• 대한종양외과학회지
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• 제14권2호
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• pp.76-82
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• 2018

Purpose: Lgr5 is a well-known stem cell marker in colorectal cancer (CRC). This retrospective study evaluated the expressions of Lgr5 in CRC specimens, and examined whether these expressions were associated with survival outcomes. Methods: We used immunohistochemistry to retrospectively examine expressions of Lgr5 in paraffin-embedded specimens from 337 patients with CRC between January 2009 and December 2013. All clinicopathologic data were collected by retrospective review based on medical records. The correlation between its expression and clinicopathological data as well as clinical outcomes of patients was analyzed. Results: Low expression and high expression of Lgr5 in 337 patients were 175 (51.9%) and 162 (48.1%), respectively. There was no statistically significant difference in the association of Lgr5 expression with clinicopathologic factors (age, tumor location, lymphatic invasion, vascular invasion, perineural invasion, TNM stage, and differentiation). In the survival analysis, the high expression group of Lgr5 showed a better prognosis than the low expression group in disease-free survival (P=0.044). However, overall survival was not significantly different between the two groups (P=0.087). In multivariate analysis, we found that high expression of Lgr5 was independent prognostic factor for tumor relapse (hazard ratio, 0.601; 95% confidence interval, 0.388-0.929; P=0.022). Conclusion: In present study, high expression of Lgr5 is an independent predictor of favorable prognosis in patients with CRC. So, further well designed, prospective, large scale studies are needed to examine the value of Lgr5 as a prognostic biomarker for CRC.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권5호
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• pp.1781-1787
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• 2015

Background: miRNAs are relatively recently discovered cancer biomarkers which have important implications for cancer early diagnosis, treatment and estimation of prognosis. Here we focussed on expression of mir-196a-5p in gastric cancer tissues and cell lines so as to analyse its significance for clinicopathologic characteristics and generate enriched KEGG pathways clustered by target genes for exploring its potential roles as a biomarker in gastric cancer. Materials and Methods: The expression of mir-196a-5p in poorly, moderate and well differentiated gastric cancer cell lines compared with GES-1 was detected by RT-qPCR, and the expression of mir-196a-5p in gastric cancer tissues comparing with adjacent non cancer tissues of 58 cases were also assessed by RT-qPCR. Subsequently, an analysis of clinical significance of mir-196a-5p in gastric cancer and enriched KEGG pathways was executed based on the miRWalk prediction database combined with bioinformatics tools DAVID 6.7 and Mirfocus 3.0. Results: RT-qPCR showed that mir-196a-5p was up-regulated in 6 poorly and moderate differentiated gastric cancer cell lines SGC-7901, MKN-45, MKN-28, MGC-803, BGC-823, HGC-27 compared with GES-1, but down-regulated in the highly differentiated gastric cancer cell line AGS. Clinical data indicated mir-196a-5p to beup-regulated in gastric cancer tissues (47/58). Overexpression of mir-196a-5p was associated with more extensive degree of lymph node metastasis and clinical stage (P < 0.05; x2 test). Enriched KEGG pathway analyses of predicted and validated targets in miRWalk combined with DAVID 6.7 and Mirfocus 3.0 showed that the targeted genes regulated by mir-196a-5p were involved in malignancy associated biology. Conclusions: Overexpression of mir-196a-5p is associated with lymph node metastasis and clinical stage, and enriched KEGG pathway analyses showed that targeted genes regulated by mir-196a-5p may contribute to tumorgenesis, suggesting roles as an oncogenic miRNA biomarker in gastric cancer.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권18호
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• pp.7575-7581
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• 2014

MicroRNAs (miRNAs) play an essential role in the development and progression of nasopharyngeal carcinomas (NPC). Despite advances in the field of cancer molecular biology and biomarker discovery, the development of clinically validated biomarkers for primary NPC has remained elusive. In this study, we investigated the expression and clinical significance of miRNAs as novel primary NPC diagnostic biomarkers. We used an array containing 2, 500 miRNAs to identify 22 significant miRNAs, and these candidate miRNAs were validated using 67 fresh NPC and 25 normal control tissues via quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Expression and correlation analyses were performed with various statistical approaches, in addition to logistic regression and receiver operating characteristic curve analyses to evaluate diagnostic efficacy. qRT-PCR revealed five differentially expressed miRNAs (miR-93-5p, miR-135b-5p, miR-205-5p and miR-183-5p) in NPC tissue samples relative to control samples (p<0.05), with miR-135b-5p and miR-205-5p being of significant diagnostic value (p<0.01). Moreover, comparison of NPC patient clinicopathologic data revealed a negative correlation between miR-93-5p and miR-183-5p expression levels and lymph node status (p<0.05). These findings display an altered expression of many miRNAs in NPC tissues, thus providing information pertinent to pathophysiological and diagnostic research. Ultimately, miR-135b-5p and miR-205-5p may be implicated as novel NPC candidate biomarkers, while miR-93-5p, miR-650 and miR-183-5p may find application as relevant clinical pathology and diagnostic candidate biomarkers.

• 생명과학회지
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• 제26권6호
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• pp.705-710
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• 2016

대장암은 세계적으로 3번째로 흔한 암종이며, 암으로 인한 사망의 주요 원인이 되고 있다. 비록 다양한 진단방법이나 치료 방법이 이용되고는 있으나 병의 진행에 관여하는 분자메커니즘 이해의 부족 때문에 여전히 완전한 치료는 어려운 실정이다. 마이크로알엔에이는 단백질 정보를 코딩하고 있지 않은 작은 알엔에이 단편이다. 이러한 마이크로알엔에이는 특정 유전자의 전사과정 또는 번역과정을 조절하는 강력한 유전자 조절자로서의 기능을 가진다. 암의 발생과정에서 중요한 세포신호 전달 과정의 손상이 빈번하게 발생 하는데, 다양한 마이크로알엔에이의 이상발현이 그 원인이 되고 있다. 마이크로알엔에이-31은 암유전자의 역할을 하며 발암과정에 관여하는 다양한 유전자를 조절한다고 알려져 있다. 따라서, 본 연구에서는 대장암에서 마이크로알엔에이-31 발현의 임상적의의를 규명하고자 하였다. 175례의 대장암 조직과 16례의 정상 대장조직에서 실시간 유전자 증폭장치를 이용하여 마이크로알엔에이-31의 발현을 분석하고, 임상병리적 요인들과의 상관관계를 분석하고 임상적 유용성을 연구해 보았다. 마이크로알엔에이-31은 정상조직에 비해 대장암 조직에서 과발현이 되어 있었다. 175례 대장암 조직을 이용한 분석에서 마이크로알엔에이-31의 발현은 병기의 진행 정도에 따라 발현이 증가 되고 있었으며, 실제 마이크로알엔에이-31의 발현이 높은 대장암 환자군의 생존률이 그렇지 않은 환자군에 비해 통계적으로 유의하게 나쁜 것으로 확인 되었다. Cox 비례위험 모형과 로지스틱 회귀 모형을 이용한 분석에서 마이크로알엔에이-31의 과발현이 직접적으로 대장암 환자의 예후 및 원발전이와 연관성이 있는 것이 확인 되었다. 따라서, 이상의 연구결과를 종합해볼 때 대장암에서 과발현 된 마이크로알엔에이-31은 대장암 환자의 예후예측 및 전이예측 바이오마커로서의 활용 가능성이 높다고 볼 수 있다.

• BMB Reports
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• 제54권1호
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• pp.70-88
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• 2021

Immunotherapy has revolutionized the landscape of cancer treatment and become a standard pillar of the treatment. The two main drivers, immune checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T cells, contributed to this unprecedented success. However, despite the striking clinical improvements, most patients still suffer from disease progression because of the evolution of primary or acquired resistance. This mini-review summarizes new treatment options including novel targets and interesting combinational approaches to increase our understanding of the mechanisms of the action of and resistance to immunotherapy, to expand our knowledge of advances in biomarker and therapeutics development, and to help to find the most appropriate option or a way of overcoming the resistance for cancer patients.

• 생명과학회지
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• 제30권12호
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• pp.1118-1127
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• 2020

알츠하이머병은 점진적인 신경세포의 손상과 이로 인해 인지기능 장애를 유발하는 질병이다. 이 질환은 현재로서는 치료할 수 있는 질환이 아니고 진행을 멈추게 할 수 있는 방법이 없다. 그러나 초기에 알츠하이머병을 치료하는 것이 가장 효과적이므로 초기 진단은 증상을 관리할 수 있는 가장 좋은 기회를 제공할 수 있다. 알츠하이머병을 진단하기 위한 바이오마커로는 아밀로이드 베타(Aβ), 병적인 타우, 그리고 신경퇴화가 있고, Aβ의 축적, 인산화 타우는 뇌척수액이나 양전자 방출 단층촬영술을 통해 분석할 수 있다. 그러나 뇌척수액의 채취는 매우 침습적이고 양전자 방출 단층촬영술은 전문적인 고가의 장비가 필요하다. 지난 수십년 동안 빠르고 최소한의 침습성을 가진 바이오마커 분석법을 개발하기 위하여 혈액에 기반한 바이오마커 분석 기술이 연구되어 왔다. 그 중 주목할 만 한 발견이 혈장에서 Aβ의 주요 원천으로 혈소판과의 관련성이다. 아밀로이드 베타는 혈액-뇌 장벽을 통과 할 수 있고 정상 상태에서는 뇌와 혈액 간 평형을 이루게 된다. 흥미롭게도, 여러 임상시험 결과 혈장에서 Aβ42/Aβ40 비율이 가벼운 인지장애 질환과 알츠하이머병에서 감소되어 있는 것을 증명하였다. 종합하면, 이러한 최근의 발견들은 침습성을 최소화한 알츠하이머병의 초기 진단 기술을 개발하는 데 이용될 수 있다. 본 총설에서, 저자들은 알츠하이머병의 바이오마커에 대한 최근 연구결과들, 특히 말초에서 Aβ를 생산하는 혈소판의 역할과 혈액 기반 바이오마커로서의 개발 가능성에 대해 고찰하였다.

• 대한임상독성학회지
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• 제17권1호
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• pp.38-41
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• 2019

Procalcitonin (PCT) is commonly employed in medical practice as a diagnostic biomarker of bacterial infection and also as a monitoring biomarker for antimicrobial therapy. There have been a few published reports concerning elevated PCT levels in people with acute liver injury caused by an overdose of acetaminophen. We report here on a case of PCT elevation in an adolescent with acute acetaminophen poisoning without any bacterial infection or liver injury. A 15-year-old girl had deliberately ingested 20 tablets of 650 mg acetaminophen (13 g) and she presented to our emergency department. The PCT level on admission was elevated to 65.64 ng/mL (reference range: 0-0.5 ng/mL). Her PCT level on the second day peaked up to 100 ng/mL and then it gradually decreased. There was no evidence of liver injury or infection on the computed tomography examination and other lab tests. The patient regained her good health and was discharged on the sixth day of hospitalization.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제64권3호
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• pp.103-110
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• 2021

Inflammatory or immune-mediated demyelinating central nervous system (CNS) syndromes include a broad spectrum of clinical phenotype and different overlapping diseases. Antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG-Ab) have been found in some cases of these demyelinating diseases, particularly in children. MOG-Ab is associated with a wider clinical phenotype not limited to neuromyelitis optica spectrum disorder, with most patients presenting with optic neuritis, acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) or ADEM-like encephalitis with brain demyelinating lesions, and/or myelitis. Using specific cell-based assays, MOG-Ab is becoming a potential biomarker of inflammatory demyelinating disorders of the CNS. A humoral immune reaction against MOG was recently found in monophasic diseases and recurrent/multiphasic clinical progression, particularly in pediatric patients. This review summarizes the data regarding MOG-Ab as an impending biological marker for discriminating between these diverse demyelinating CNS diseases and discusses recent developments, clinical applications, and findings regarding the immunopathogenesis of MOG-Ab-associated disorders.

• 한국임상약학회:학술대회논문집
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• 한국임상약학회 2007년도 추계학술대회
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• pp.193-193
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• 2007

• Laboratory Medicine Online
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• 제6권1호
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• pp.25-30
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• 2016

배경: Thymidine kinase 1 (TK1)은 세포 주기의 중요한 조절 효소로 암세포의 증식 시에 증가하는 것으로 알려져 있으며, 현재까지 혈액종양과 다양한 고형암에서 진단 또는 치료 후 모니터링과 예후 예측에 중요한 표지자로 보고되고 있다. 본 연구에서는 한국인에서 혈청 TK1 정량분석을 통하여 건강인의 혈청 TK1 참고치를 설정하고자 하였으며 B세포림프종 환자를 대상으로 임상적 악성도 표지자로서 혈청 TK1 검사의 유용성을 평가하고자 하였다. 방법: 72명의 B세포림프종 환자와 143명의 건강대조군의 혈청검체에서 화학발광면역측정법으로 혈청 TK1 농도를 측정하였다. 건강대조군에서 혈청 TK1의 참고치를 설정하였고, 환자군과 건강대조군에서 측정된 혈청 TK1 결과를 이용해 ROC 분석을 통한 기준치를 구하여 상대적으로 높은 혈청 TK1 정량값과 B세포림프종의 임상 지표들과의 상관성을 비교하였다. 결과: 전체 건강대조군의 혈청 TK1의 95 percentile에 따른 참고범위는 5.4-21.8 U/L였다. B세포림프종 환자군과 건강대조군의 혈청 TK1 수치 비교에서 평균${\pm}$표준편차는 각각 $40.6{\pm}68.5U/L$와 $11.8{\pm}4.4U/L$로 나타났으며 두 그룹 간에 유의한 차이를 보였다(P<0.001). ROC 분석 후, 혈청 TK1 수치 15.2 U/L를 이용하였을 때 민감도 59.7%, 특이도 83.2%, AUC 0.73을 보여 B세포림프종 환자를 선별할 수 있는 기준치로 설정하였다. 상대적으로 높은 혈청 TK1 수치(${\geq}15.2U/L$)는 병기, 골수침범, IPI 점수, LD 수치, 낮은 Hb (<12 g/dL), 림프구 수와 상관성이 있는 것으로 나타났다. 결론: B세포림프종 환자에서 측정되는 혈청 TK1 수치는 B세포림프종의 임상적 악성도 표지자로서 유용하게 사용될 수 있을 것이다.