Wei, Mulan;Liu, Xujie;Cao, Chunyu;Yang, Jianlin;Lv, Yafeng;Huang, Jiaojiao;Wang, Yanlin;Qin, Ye
BMB Reports
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제51권11호
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pp.572-577
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2018
Recent studies showed that the PD-1/PD-L1 checkpoint blockade is a dramatic therapy for melanoma by enhancing antitumor immune activity. Currently, major strategies for the PD-1/PD-L1 blockade have mainly focused on the use of antibodies and compounds. Seeking an alternative approach, others employ endogenous proteins as blocking agents. The extracellular domain of PD-1 (ePD1) includes the binding site with PD-L1. Accordingly, we constructed a PD-1-based recombinantly tailored fusion protein (dFv-ePD1) that consists of bivalent variable fragments (dFv) of an MMP-2/9-targeted antibody and ePD1. The melanoma-binding intensity and antitumor activity were also investigated. We found the intense and selective binding capability of the protein dFv-ePD1 to human melanoma specimens was confirmed by a tissue microarray. In addition, dFv-ePD1 significantly suppressed the migration and invasion of mouse melanoma B16-F1 cells, and displayed cytotoxicity to cancer cells in vitro. Notably, dFv-ePD1 significantly inhibited the growth of mouse melanoma B16-F1 tumor cells in mice and in vivo fluorescence imaging showed that dFv-ePD was gradually accumulated into the B16-F1 tumor. Also the B16-F1 tumor fluorescence intensity at the tumor site was stronger than that of dFv. This study indicates that the recombinant protein dFv-ePD1 has an intensive melanoma-binding capability and exerts potent therapeutic efficacy against melanoma. The novel format of the PD-L1-blocked agent may play an active role in antitumor immunotherapy.
Zhao, Lin;Liu, Chun-Ling;Song, Qing-Kun;Deng, Ying-Mei;Qu, Chen-Xu;Li, Jun
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권20호
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pp.8657-8660
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2014
Background: Yanting is one of high risk areas for esophageal cancer and the screening program was therefore initiated there. This study was aimed to investigate the dietary behaviors on the risk of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), among the individuals with normal and abnormal esophagus mucosa. Materials and Methods: A frequency matched case-controls study was proposed to estimate the different distribution of dietary behavior between individuals of control, esophagitis and cancer groups. Cancer cases were selected from hospitals. Esophagitis cases and controls were selected from screening population for ESCC. Health workers collected data for 1 year prior to interview, in terms of length of finishing a meal, temperature of eaten food and interval between water boiling and drinking. Chi-square, Kruskal-Wallis tests and unconditional logistic regression model were used to estimate differences and associations between groups. Results: Compared with controls, length of finishing a meal ${\geq}15mins$ was related to a reduced OR for cancer (OR=0.46, 95%CI, 0.22-0.97) and even compared with cases of esophagitis, the OR of cancer was reduced to 0.30 (95%CI, 0.13-0.72). The OR for often eating food at a high temperature was 2.48 (95%CI 1.06, 5.82) for ESCC as compared with controls. Interval between water boiling and drinking of ${\geq}10mins$ was associated with lower risk of cancer: the OR was 0.18 compared with controls and 0.49 with esophagitis cases (p<0.05). Conclusions: Length of eating food ${\geq}15mins$ and interval between water boiling and drinking ${\geq}10mins$ are potentially related to reduced risk of esophageal SCC, compared with individuals with normal and abnormal esophageal mucosa. Recommendations to Yanting residents to change their dietary behaviors should be made in order to reduce cancer risk.
Myofibrillogenesis regulator-1 (MR-1) is a novel protein involved in cellular proliferation, migration, inflammatory reaction and signal transduction. However, little information is available on the relationship between MR-1 expression and the progression of atherosclerosis. Here we report atheroprotective effects of silencing MR-1 in a model of Ang II-accelerated atherosclerosis, characterized by suppression focal adhesion kinase (FAK) and nuclear factor kappaB ($NF-{\kappa}B$) signaling pathway, and atherosclerotic lesion macrophage content. In this model, administration of the siRNA-MR-1 substantially attenuated Ang II-accelerated atherosclerosis with stabilization of atherosclerotic plaques and inhibited FAK, Akt, mammalian target of rapamycin (mTOR) and NF-kB activation, which was associated with suppression of inflammatory factor and atherogenic gene expression in the artery. In vitro studies demonstrated similar changes in Ang II-treated vascular smooth muscle cells (VSMCs) and macrophages: siRNA-MR-1 inhibited the expression levels of proinflammatory factor. These studies uncover crucial proinflammatory mechanisms of Ang II and highlight actions of silencing MR-1 to inhibit Ang II signaling, which is atheroprotective.
For comparison of mycelial colonization of Phellinus linteus on logs, several techniques of inoculation were tested; sterilized short log inoculation, drilling inoculation and log-end sandwich inoculation. The mycelial colonization of P. linteus on logs was good in the treatment of sterilized short log inoculation, but poor in the traditional methods such as drilling inoculation and log-end sandwich inoculation. The initial mycelial growth and the full mycelial colonization of P. linteus in logs were the best in case of 20 cm logs under the condition of 42% moisture content. Also, the initial mycelial growth of P. linteus was accelerated over 12 hours of sterilization. Burying method of logs after $5{\sim}6$ months of incubation was the best for formation of basidiocarps of P. linteus. The formation of fruiting body of P. linteus was quite good in the cultivation house at $31{\sim}35^{\circ}C$ and over 96% of relative humidity.
An off-axis four-mirror-anastigmatic telescope is presented here which is composed of two aspheric surfaces and two spherical surfaces. The entrance pupil diameter is 290 mm and the stop is located at the primary mirror. The effective focal length is 900 mm. The strip field of view for the telescope is $15^{\circ}{\times}0.2^{\circ}$ and if the telescope is launched into an orbit about 400 km altitude, the observed range width will be more than 105 km within a scene without any other auxiliary scanning instrument. The spectral range can be as wide as from visual wave band to infrared wave band in the mirror system. This telescope can be used for environmental monitoring with different detectors whose pixel is adapted to the optical resolution. In this paper, the spectral range is chosen as 3.0 -5.0 ${\mu}m$, and center distance of the pixel is 30 ${\mu}m$. And the image quality is near the diffraction limit.
This study was carried out to obtain basic data on physiological characteristics for an artificial cultivation of fruiting body of C. pruinosa. C. pruinosa showed the most favorable growth on the MCM medium. The optimal condition for the mycelial growth was obtained at 25$^{\circ}C$ and pH 5.0, respectively. Carbon sources such as arabinose, mannose, xylose were favorable for stimulating a mycelial growth and fruiting bodies of C. pruinosa. Ammonium nitrate, ammonium citrate and ammonium tartrate of nitrogen sources also appeared to be good in the mycelial growth and fruiting body formation.
Slipchip offers advantages such as high-throughout, low cost, and simple operation, and therefore, it is one of the technologies with the greatest potential for high-throughput, single-cell, and single-molecule analyses. Slipchip devices have achieved remarkable advances over the past decades, with its simplified molecular diagnostics gaining particular attention, especially during the COVID-19 pandemic and in various infectious diseases scenarios. Medical testing based on nucleic acid amplification in the Slipchip has become a promising alternative simple and rapid diagnostic tool in field situations. Herein, we present a comprehensive review of Slipchip device advances in molecular diagnostics, highlighting its use in digital recombinase polymerase amplification (RPA), loop-mediated isothermal amplification (LAMP), and polymerase chain reaction (PCR). Slipchip technology allows users to conduct reliable droplet transfers with high-throughput potential for single-cell and molecule analyses. This review explores the device's versatility in miniaturized and rapid molecular diagnostics. A complete Slipchip device can be operated without special equipment or skilled handling, and provides high-throughput results in minimum settings. This review focuses on recent developments and Slipchip device challenges that need to be addressed for further advancements in microfluidics technology.
To investigate the prevalence of Toxoplasma gondii in pork on the market in Korea, an in-house enzyme-linked immunosorbent assay for tissue fluid (CAU-tf-ELISA) was developed using a soluble extract of T. gondii RH strain tachyzoites. As the standard positive controls, the piglets were experimentally infected with T. gondii: Group A (1,000 cysts-containing bradyzoites), Group B (500 cysts-containing bradyzoites) and Group C ($1.0{\times}10^3$ or $1.0{\times}10^4$ tachyzoites). The CAU-tf-ELISA demonstrated infection intensity-dependent positivity toward tissue fluids with average cut-off value 0.15: 100% for Group A, 93.8% for Group B and 40.6% for Group C. When tissue-specific cut-off values 0.066-0.199 were applied, CAU-tf-ELISA showed 96.7% sensitivity, 100% specificity, 100% positive and 90.0% negative predictive values. When compared with the same tissue fluids, performance of CAU-tf-ELISA was better than that of a commercial ELISA kit. Of the 583 Korea domestic pork samples tested, anti-T. gondii antibodies were detected from 9.1% of whole samples and 37.9% from skirt meat highest among pork parts. In the 386 imported frozen pork samples, 1.8% (skirt meat and shoulder blade) were positive for anti-T. gondii antibodies. In Korea, prevalence of anti-T. gondii antibodies in the pork on retail markets appeared high, suggesting that regulations on pig farming and facilities are necessary to supply safe pork on the tables.
Objectives: To investigate the effects of betaine on HeLa cell growth and apoptosis and molecular mechanisms. Materials and Methods: Concentrations of 0.1, 1.0, 5.0, 20.0, 100.0 mg/ml of betaine were used to evaluate the anticancer efficacy for HeLa cells respectively, and MCF-10A was also detected as a normal diploid cell control. Results: We found that proliferation of HeLa cells was inhibited significantly upon exposure to increasing betaine levels with the MTT test (p<0.05). The percentage of S phase cells in the low dose groups (<5mg/ml) were distinctly higher than in high dose groups, and the rates of Sub-G1 phase were the opposite (p<0.01); A high concentration of betaine (>5.0mg/ml) significantly promoted the apoptosis of HeLa cells (p<0.01). SOD activities of the low dose groups were slightly higher than the control group (p<0.05) and there were obvious synchronicity and correlation among the expression of promoting apoptosis genes Bax, P53, Caspase 3 and apoptosis suppression gene Bcl-2. In response to an apoptosis-inducing stimulus, p53 and cyclin D1 could be activated with blockage of the cell cycle at G1/S or S/G2 checkpoints. Conclusions: Our data showed that betaine could promote HeLa cells proliferation in vitro at low concentrations. In contrast, high concentrations could significantly inhibit cell growth and migration, and induce apoptosis of HeLa cells through caspase 3 signaling and further promoted necrosis. This might imply that betaine exhibits tumoricidal effects and acts as a biological response modifier in cancer treatment by inducing apoptosis and cell cycle arrest in a dose and time-dependent manner.
PURPOSE. Perceived color of ceramics changes by the spectral power distribution of ambient light. This study aimed to quantify the amount of shifts in color and color coordinates of clinically simulated seven all-ceramics due to the switch of three ambient light sources using a human vision simulating spectroradiometer. MATERIALS AND METHODS. CIE color coordinates, such as $L^*$, $a^*$ and $b^*$, of ceramic specimens were measured under three light sources, which simulate the CIE standard illuminant D65 (daylight), A (incandescent lamp), and F9 (fluorescent lamp). Shifts in color and color coordinate by the switch of lights were determined. Influence of the switched light (D65 to A, or D65 to F9), shade of veneer ceramics (A2 or A3), and brand of ceramics on the shifts was analyzed by a three-way ANOVA. RESULTS. Shifts in color and color coordinates were influenced by three factors (P<.05). Color shifts by the switch to A were in the range of 5.9 to 7.7 ${\Delta}E{^*}_{ab}$ units, and those by the switch to F9 were 7.7 to 10.2; all of which were unacceptable (${\Delta}E{^*}_{ab}$ > 5.5). When switched to A, CIE $a^*$ increased (${\Delta}a^*$: 5.6 to 7.6), however, CIE $b^*$ increased (${\Delta}b^*$: 4.9 to 7.8) when switched to F9. CONCLUSION. Clinically simulated ceramics demonstrated clinically unacceptable color shifts according to the switches in ambient lights based on spectroradiometric readings. Therefore, shade matching and compatibility evaluation should be performed considering ambient lighting conditions and should be done under most relevant lighting condition.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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