Seok- Cheol Choi;Jai-Young Kim;Jin-Bog Koh;Won-Jae Lee
Biomedical Science Letters
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v.3
no.2
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pp.83-88
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1997
In septic patients, disseminated intravascula. coagulation (DIC) occurs frequently and is a pathologic condition associated with a variety of critical illness. DIC may complicate the already complex clinical situations and contribute to the high mortality. Nevertheless, its pathogenic mechanisms are not completely elucidated. Present study was prospectively designed to understand the pathogenetic mechanisms involved in the development of DIC. 15 rats were subjected to study and according to the aim, they were divided into three groups: group I, control (not treated-endotoxin, n=5); group II (12 hours after endotoxin injection, n=5); group III (24 hours after endotoxin injection, n=5). Experimental DIC was induced in rats by a bolus injection of endotoxin (1mg/kg, E. coli serotype 055:B5). Blood was collected by direct puncture of the heart. Platelet count, fibrinogen and plasminogen concentration, antithrombin III, D-dimer and complement components (C3 and C4) were measured in all subjects. In group II and III, there were apparent signs of DIC, including thrombocytopenia, decreased fibrinogen (but increase in group III), reduced C3 and antithrombin III, and elevated D-dimer. These data indicated that endotoxin might induce the activation of several pathways such as coagulation, fibrinolytic and complement cascade, causing DIC and subsequent multiple organ failures. Ultimately, the increased knowledge of the various pathogenetic mechanisms of coagulation activation and fibrinolysis in endotoxin-induced DIC may have prophylactic or therapeutic implications.
This study was performed to develop effective antithrombotic agents from traditional herb extracts. Prunella vulgaris L. has been used traditionally as a medical resource in cancer therapy, as well as treatment of hypertension and inflammation, and as a diuretic. However, the effects of Prunella vulgaris on thrombosis and platelet activation have not been clearly understood. Antithrombotic and antiplatelet activities of oriental medicinal herbs were investigated by evaluating the effect of the aqueous extract from Prunella vulgaris on the blood coagulation, platelet aggregation and fibrinolysis. Prunella vulgaris extracts showed effective anticoagulant activity in coagulation times such as activated partial thromboplastin time (APTT) and prothrombin time (PT). Prunella vulgaris also inhibited adenosine diphosphate (ADP)- and collagen-induced platelet aggregation. In addition, evaluation of fibrinolytic activity showed that the Prunella vulgaris extracts have high solubility. From these results, it is suggested that Prunella vulgaris can be a potential candidate for anticoagulants and antiplatelets, as well as fibrinolytic agents.
Tissue thromboplastin (tissue factor), a membrane bound glycoprotein is an important initiating factor in blood coagulation cascade, which leads to the formation of thrombin by activating both factor X and IX. Activation of blood coagulation by TF is essential for blood injury, and stimulates the blood coagulation in myocardial infarction, cancer and blood coagulatory diseases. High density lipoprotein, apolipoprotein A-II were known to be biological TF inhibitors. Recently, studies on search for TF inhibitors from natural products have been active in Korea. Among the edible mushrooms screened for inhibitory activities on the TF, Lentinus edodes showed the most strong activity, followd by Agaricus bisporus and Ganoderma lucidium. And the fractionation of the above mushrooms with the chloroform ($CHCl_3$) and ethylacetate (EtOAc) was done and evaluated for the inhibitory activities on TF. In Ganoderma lucidium, $CHCl_3$ fraction and $H_2O$ layer were not active, but EtOAc fraction exhibited a strong inhibitory activity on TF and the $IC_{50}$ value was $1.07{\times}10^{-4}\;g$. In the case of Agaricus bisporus, there were no inhibitory activities on the TF in all of the fractions. $CHCl_3$ fraction and $H_2O$ layer of Lentinus edodes did not show inhibition on the TF but EtOAc fraction showed strong inhibition on the TF, and the $IC_{50}$ value was $7.70{\times}10^{-4}\;g$.
Thromboelastography(TEG) enables a global assessment of hemostatic function to be made from a single blood sample, documenting the interaction of platelets with protein coagulation cascade from the time of the initial platelet-fibrin interaction, through platelet aggregation, clot strengthening and fibrin cross linking to eventual clot Iysis. Thirty-five patients(mean age 34$\pm$ 12) undergoing open heart surgery from April 1st, 1996 to August 31th, 1996 were investigated at preoperatively and immediate, one hour, and 24 hours after cessation of cardiopulmonary bypass using TEG. Comparisons were made between classic hematological indices and TEG data. There were statistically significant correlation between maximal amplitude(MA) and platelet count before CPB, activating clotting time(ACT) and TEG date(R time, K time and a angle) at 24-hour after CPB. The data on the predictive accuracy for postoperative bleeding at 24-hour after CPB, the TEG was significantly better than ACT(57%) or the coagulation profiles(43%) as a predictor of postoperative bleeding, with an accuracy rate of 100% (P=0.0043). In conclusion, TEG seems to be easy to use, clinically accurate, cost effective and provides data which can effectively manage a patient's hemostasis.
Piperlonguminine (PL), an important component of Piper longum fruits, is known to exhibit anti-hyperlipidemic, antiplatelet and anti-melanogenic activities. Here, the anticoagulant activities of PL were examined by monitoring activated-partial-thromboplastin-time (aPTT), prothrombin-time (PT), and the activities of thrombin and activated factor X (FXa). The effects of PL on the expressions of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and tissue-type plasminogen activator (t-PA) were also tested in tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) activated HUVECs. The results showed that PL prolonged aPTT and PT significantly and inhibited the activities of thrombin and FXa. PL inhibited the generation of thrombin and FXa in HUVECs. In accordance with these anticoagulant activities, PL prolonged in vivo bleeding time and inhibited TNF-${\alpha}$ induced PAI-1 production. Furthermore, PAI-1/t-PA ratio was significantly decreased by PL. Collectively, our results suggest that PL possesses antithrombotic activities and that the current study could provide bases for the development of new anticoagulant agents.
Kim, Min-Kyoung;Shin, Sang-Jun;Kim, Kyung-Ok;Lee, Kyung-Hee;Hyun, Myung-Soo;Cho, Hee-Soon
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.21
no.2
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pp.231-236
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2004
A congenital factor VII deficiency is a rare disorder with an estimated incidence in the western contries of one in 500,000. Because factor VII is important in initiation the coagulation cascade, a factor VII deficiency can result in significant bleeding with prolongation of the prothrombin time. We present a case of a factor VII deficiency with a subdural hematoma in an 18-year-old boy whose plasma activity of factor VII was ${\leq}10%$. Previously, he did not have any symptoms, such as hemarthrosis, easy bruising or bleeding after a minor trauma. He was administered fresh frozen plasma and a trephination was performed. His sister also had 51% lower level of factor VII.
Oleanolic acid (OA), a triterpenoid known for its anti-inflammatory and anti-cancer properties, is commonly present in several medicinal plants but its anticoagulant activities have not been studied. Here, the anticoagulant properties of OA were determined by monitoring activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), fibrin polymerization as well as cell-based thrombin and activated factor X (FXa) generation activities. Data showed OA prolonged aPTT and PT significantly and inhibited thrombin catalyzed fibrin polymerization. In addition, OA inhibited the activities of thrombin and FXa and inhibited the generation of thrombin or FXa in human endothelial cells. OA also inhibited TNF-${\alpha}$-induced tissue factor expression on human endothelial cells. In accordance with these anticoagulant activities, OA showed an anticoagulant effect in vivo. These results indicate that OA possesses antithrombotic activities and suggest that daily consumption of a herb containing OA may be preventing thrombosis in pathological states.
Cyclopia subternata is a medicinal plant commonly used in traditional medicine to relieve pain. Here, the anticoagulant effects of scolymoside, an active compound in C. subternata, were examined by monitoring activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), and the activities of thrombin and activated factor X (FXa). The effects of scolymoside on plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and tissue-type plasminogen activator (t-PA) expression were evaluated in tumor necrosis factor (TNF)-α-activated human endothelial cells. Treatment with scolymoside resulted in prolonged aPTT and PT and the inhibition of thrombin and FXa activities and production. In addition, scolymoside inhibited thrombin-catalyzed fibrin polymerization and platelet aggregation. Scolymoside also elicited anticoagulant effects in mice, including a significant reduction in the PAI-1 to t-PA ratio. Collectively, these findings indicate that scolymoside possesses anticoagulant activities and could be developed as a novel anticoagulant.
Surface modification of polypropylene hollow fiber membranes was performed in order to develop blood-compatibility biomaterials for use in the blood contacting surfaces and oxygenation membranes of a lung assist device (LAD), important medical device even more useful. Blood compatibility of materials was determined by using anticoagulation blood and evaluating formation of blood clots on their surfaces as well as activation of plasma coagulation cascade, platelet adhesion, and aggregation. It was verified that the number of platelets on the silicone coated fibers was significantly lower than that on untreated fiber membrane, indicating improved blood compatibility. It was also found that the polypropylene hollow fiber membranes using plasma treatment exhibited suppression of complement activation in blood compatibility test.
Kim, So-Hee;Jung, Ji-Yeon;Kim, Won-Jae;Kim, Ok-Joon;Kim, Young;Kang, In-Chol
International Journal of Oral Biology
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v.46
no.3
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pp.99-104
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2021
Associations between periodontal infection and cardiovascular disease have been documented. Porphyromonas gingivalis is a well-established periodontal pathogen, and tissue factor (TF) is a key initiator of the coagulation cascade. In this context, P. gingivalis has been reported to enhance TF expression in human endothelial cells. The present study investigated the underlying mechanisms of TF induction by P. gingivalis in human umbilical vein endothelial cells. P. gingivalis increased TF expression in a dose- and time-dependent manner. Not only live bacteria but also glutaraldehyde-fixed bacteria increased TF expression to the same extent. However, sonicates of P. gingivalis did not induce TF expression. Cytochalasin D and SMIFH2, which are inhibitors of actin polymerization and actin nucleation, respectively, inhibited the TF expression induced by P. gingivalis. Finally, TF production was decreased or increased in the presence of various signaling inhibitors, including mitogen-activated protein kinases. These results suggest that P. gingivalis induces endothelial TF expression by a bacterial internalization-dependent mechanism and through diverse signal transduction mechanisms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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