The complement system comprises a set of essential molecules that bridge the innate and adaptive immune responses. Research has focused on how the complement system's destructive mechanism could potentially be harnessed for cancer treatment. However, cancer subverts the complement system to avoid immunosurveillance. In addition, a complement-triggered biological mechanism that contributes to cancer growth has been identified. Thus, drugs should be designed to homeostatically maintain a normal concentration of complement. This review explores three types of complement-related anti-cancer drugs: therapeutic antibodies, complement inhibitory drugs, and anti-complement regulatory drugs.
The complement system is part of the innate immune response and as such defends against invading pathogens, removes immune complexes and damaged self-cells, aids organ regeneration, confers neuroprotection, and engages with the adaptive immune response via T and B cells. Complement activation can either benefit or harm the host organism; thus, the complement system must maintain a balance between activation on foreign or modified self surfaces and inhibition on intact host cells. Complement regulators are essential for maintaining this balance and are classified as soluble regulators, such as factor H, and membrane-bound regulators. Defective complement regulators can damage the host cell and result in the accumulation of immunological debris. Moreover, defective regulators are associated with several autoimmune diseases such as atypical hemolytic uremic syndrome, dense deposit disease, age-related macular degeneration, and systemic lupus erythematosus. Therefore, understanding the molecular mechanisms by which the complement system is regulated is important for the development of novel therapies for complement-associated diseases.
The thrust of this paper is to extend the notion of Plithogenic vertex domination to the basic operations in Plithogenic product fuzzy graphs (PPFGs). When the graph is a complete PPFG, Plithogenic vertex domination numbers (PVDNs) of its Plithogenic complement and perfect Plithogenic complement are the same, since the connectivities are the same in both the graphs. Since extra edges are added to the graph in the case of perfect Plithogenic complement, the PVDN of perfect Plithogenic complement is always less than or equal to that of Plithogenic complement, when the graph under consideration is an incomplete PPFG. The maximum and minimum values of the PVDN of the intersection or the union of PPFGs depend upon the attribute values given to P-vertices, the number of attribute values and the connectivities in the corresponding PPFGs. The novelty in this study is the investigation of the variations and the relations between PVDNs in the operations of Plithogenic complement, perfect Plithogenic complement, union and intersection of PPFGs.
This study aims to select eight books to see if "potential complement" is sufficiently acquired and properly used in Chinese conversation textbooks, explore the reasons and problems of learners' errors through analysis, and briefly suggest textbook compilation and teaching. Twelve criteria were established and analyzed, including the concept and format of "potential complement", layout order, location of objects, three types of forms, distinction from auxiliary verb "能" and distinction between "能+V+結果補語". Some of the results of the study are simply as follows. All eight textbooks focus only on "possibility," missing an important part of "the impact of objective conditions" that the term "potential complement" does not contain. This is certainly enough to cause confusion for learners. A poor understanding of the concept of "potential complement" results in identifying it with the possible auxiliary verb "能", and incorrect mixing because it does not know exactly what the difference is. Most of the textbooks compiled in China place a high importance on "potential complement". This means that Chinese people often use "potential complement" in real life. on the other hand relatively Korean textbooks do not deal with "potential complement" relatively importantly.
The complement system is a part of the natural immune regulation mechanism against invading pathogens. Complement activation from three different pathways (classical, lectin, and alternative) leads to the formation of C5-convertase, an enzyme for cleavage of C5 into C5a and C5b, followed by C6, C7, C8, and C9 in membrane attack complex. The C9 is the last complement component of the terminal lytic pathway, which plays an important role in lysis of the target cells depending on its self-polymerization to form transmembrane channels. To address the association of C9 with traits related to disease resistance, the complete porcine C9 cDNA was comparatively sequenced to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) in pigs of the breeds Hampshire (HS), Duroc (DU), Berlin miniature pig (BMP), German Landrace (LR), Pietrain (PIE), and Muong Khuong (Vietnamese potbelly pig). Genotyping was performed in 417 $F_2$ animals of a resource population (DUMI: $DU{\times}BMP$) that were vaccinated with Mycoplasma hyopneumoniae, Aujeszky diseases virus and porcine respiratory and reproductive syndrome virus at 6, 14 and 16 weeks of age, respectively. Two SNPs were detected within the third exon. One of them has an amino acid substitution. The European porcine breeds (LR and PIE) show higher allele frequency of these SNPs than Vietnamese porcine breed (MK). Association of the substitution SNP with hemolytic complement activity indicated statistically significant differences between genotypes in the classical pathway but not in the alternative pathway. The interactions between eight time points of measurement of complement activity before and after vaccinations and genotypes were significantly different. The difference in hemolytic complement activity in the both pathways depends on genotype, kind of vaccine, age and the interaction to the other complement components. These results promote the porcine C9 (pC9) as a candidate gene to improve general animal health in the future.
Five neolignans (1 - 4, 8), two sesquiterpene-lignans (5 - 6), and two phenylpropanoids (7, 9) were isolated from the stem bark of Magnolia obovata Thunberg (Magnoliaceae) by repeated column chromatography. The structures of isolated compounds were identified as 4-methoxyhonokiol (1), obovatol (2), magnolol (3), honokiol (4), eudeshonokiol B (5), eudesobovatol B (6), coumaric acid (7), magnaldehyde B (8), and ${\rho}-coumaric$ acid (9) on the basis of spectroscopic analysis including 2D-NMR and MS data. Compounds 1 - 9 were evaluated for their anti-complement activities against the classical pathway of the complement system. Of them, compound 8 showed significant anti-complement activity on the classical pathway with $IC_{50}$ value of 102.7 ${\mu}M$, whereas compounds 1 - 7 and 9 were inactive. This result indicated that an aldehyde group in the neolignan is important for the anti-complement activity against the classical pathway.
Pleural effusion lymphoma (PEL) is a rare B-cell lymphoma that has a very poor prognosis with a median survival time of around 6 months. PEL is caused by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, and is often co-infected with the Epstein Barr virus. The complement system is fundamental in the innate immune system against pathogen invasion and tumor development. In the present study, we investigated the activation of the complement system in PEL cells using human serum complements. Interestingly, two widely used PEL cell lines, BCP-1 and BCBL-1, showed different susceptibility to the complement system, which may be due to CD46 expression on their cell membranes. Complement activation did not induce apoptosis but supported cell survival considerably. Our results demonstrated the susceptibility of PEL to the complement system and its underlying mechanisms, which would provide insight into understanding the pathogenesis of PEL.
Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), a rare form of thrombotic microangiopathy, is distinguished from the typical form by the absence of a preceding verotoxin-producing Escherichia coli infection. Notably, aHUS occurs in association with genetic or acquired disorders causing dysregulation of the alternative complement pathway. Patients with aHUS may show the presence of anti-complement factor H (CFH) autoantibodies. This acquired form of aHUS (antiCFH-aHUS) primarily affects children aged 9-13 years. We report a case of a 13-year-old Lao girl with clinical features of aHUS (most likely anti-CFH-aHUS). The initial presentation of the patient met the classical clinical triad of thrombotic microangiopathy (microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute kidney injury) without preceding diarrheal illness. Low serum levels of complement 3 and normal levels of complement 4 indicated abnormal activation of the alternative complement pathway. Plasma infusion and high-dose corticosteroid therapy resulted in improvement of the renal function and hematological profile, although the patient subsequently died of infectious complications. This is the first case report that describes aHUS (possibly anti-CFH-aHUS) in Laos.
Complement is a special grammatical phenomenon in Chinese. There is no complement in Korean, so complement teaching is a difficulty. There are some similarities between the degree complement with "de" and the modality complement. For a long time, there has been a phenomenon of fuzzy classification in the academic circle, which also affects the teaching of Chinese as a foreign language. There are several different views on these two kinds of complements in the current textbooks. This makes students and teachers feel very confused. From the perspective of Chinese teaching, the author analyzes the characteristics, classification and grammatical significance of these two kinds of complements, and investigates the four sets of current teaching materials. It is found that: some teaching materials are confused in terms of terms and classification; some teaching materials are not fully reproduced in terms of knowledge points; the students are prone to have partial errors, and the situation of the clutch words with modal complements is ignored by most teaching materials. Some textbooks overemphasize Verb Copying in the arrangement of modal complements. Most textbooks are lack of context. The author puts forward some teaching suggestions. In class, teachers should concentrate on speaking and practicing, and focus on the types of errors that students are prone to make. The textbooks should be arranged according to the outline, the two kinds of "similar" complements should be clearly classified, the context should be added appropriately, and the textbooks compiled in South Korea can be nationalized. Students should listen carefully, participate in classroom activities and interact with teachers. Ask for advice in case of any problem you don't understand..
In this paper, we nd the inclusion relation among four categories of posets, i.e., ideal-homogeneous, tower-homogeneous, quasi-complement-preserved, and complement-preserved posets.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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