With the aim of increasing the $CoQ_{10}$ production in mass culture, the effect of aeration-agitation on the $CoQ_{10}$ production using Rhodobactor sphaeroides was investigated in a l-L bioreactor. The maximum $CoQ_{10}$ production was 1.69 mg/g of dry cell weight under conditions of 50 Lux, $30^{\circ}C$, 300 rpm, and 5-vvm aeration. The $CoQ_{10}$ production was improved to produce 2.91 mg/g of dry cell weight under reduced conditions of agitation speed (200 rpm) and aeration rate (0.2 vvm). When R. sphaeroides was cultivated under more reduced DO levels during the exponential phase of the cell, the $CoQ_{10}$ production yield of 3.88-mg/g dry cell weight was the maximum obtained. Therefore, poorer conditions of aeration-agitation resulted in higher production of $CoQ_{10}$, and thus DO content was a crucial factor in the production of $CoQ_{10}$. Accordingly, it was necessary to control the DO concentration in order to enhance the $CoQ_{10}$ biosynthesis within a large-scale production.
Coenzyme Q10(CQ10)은 세포의 미토콘드리아 전자전달계의 산화적 인산화 작용에 중요한 역할을 하는 물질로서 최근 항산화제로서 가능성이 주목을 받고 있다. 따라서 본 시험은 산란 스트레스로서 지방간 현상이 다발하는 산란계(40주령)를 이용하여 대조군(CON), 분말 CoQ10 급여군(PCoQ, 100 mg/kg 사료) 및 유화 CoQ10 급여군(ECoQ, 100 mg/kg 사료) 등 3 처리군으로 설정하고 항산화 관련 지표를 조사하였다. 5주간의 시험 결과 분말 및 유화 CoQ10 급여는 산란계의 체중, 증체, 간 및 비장의 무게에는 영향은 미치지 않았다. CoQ10 급여 후 혈액의 전체 항산화력(total antioxidant power)을 조사한 결과 대조군과 비교 시 ECoQ 군에서 약 2배 정도 유의적으로(P<0.05) 증가하였다. PCoQ 군에서 수치상 약 1.5배의 TAP가 증가하였으나 대조군과 비교 시 유의적 차이는 없었다. 산란계의 간 조직에서 SOD, GPX 및 CAT 등 항산화 효소의 mRNA 발현은 분말 또는 유화 CoQ10 급여에 따른 유의적 효과가 없었다. 이들 항산화 효소들의 특이적 활성도를 조사한 결과 역시 분말 또는 유화 CoQ10 급여에 따른 유의적 차이가 없었다. 그러나 간 조직의 지질과산화(lipid peroxidation) 지표는 대조군과 비교 시 ECoQ에서 유의하게(P<0.05) 낮은 것으로 나타났다. 이상의 결과 유화형 COQ10 급여는 산란계에서 혈액의 전체 항산화력(TAP)을 증가시키고 간 조직에서 발생하는 활성산소를 효율적으로 제거하여 지질과산화도를 감소시키는 것으로 나타났다. 따라서 COQ10 급여는 과도한 산란 스트레스로부터 건강한 산란계를 사육할 수 있는 항산화 사료첨가제로써 이용 가능성이 높은 것으로생각된다.
Coenzyme Q10(CoQ10) is a biological quinine compound that is widely found in living organisms including yeast, plants, and animals. CoQ10 has two major physiological activities:(a)mitochondrial electron-transport activity and (b )antioxidant activity. Various clinical applications are also available: Parkinson's disease, Heart disease, diabetes. Because of its various application filed, the market size of CoQ10 is continuously expanding all over the world. A Japanese company, Nisshin Pharma Inc. is the first industrial producer of CoQ10(1974). CoQ10 can be produced by fermentation and chemical synthesis. In several companies, these two methods are used for the production of CoQ10:chemical synthesis - Yungjin, Daewoong, Nishin Parma; fermentation - Kaneka, Kyowa, Yungjin, etc. Researchs in microbial production of CoQ10 have several steps: screening of producing microorganisms, strain development, fermentation process, purification process, scale-up process, plant production. Several strategies are available for the strain development : Random mutation and screening, directed metabolic engineering. For the optimization of fermentation process, various conditions (nutrient, aeration, temperature, culture type, etc.) are considered. Purification is one of the most important step because the quality of final products entirely depends on its purity. The production cost will be reduced and the quality of the CoQ10 will be impoved by continuous researches in strain development, fermentation process, purification process.
한국약용작물학회 2006년도 Proceedings of The Convention of The Korean Society of Applied Pharmacology
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pp.127-130
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2006
Coenzyme Q10(CoQ10) is a biological quinine compound that is widely found in living organisms including yeast, plants, and animals. CoQ10 has two major physiological activities:(a)mitochondrial electron-transport activity and (b)antioxidant activity. Various clinical applications are also available : Parkinson's disease, Heart disease, diabetes. Because of its various application filed, the market size of CoQ 10 is continuously expanding all over the world. A Japanese company, Nisshin Pharma Inc. is the first industrial producer of CoQ10(1974). CoQ10 can be produced by fermentation and chemical synthesis. In several companies, these two methods are used for the production of CoQ10:chemical synthesis - Yungjin, Daewoong, Nishin Parma; fermentation - Kaneka, Kyowa, Yungjin, etc. Researchs in microbial production of CoQ10 have several steps: screening of producing microorganisms, strain development, fermentation process, purification process, scale-up process, plant production. Several strategies are available for the strain development : Random mutation and screening, directed metabolic engineering. For the optimization of fermentation process, various conditions (nutrient, aeration, temperature, culture type, etc.) are considered. Purification is one of the most important step because the quality of final products entirely depends on its purity. The production cost will be reduced and the quality of the CoQ10 will be impoved by continuous researches in strain development, fermentation process, purification process.
Coenzyme Q10(CoQ10)은 자연계에 널리 분포하는 화합물로 세포호흡과 항산화제로서 그 기능이 잘 알려졌지만, 최근 유전자들의 발현 조절자로서의 가능성도 제시되었다. 따라서 본 연구는 산란계에서 CoQ10의 첨가 급이가 콜레스테롤과 지방산 대사관련 유전자들의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 실시하였다. Lohmann Brown(40주령) 36수를 CoQ10의 첨가원에 따라 대조군(CON, basal diet(BD)), CoQ10 건조분말 급여군(T1, BD+CoQ10 100 mg/kg 사료) 및 CoQ10 건조분말 유화처리군(T2, BD+micellar of CoQ10 100 mg/kg 사료) 등 모두 3처리구로 설정하여 5주간 사양시험을 실시하였다. 시험 종료 후 각 개체의 간으로부터 total RNA를 추출하고, real-time PCR을 이용하여 유전자들의 발현을 분석하였다. 콜레스테롤 합성 과정에서 주요 조절 효소인 HMGCoA reductase(HMGCR)의 유전자 발현은 대조구에 비하여 CoQ10 분말첨가인 T1과 유화처리된 T2 처리구에서 모두 약 50%씩 억제되었다(p<0.05). 내생 콜레스테롤의 합성을 촉진시키는 전사인자인 SREBP2 mRNA 발현 또한 대조구와 비교해서 T1과 T2에서 각각 30%와 40% 감소하였다(p<0.05). CoQ10의 첨가 급이는 대조구에 비하여 liver X receptor(LXR) 유전자가 약 30~35% 그 발현이 억제되었으며, sterol regulatory element-binding proteins(SREBPs)1 또한 T2에서 약 40% 유전자 발현이 감소하였다(P<0.05). 전사인자인 $PPAR{\gamma}$와 XBP1은 CoQ10에 의하여 약 15~40% 수준으로 효과적으로 억제됨을 확인하였다(p<0.05). 세포 내부로의 에너지 공급원인 포도당의 흡수를 담당하는 GLUT2는 약 35~60% 그리고 GLUT8은 약 25~30%의 유전자발현 각각 감소함을 보였다(p<0.05). CoQ10의 섭취는 중성지방 합성을 위한 지방합성효소(FASN)의 유전자 발현을 분말처리군에서 약 30%, 유화처리군에서 약 65% 억제됨을 확인하였다(P<0.05). 본 연구결과는 CoQ10 첨가급여가 콜레스테롤 및 지방대사 관련 유전자 발현에 영향을 미치며, 세포내 콜레스테롤과 지방의 생성도 억제할 수 있음을 보여주었다.
Coenzyme Q10 (CoQ10)은 전자전달계에 필수적인 요소로 질병치료 및 완화에 도움이 되어 산업 의학적으로 그 활용도가 넓어지고 있다. 본 연구에서는 새로운 CoQ10 생산균주를 선별하기 위하여 quinone 분석 결과 CoQ10을 함유하는 것으로 확인된 8종 미생물의 생장특성과 CoQ10 생산능을 1차 조사하여, 세균류인 Paracoccus denitrificans KCTC 2530과 Asaia siamensis KCTC 12914를 대량배양을 통한 CoQ10 생산에 유리한 특성을 갖는 균주로 선별하였다. 이들 세균류의 생장 및 CoQ10 생산의 최적조건을 플라스크배양으로 조사한 결과, M81 배지를 기반으로 하여 탄소원으로는 4% fructose, 질소원으로는 2% yeast extract가 가장 좋은 것으로 조사되었으며, 배양온도는 $30^{\circ}C$, 배지의 최적 pH는 P. denitrificans KCTC 2530의 경우 pH 6.0, A. siamensis KCTC 12914의 경우 pH 8.0으로 조사되었다. 이를 바탕으로 2 L fed-batch culture를 수행한 결과, P. denitrificans KCTC 2530은 1 L 당 $14.34{\pm}0.473$ mg, A. siamensis KCTC 12914는 $12.53{\pm}0.231$ mg의 CoQ10을 생산하였다.
Petrofsky, Jerrold;Laymon, M.;Lee, H.;Hernandez, E.;Dequine, D.;Thorsen, L.;Lovell, R.;Andrade, J.
Physical Therapy Rehabilitation Science
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제1권1호
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pp.6-12
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2012
Objective: Coenzyme (CoQ10) is an enzymatic co factor used in normal cellular metabolism. Recent evidence shows that in people with heart disease it can reverse endothelial cell damage in the blood vessels. It is also a potent antioxidant. Design: One group pretest-posttest design. Methods: In the present study, endothelial function was evaluated using the response to occlusion and heat before and 2 weeks after administration of CoQ10, 300 mg/day. Thirty Eight subjects, who are physical therapy students, participated in a series of experiments to see if taking 300 mg of CoQ10 daily for 2 weeks would impact resting blood flow in the forearm skin and the blood flow response to 4 minutes of vascular occlusion and the response to local heat ($42^{\circ}C$) for 6 minutes. Results: The results showed that, for this population, there was no difference in the response to heat. However, the response to occlusion was improved after administration of CoQ10. Conclusions: It would appear that in a young population CoQ10 has no effect on the nitric oxide vasodilator pathway in skin but does influence other vasodilator pathways.
본 연구에서는 기능성 우유의 생산을 위해 높은 항산화 효과를 가지고 심혈관계 질환 환자에게 유익한 CoQ10을 홀스타인 젖소의 우유에 전이시키기 위해 CoQ10 생산성이 높은 R. sphaeroides가 반추위 내에서 생존하며 반추위 환경에 적응하여 CoQ10 생산의 가능성과 반추위 발효에 미치는 영향을 판단하였다. 반추위 환경과 가장 유사한 환경을 만들 수 있는 반추위연속배양장치(RSCC)를 이용하여 CoQ10 생산과 반추 발효를 분석하였다. 전체 15일의 배양기간에서 배양이 안정되는 12일 후부터 5% R. sphaeroides 처리한 군과 R. sphaeroides를 처리하지 않은 대조구로 나누어 실험을 진행한 결과, RSCC system시험에서는 NDF, ADF, pH, NH3-N그리고 미생물 단백질 합성량은 대조구와 유사한 결과를 보였으나, R. sphaeroides가 성장함으로써 반추위에서 분해되지 않는 반추위 비분해성 단백질인 UDP가 대조구에 유의적으로 높게 나타났다. 특히, CoQ10은 대조구에서는 검출되지 않았으나, 처리구에서는 CoQ10 함량이 336.0 mg/l로 높게 나타났다. 이 연구를 통해서 R. sphaeroides는 반추위 내에서 항산화 물질인 CoQ10을 높은 농도로 생산할 수 있음을 확인하였다. 추후 젖소 착유 실험을 통한 CoQ10 우유 전이 실험을 진행하여 기능성 우유 생산을 위한 첨가제 개발에 활용할 예정이다.
건강기능식품의 경우 단성분보다는 복합제품 개발이 우선시되고, 12가지 기본제형이외에도 일반식품형태의 제품으로 범위가 확대되고 있다. 이러한 제품에서 기능성(지표)성분을 효율적으로 분석할 수 있는 방법에 대한 연구가 필요한 실정이다. 복합제품 등에서 정성·정량 가능한 코엔자임Q10을 효과적으로 분석할 수 방법을 확립하기 위하여 본 연구를 수행하였다. 액체크로마토그라프-질량분석기(LC-MS/MS)를 이용하여 건강기능식품 중 코엔자임Q10의 정성·정량시험법을 확립하였다. 확립된 시험법에 대해 특이성, 검출한계, 정량한계, 정확도, 정밀도에 대한 검증을 통하여 유효성을 확인하였다. 또한 시중 유통검체 14건을 확보하여 시험의 적용가능성도 검토하였다. 직선성에서는 R2>0.999 이상임을 확인하였고, 검출한계 및 정량한계는 각각 26.0 및 78.9 ㎍/L이었다. 또한 평균 회수율은 98.6-107.0%로 나타났으며, 반복정밀도는 상대표준편차 4.0%이하, 실험실간 재현성은 2.4%로 나타나 정확성, 재현성이 우수하였으며 이는 AOAC 가이드라인에서 제시한 기준에 모두 적합한 수준이었다. 시중 유통 제품에 대하여 실험한 결과 84.0-118.7%로 모두 적합하였다. 따라서 본 연구에서 개발된 분석법은 건강기능식품 중 코엔자임Q10의 정성·정량분석에 이용될 수 있으며, 우수한 품질의 건강기능식품유통에 기여할 것으로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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