Pigment-dispersing factor (PDF) is an octadecapeptide distributed in the optic lobe and the brain in a variety of insect species. There are lines of evidence suggesting possible involvement of PDF in the insect circadian system. However, its physiological roles in the circadian time keeping mechanism have not been clearly defined. In this study, we have examined the phase shifting effects of Gryllus-PDF on the circadian locomotor rhythm in the cricket Gryllus bimaculatus of which circadian clock is located in the optic lobe. Phase shifts in the circadian activity rhythm were measured following microinjection of 22nl of vehicle (Ringer's solution) or O.lmM PDF into the optic lobe through the compound eye at various circadian times. The results showed that PDF induced phase shifts of the circadian clock in a phase-dependent manner, suggesting that it may play a role as an input signal for the circadian clock.
The cyclic environmental conditions brought about by the 24 h rotation of the earth have allowed the evolution of endogenous circadian clocks that control the temporal alignment of behaviour and physiology, including the uptake and processing of nutrients. Both metabolic and circadian regulatory systems are built upon a complex feedback network connecting centres of the central nervous system and different peripheral tissues. Emerging evidence suggests that circadian clock function is closely linked to metabolic homeostasis and that rhythm disruption can contribute to the development of metabolic disease. At the same time, metabolic processes feed back into the circadian clock, affecting clock gene expression and timing of behaviour. In this review, we summarize the experimental evidence for this bimodal interaction, with a focus on the molecular mechanisms mediating this exchange, and outline the implications for clock-based and metabolic diseases.
Kim, Jeongah;Jang, Sangwon;Choe, Han Kyoung;Chung, Sooyoung;Son, Gi Hoon;Kim, Kyungjin
Molecules and Cells
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제40권7호
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pp.450-456
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2017
Mammalian physiology and behavior are regulated by an internal time-keeping system, referred to as circadian rhythm. The circadian timing system has a hierarchical organization composed of the master clock in the suprachiasmatic nucleus (SCN) and local clocks in extra-SCN brain regions and peripheral organs. The circadian clock molecular mechanism involves a network of transcription-translation feedback loops. In addition to the clinical association between circadian rhythm disruption and mood disorders, recent studies have suggested a molecular link between mood regulation and circadian rhythm. Specifically, genetic deletion of the circadian nuclear receptor Rev-$erb{\alpha}$ induces mania-like behavior caused by increased midbrain dopaminergic (DAergic) tone at dusk. The association between circadian rhythm and emotion-related behaviors can be applied to pathological conditions, including neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease (PD), DAergic neurons in the substantia nigra pars compacta progressively degenerate leading to motor dysfunction. Patients with PD also exhibit non-motor symptoms, including sleep disorder and neuropsychiatric disorders. Thus, it is important to understand the mechanisms that link the molecular circadian clock and brain machinery in the regulation of emotional behaviors and related midbrain DAergic neuronal circuits in healthy and pathological states. This review summarizes the current literature regarding the association between circadian rhythm and mood regulation from a chronobiological perspective, and may provide insight into therapeutic approaches to target psychiatric symptoms in neurodegenerative diseases involving circadian rhythm dysfunction.
A 'circadian rhythm' is a self-sustained biological rhythm (cycle) that repeats itself approximately every 24 hours. Circadian rhythms are generated by an internal clock, or pacemaker, and persist even in the absence of environmental time cues, collectively termed 'zeitgebers.' Although organisms generate circadian rhythms internally, they are entrained by environmental stimuli, particularly the light-dark cycle. Measurement of the endogenous melatonin rhythm provides relatively reliable surrogate way of assessing the timing of the internal circadian clock. Also, core body temperature and cortisol can be used as markers of circadian rhythms. The sleep-wake cycle, body temperature, and melatonin rhythm have a stable internal phase relationship in humans and other diurnal species. They play an important role in controlling daily behavioral rhythms including task performance, blood pressure, and synthesis and secretion of several hormones. In this review, we address not only the properties, methods of measurement, and markers of circadian rhythms, but also the physiological and psychological importance of human circadian rhythms.
Chronobiology is the area of medicine that is, how time-related event shape our daily biologic responses and apply to any aspect of medicine with regard to altering pathophysiology and treatment response. In mammals, there are several evidences that prove suprachiasmatic nuclei(SCN) is the major circadian pacemaker and the circadian rhythm influences so many biological aspects of an living organism such as rest-activity, thermoregulation, reproduction, and endocrine system. In case of human beings, there had been little information of circadian system. That may be due to the experimental, technical difficulties to study but also to the fact that human has the more complex environments that may alter the circadina rhythm like the artificial light, many socio-cultural aspects and so forth. However, several reports of these days indicate human's circadian system is composed of two or more circadian oscillators and SCN is the major circadian oscillator among them like the other mammals. Free-running circadinan period of mankind is about 24 hours rather than about 25 hours, and rest-activity rhythm is polymodal like other species. In addition to that, human may have capcities to change the circadian rhythm as the seasonal changes of daynight schedule. In this article, the author will summarize recent progress of anatomy and physiology of the circadian clock mechanism in humans.
Kim, Mikyung;Pena, June Bryan de la;Cheong, Jae Hoon;Kim, Hee Jin
Biomolecules & Therapeutics
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제26권4호
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pp.358-367
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2018
Most organisms have adapted to a circadian rhythm that follows a roughly 24-hour cycle, which is modulated by both internal (clock-related genes) and external (environment) factors. In such organisms, the central nervous system (CNS) is influenced by the circadian rhythm of individual cells. Furthermore, the period circadian clock 2 (Per2) gene is an important component of the circadian clock, which modulates the circadian rhythm. Per2 is mainly expressed in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus as well as other brain areas, including the midbrain and forebrain. This indicates that Per2 may affect various neurobiological activities such as sleeping, depression, and addiction. In this review, we focus on the neurobiological functions of Per2, which could help to better understand its roles in the CNS.
Circadian rhythms govern a remarkable variety of metabolic and physiological functions. Accumulating epidemiological and genetic evidence indicates that the disruption of circadian rhythms might be directly linked to cancer. Intriguingly, several molecular gears constituting the clock machinery have been found to establish functional interplays with regulators of the cell cycle, and alterations in clock function could lead to aberrant cellular proliferation. In addition, connections between the circadian clock and cellular metabolism have been identified that are regulated by chromatin remodelling. This suggests that abnormal metabolism in cancer could also be a consequence of a disrupted circadian clock. Therefore, a comprehensive understanding of the molecular links that connect the circadian clock to the cell cycle and metabolism could provide therapeutic benefit against certain human neoplasias.
Annamneedi, Venkata Prakash;Park, Jun Woo;Lee, Geum Seon;Kang, Tae Jin
Biomolecules & Therapeutics
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제29권1호
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pp.31-40
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2021
All living beings on earth have an important mechanism of 24-h periodicity, which controls their physiology, metabolism, and behavior. In humans, 24-h periodicity is regulated by the superchiasmatic nucleus (SCN) through external and environmental cues. Peripheral organs demonstrate circadian rhythms and circadian clock functions, and these are also observed in cultured cell lines. Every cell contains a CLOCK: BMAL1 loop for the generation of circadian rhythms. In this review, we focused on cell autonomous circadian rhythms in immune cells, the inflammatory diseases caused by disruption of circadian rhythms in hormones, and the role of clock genes in inflammatory diseases.
Circadian rhythm is a periodic and continuous change in physiological, behavioral, and mental characteristics that occurs in most organisms on the Earth, because the Earth rotates in a 24-hour cycle. The circadian system regulates daily rhythms of physiology and behavior, such as the sleep/wake cycle, body temperature, hormonal secretion, and mood. The influence of circadian rhythm is very powerful, but limited research has addressed its effects. However, many recent studies have shown that circadian dysregulation may play an important role in the pathogenesis of bipolar disorder. This review study examined current and noteworthy studies, including the authors' own works, and proposes a possible clinical application of bipolar disorder based on evidence that circadian rhythm dysregulation in bipolar disorder may be a key pathogenetic mechanism.
Light therapy (also called light treatment or phototherapy) involves scheduled exposure to bright artificial light. Evidence-based treatments for sleep disorders especially for circadian rhythm sleep disorders include light therapy and pharmacotherapy. In clinical practice, many of patients with sleep problems tend to impair circadian rhythmicity. Considering that light is the most potent entraining agent of circadian rhythm, careful use of light therapy can be recommended for patients with several kinds of sleep disorders. I briefly review the possible therapeutic mechanisms and clinical applications of light therapy, focusing on circadian sleep disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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