내성이었으나, 1977년 이후 분리된 균은 95% 이상이 약제내성이었다. 1977년 까지는 Cm, Tc, Sm 및 Su의 4제 내성균이 가장 많았으나 1978년 부터는 Cm, Tc, Sm, Su, Ap 및 Tp의 6제 내성균이 가장 많았다. 약 75%의 균이 그 약제내성을 접합에 의하여 Escherichia coli에 전달하였으므로 이 약제내성은 R plasmid에 의한 것으로 생각되었다. 대다수의 균에 있어서 약제내성 전부를 E. coli에 전달하였으나, Na와 Rf의 내성은 전달되지 않았다. 일부 균주의 약제내성은 E. coli에 전달될 때 분리되는 일이 있었으나, 그 수는 극히 적었다. Shigella의 R Plasmid는 대부분이 비적합성군(incompatibility group) F II에 분류되었으나, 극소수는 B군에 속하였고 군별이 안되는 것도 있었다.

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폐하수중 합성세제분해균을 이용한 다처리기능균주(多處理技能菌株)의 개발(開發) (Development of Multifunctional Microorganisms for the Effective Wastewater Treatment by Synthetic Detergent Decomposing Microorganisms in Wastewater)

  • 허종수;조주식;이홍재;한문규;임영성;하영래
    • 한국환경농학회지
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    • 제12권3호
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    • pp.230-238
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    • 1993
  • 폐하수중 합성세제와 중금속을 동시에 효과적으로 처리할 수 있는 다처리기능균주를 개발코자 합성세제 분해능이 우수한 P. fluorescens S1과 Pb축적균인 P. aeruginosa P1을 conjugation 시켜, 합성세제(ABS) 분해능과 Pb 축적능을 동시에 지니는 다처리기능균주 KE101, KE102 및 KE103을 개발하였다. 개발된 다처리기능균주는 Pb축적균인 P. aeruginosa P1 Plasmid가 합성세제 분해균인 P. fluorescens S1 세포내로 전달되었음을 확인하였다. 개발균주의 기질단독처리능력을 조사한 결과는 다음과 같다. 합성세제(ABS)만 단독처리했을 경우 개발균주의 합성세제(ABS) 분해능력은 합성세제 분해 원균주에 비하여 약간 감소하였으나 Pb축적 원균주의 합성세제(ABS) 분해능력에 비하여는 훨씬 증가되었다. Pb만 단독처리했을 경우 개발균주의 Pb처리능력은 Pb축적 원균주에 비하여 감소하였으나 합성세제 분해원균주의 Pb처리능력에 비하여 월등히 증가되었다. 개발균주의 기질혼합 처리능력을 조사한 결과는 다음과 같다. 합성세제(ABS)와 Pb를 혼합처리했을 경우 개발균주 KE101의 합성세제(ABS) 분해능력은 합성세제(ABS)만 단독처리했을 경우에 비하여 악 30%정도 감소되었으며, Pb처리능력은 Pb만 단독처리했을 경우와 비슷하였다. 그리고 개발균주 KE102의 합성세제(ABS)와 Pb를 혼합처리했을 경우의 합성세제(ABS) 분해능력은 합성세제(ABS)만 단독처리했을 경우에 비하여 약 20% 감소되었으나, Pb처리능력은 Pb만 단독처리했을 경우에 비하여 약 25% 증가하였다. 따라서 개발균주 KE101 및 KE102 strain은 원균주의 각 기질처리능력에 비하여는 약간 떨어겼으나 합성세제(ABS)와 중금속의 일종인 Pb를 동시에 효과적으로 처리할 수 있는 능력을 지니고 있었다.

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