Purpose: Colorectal cancer, which is one of the most commonly diagnosed cancers in developing and developed countries, is highly associated with obesity. The association is largely attributed to changes to western style diets in those countries containing high-fat and high-energy. Luteolin (LUT) is a known potent inhibitor of inflammation, obesity, and cancer. In this study, we investigated the effects of LUT on chemical-induced colon carcinogenesis in high fat diet (HFD)-fed obese mice. Methods: Five-week-old male C57BL/6 mice received a single intraperitoneal injection of azoxymethane (AOM) at a dose of 12.5 mg/kg body weight. Mice were then divided into four groups (n = 10) that received one of the following diets for 11 weeks after the AOM injection: normal diet (ND); HFD; HFD with 0.0025% LUT (HFD LL); HFD with 0.005% LUT (HFD HL). One week after AOM injection, animals received 1~2% dextran sodium sulfate in their drinking water over three cycles consisting of five consecutive days each that were separated by 16 days. Results: Body weight, ratio of colon weight/length, and tumor multiplicity increased significantly in the HFD group compared to the ND group. Luteolin supplementation of the HFD significantly reduced the ratio of colon weight/length and colon tumors, but not body weight. The levels of plasma $TNF-{\alpha}$ and colonic expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 protein increased in response to HFD, but were suppressed by LUT supplementation. Immunohistochemistry analysis also showed that iNOS expression was decreased by LUT. Conclusion: Consumption of LUT may reduce the risk of obesity-associated colorectal cancer by suppression of colonic inflammation.
Colorectal cancer is a major health problem in industrialized countries. Ziyuglycoside II ($3{\beta}-3-{\alpha}$-1- arabinopyranosyloxy-19-hydroxyurs-12-en-28-oicacid), a triterpenoid saponin isolated from the roots of Sanguisorba officinalis L., possesses antioxidant, antiangiogenic, and anticancer properties. However, the therapeutic function of ziyuglycoside II in colitis-associated colorectal carcinogenesis is undefined. In the present study, the effect of ziyuglycoside II on colitis-associated colon cancer induced in mice using azoxymethane (AOM)/dextran sulfate sodium (DSS) was explored. The AOM model recapitulates many features of human colon cancer, but it lacks an inflammatory component. DSS induces colitis and promotes AOM-induced colon cancer in mice. BALB/c mice were injected with AOM and administered 2% DSS in drinking water. The mice were given ziyuglycoside II (1 or 5 mg/kg) orally three times per week, and colonic tissue was collected at 64 days. Administration of ziyuglycoside II markedly diminished the formation of colonic tumors. Western blot and immunohistological analyses showed that ziyuglycoside II noticeably decreased nuclear factor kappa-B-positive cells and levels of inflammation-related proteins, such as inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, tumor necrosis factor-${\alpha}$, and interleukin-6 in colon tissue. It also prompted apoptosis. Ziyuglycoside II treatment augmented cleaved forms of caspase-3, caspase-7, and poly (ADP-ribose) polymerase in colonic tissues. In conclusion, ziyuglycoside II could defend against colitis-associated tumorigenesis in mice by inhibiting inflammation and inducing apoptosis. This shows a promising chemopreventive potential for its use in colitis-associated colon cancer.
Hwan Ju Je;Seung Hyun Cho;Hyun Seok Oh;An Na Seo;Byung Geon Park;So Mi Lee;See Hyung Kim;Gab Chul Kim;Hunkyu Ryeom;Gyu-Seog Choi
Journal of the Korean Society of Radiology
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v.84
no.5
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pp.1094-1109
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2023
Purpose To investigate whether CT-based tumor regression grade (ctTRG) can be used to predict the response to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in colon cancer. Materials and Methods A total of 53 patients were enrolled. Two radiologists independently assessed the ctTRG using the length, thickness, layer pattern, and luminal and extraluminal appearance of the tumor. Changes in tumor volume were also analyzed using the 3D Slicer software. We evaluated the association between pathologic TRG (pTRG) and ctTRG. Patients with Rödel's TRG of 2, 3, or 4 were classified as responders. In terms of predicting responder and pathologic complete remission (pCR), receiver operating characteristic was compared between ctTRG and tumor volume change. Results There was a moderate correlation between ctTRG and pTRG (ρ = -0.540, p < 0.001), and the interobserver agreement was substantial (weighted κ = 0.672). In the prediction of responder, there was no significant difference between ctTRG and volumetry (Az = 0.749, criterion: ctTRG ≤ 3 for ctTRG, Az = 0.794, criterion: ≤ -27.1% for volume, p = 0.53). Moreover, there was no significant difference between the two methods in predicting pCR (p = 0.447). Conclusion ctTRG might predict the response to NAC in colon cancer. The diagnostic performance of ctTRG was comparable to that of CT volumetry.
Aurora kinases represent a novel family of serine/threonine kinases crucial for cell cycle control. Aurora-2 kinase is mainly involved in centrosome function, mitotic entry, and spindle assembly. Aurora-2 kinase overexpression causes centrosome amplification and the formation of multipolar mitotic spindles, which leads to tumor aneuploidy and so it has been found to play an important role in tumorigenicity in many cancers such as colorectal cancer, breast cancer and cervical cancer. Hence, the goal of this study is to identify the correlation of clinicopathlogical factors and overexpression of Aurora-2 kinase in oral squamous cell carcinoma. We studied the immunohistochemical staining of Aurora-2 kinase in 20 specimens of 20 patients with oral squamous cell carcinoma and the relationships between Aurora-2 kinase over expression and each of the clinico-pathological parameters were analyzed by Pearson correlation analysis. Statistical significance was set at P < 0.05. The results were as follows. 1. In the immunohistochemical study of poorly differentiated and invasive oral squamous cell carcinoma, the high level staining of Aurora-2 kinase was observed. 2. The correlation between immunohistochemical Aurora-2 kinase expression and histopathological differentiation of specimens was significant. These findings suggest that overexpression of Aurora-2 kinase may play a important role in carcinogenesis of oral squamous cell carcinoma.
Background: Around 200,000 breast disorders are annually diagnosed all over the world. Fibrocystic changes are the most common breast disorder and fibroadenoma is the most prevalent benign breast tumor. The present study aimed to determine the spectrum, type and prevalence of breast masses in women referred to Shiraz University of Medical Sciences between 2004 and 2012. Materials and Methods: A cross-sectional study was conducted on the diagnostic reports data. Results: A total of 640 samples were studied. Most 57.3% of masses were detected in the left breast, 65%, 28.2% and 6.1% of cases presenting with benign, malignant, and inflammatory lesions, respectively. Among all the samples the most prevalent diagnosis (37.7%) was fibroadenoma and fibrocystic lesions (17%). 174 samples (96% of the malignant cases) were invasive. 6.5% of the benign, and 37% of the malignant cases occurred in post menopause women and the differences were statistically significant. Among those with malignant tumors lymph nodes were involved in 25.6% of menopausal women and 44.2% of non-menopausal ones, and the difference was statistically significant. Conclusions: Regular clinical breast examination beside mammographic follow-ups, especially during menopause, should be carried out as a priority and a national organized program should be designed for screening breast disorders.
Kourie, Hampig Raphael;Ghorra, Claude;Rassy, Marc;Kesserouani, Carole;Kattan, Joseph
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.5
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pp.2679-2681
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2016
Background: Gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (GEP-NEN) are relatively rare tumors, not equally distributed in gastro-intestinal system. In 2010, a revised version of the WHO classification of GEP-NENs was published. This study reports for the first time the distribution and characteristics of GEP-NEN in a Lebanese population. Materials and Methods: This descriptive retrospective study concerns all the digestive neuroendocrine tumors with their characteristics diagnosed in $H\hat{o}tel$ Dieu de France in Beirut, Lebanon from 2001 to 2012, all the pathology reports being reanalyzed according to the latest WHO 2010 classification. The characteristics and features of GEP-NEN analyzed in this study were age, gender, grade and site. Results: A total of 89 GEP-NENs were diagnosed, representing 28.2% of all neuroendocrine tumors. The mean age of GEP-NEN patients was 58.7 years and the M/F sex ratio was 1.2. The primary localization was as follows: 21.3%(19) pancreatic, 18% (16) gastric, 15.7% (14) duodenal, 11.2% (10) appendix, 10.1% (9) intestinal, 10.1% (9) colorectal (7.9% colonic and 2.2% rectal), 5.6% (4) hepatic, 2.2% (2) ampulla, 1.1% (1) esophageal and 7.9%(5) NOS digestive (metastatic with unknown primary). Of the 89 patients with GEP-NEN, 56.2% (50) were diagnosed as grade I, 11.2% (10) as grade II, 20.2% (18) as grade III and 12.4% (11) were considered as mixed adeno-neuroendocrine carcinomas (MANEC). Conclusions: This study, one of the rare examples based on the 2010 WHO classification of neuroendocrine tumors in the literature, indicates that in the Lebanese population, all duodenal and appendicular tumors are G1 and the majority of MANEC tumors are gastric and pancreatic tumors. Moreover, more duodenal tumors and fewer rectal tumors were encountered in our study compared to European reports.
An, Young-Sil;Yoon, Joon-Kee;Hong, Seon-Pyo;Choi, Bong-Hoi;Joh, Chul-Woo;Yoon, Seok-Nam
Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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v.41
no.3
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pp.263-264
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2007
Splenic metastasis from colon carcinoma are rare and usually occur in the presence of disseminated visceral metastasis. The liver is the most common site of metastatic spread from colon cancer. Several hypotheses have attempted to explain the low incidence of splenic metastasis. It should be difficult for colorectal cancer cells to reach the spleen through the portal venous system, in which the blood flow is usually from the spleen to the liver. Reticuloendothelial system or rhythmic contraction of the spleen may squeeze out the tumor in the spleen. The absence of afferent lymphatic to the spleen, phagocytic activity and humoral anticancer substances are considered to be other reason for low incidence of splenic metastasis. We report the case of $^{18}F-FDG$ PET/CT finding in a 70-year-old woman who develop isolated splenic metastasis of sigmoid colon cancer.
Nam, Ki Yeul;Choi, Jae Eul;Hong, Se Chul;Pyo, Mi Kyung;Park, Jong Dae
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.45
no.1
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pp.1-10
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2014
Ginsenoside Rg3 (G-Rg3) is one of protopanaxadiol ginsenosides characteristic of red ginseng, steamed and dried ginseng (Panax ginseng), which has recently attracted much attention for its antitumor properties in vitro and in vivo animal models. Experimental studies have demonstrated that it could promote cancer cell apoptosis, inhibit cancer cell growth, the apoptosis of cancer cells, adhesion, invasion and metastasis, and also prevent an angiogenetic formation in prostate, breast, ovarian, colorectal, gastric, liver and lung cancer etc. It has shown the antitumor activities by modulation of diverse signaling pathways, including regulation of cell proliferation mediators (CDKs and cyclins), growth factors (vascular endothelial growth factor), tumor suppressors (p53 and p21), cell death mediators (caspases, Bcl-2, Bax), inflammatory response molecules ($NF-{\kappa}B$ and COX-2), protein kinases (JNK, Akt, and AMP-activated protein kinase) and Wnt/${\beta}$-catenin signaling. In addition, the combination of Rg3 and chemotherapeutic agents have synergistically enhanced therapeutic efficacy and reduced antagonistically side effects. Furthermore, it can reverse the multidrug resistance of cancer cells, prolong the survival duration and improve life quality of cancer patients. Taken together, accumulating evidences could provide the potential of G-Rg3 in the treatment of cancers and the feasibility of further randomized placebo controlled clinical trials.
In the last 5 years the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) has emerged as one of the most important targets for drug development in oncology. Monoclonal antibodies targeting the external domain of EGFR have been shown to have clinical benefits in colorectal and head and neck cancer when combined with chemotherapy and/or radiation. Also the targeting of the epithelial growth factor receptor (EGFR) kinase domain using the closely related inhibitors gefitinib and erlotinib has generally been ineffective against solid tumors, many of which over express the receptor. We found that there were some differential expressions according to primary antibodies of the EGFR protein which being used as one of the histological tumor markers for non-small cell lung cancer (NSCLC). We also found that there are some differential expressions according to antibodies, the pH of the antigen retrieval (AR) buffer solutions and kinds of enzymes. There were some differential expressions according to the secondary antibodies and the detection systems. We analyzed the correlations between the immunohistochemical expressions of the EGFR protein and the gene mutations of the EGFR. The differences between automatic stainers and manual staining methods were also evaluated.
Human CDX2 is known as a caudal-related homeodomain transcription factor that is expressed in the intestinal epithelium and is important in differentiation and maintenance of the intestinal epithelial cells. The caudal-related homeobox proteins bind DNA according to a helix-turn-helix structure, thereby increasing the structural stability of DNA. A cancer-tumor suppressor role for Cdx2 has been shown by a decrease in the level of the expression of Cdx2 in colorectal cancer, but the mechanism of transcriptional regulation has not been examined at the molecular level. We developed a large-scale system for expression of the recombinant, novel CDX2, in Escherichia coli. A highly purified and soluble CDX2 protein was obtained in E. coli strain BL21(DE3)RIL and a hexahistidine fusion system using Ni-NTA affinity column, anion exchange, and gel filtration chromatographies. The identity and secondary structure of the purified CDX2 protein were confirmed by MALDI-TOF MS, Western blot, and a circular dichroism analyses. In addition, we studied the DNA-binding activity of recombinant CDX2 by ELISA experiment and isolated human CDX2-binding proteins derived from rat cells by an immobilized GST-fusion method. Three CDX2-binding proteins were found in the gastric tissue, and those proteins were identified to the homeobox protein Hox-D8, LIM homeobox protein 6, and SMC1L1 protein.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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