Mi Jeong Heo;Ji Ho Suh;Kyle L. Poulsen;Cynthia Ju;Kang Ho Kim
Molecules and Cells
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v.46
no.9
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pp.527-534
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2023
Liver ischemia-reperfusion injury (IRI) is the main cause of organ dysfunction and failure after liver surgeries including organ transplantation. The mechanism of liver IRI is complex and numerous signals are involved but cellular metabolic disturbances, oxidative stress, and inflammation are considered the major contributors to liver IRI. In addition, the activation of inflammatory signals exacerbates liver IRI by recruiting macrophages, dendritic cells, and neutrophils, and activating NK cells, NKT cells, and cytotoxic T cells. Technological advances enable us to understand the role of specific immune cells during liver IRI. Accordingly, therapeutic strategies to prevent or treat liver IRI have been proposed but no definitive and effective therapies exist yet. This review summarizes the current update on the immune cell functions and discusses therapeutic potentials in liver IRI. A better understanding of this complex and highly dynamic process may allow for the development of innovative therapeutic approaches and optimize patient outcomes.
Jeongeun Kim;Welivitiye Kankanamge Malithi Omeka;Qiang Wan;Jehee Lee
Fisheries and Aquatic Sciences
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v.27
no.5
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pp.314-328
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2024
The mechanism for the elimination of xenobiotics undergoes three different phases of reactions in organisms. Among these, glutathione S-transferases (GSTs) are classified as phase II detoxification enzymes, catalyzing the conjugation of electrophilic substrates to glutathione or reduced hydroperoxides. This study aimed to investigate the molecular characteristics, detoxification functions, and immune responses of GST omega (LhGSTO1) and kappa (LhGSTK1) in redlip mullet. The open reading frames of LhGSTO1 (720 bp) and LhGSTK1 (687 bp) encoded proteins of 239 and 228 amino acids, respectively. Sequence analysis revealed that LhGSTO1 and LhGSTK1 possessed GSH-binding sites in their N-terminal domains. Substrate-binding sites in the C-terminal domain were exclusively identified in LhGSTO1. In the tissue-specific transcription profile analysis, both LhGSTO1 and LhGSTK1 were ubiquitously expressed in all tissues of healthy mullets. Temporal expression analysis of LhGSTO1 and LhGSTK1 in the blood showed that their expression was significantly modulated by polyinosinic:polycytidylic (poly I:C), lipopolysaccharide (LPS), and Lactococcus garvieae. Different chemical and cellular assays were performed to assess the detoxification and cellular protective abilities of the two proteins. A substrate specificity test using the recombinant proteins revealed that both proteins possessed specific activity toward 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB). In the disk diffusion assay, the smallest clearance zones were observed for LhGSTO1 and LGSTK1 against CdCl2. In the cell protection assay, both LhGSTO1 and LhGSTK1 showed significant Cd detoxification ability compared to the control. Collectively, these results demonstrate that GST omega and kappa are involved in host defense against immune stimulants and xenobiotics in redlip mullet.
Formaldehyde is a common environmental contaminant found in tobacco smoke, paint, garments, diesel and exhaust, and medical and industrial products. Formaldehyde has been considered to be potentially carcinogenic, making it a subject of major environmental concern. However, only a little information on the mechanism of immunological sensitization and asthma by this compound has been known. So, we performed with Jurkat cell line, a human T lymphocyte, to assess the induction of DNA damage and to identify the DEGs related to immune response or toxicity by formaldehyde. In this study, we investigated the induction of DNA single strand breaks by formaldehyde using single cell gel electrophoresis assay (comet assay). And we compared gene expression between control and formaldehyde treatment to identify genes that are specifically or predominantly expressed by employing annealing control primer (ACP)-based $GeneFishing^{TM}$ method. The cytotoxicity ($IC_{30}$) of formaldehyde was determined above the 0.65 mM in Jurkat cell in 48 h treatment. Based on the $IC_{30}$ value from cytotoxicity test, we performed the comet assay in this concentration. From these results, 0.65 mM of formaldehyde was not revealed significant DNA damages in the absence of S-9 metabolic activation system. And the one differentially expressed gene (DEG) of formaldehyde was identified to zinc finger protein 292 using $GeneFishing^{TM}$ method. Through further investigation, we will identify more meaningful and useful DEGs on formaldehyde, and then can get the information on the associated mechanism and pathway with immune response or other toxicity by formaldehyde exposure.
Park, Hae-Young;Wakefield, Lalage M;Mamura, Mizuko
IMMUNE NETWORK
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v.9
no.4
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pp.122-126
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2009
Transforming growth factor-$\beta$ (TGF-$\beta$) is a highly pleiotropic cytokine playing pivotal roles in immune regulation. TGF-$\beta$ facilitates tumor cell survival and metastasis by targeting multiple cellular components. Focusing on its immunosuppressive functions, TGF-$\beta$ antagonists have been employed for cancer treatment to enhance tumor immunity. TGF-$\beta$ antagonists exert anti-tumor effects through #1 activating effector cells such as NK cells and cytotoxic $CD8^+$ Tcells (CTLs), #2 inhibiting regulatory/suppressor cell populations, #3 making tumor cells visible to immune cells, #4 inhibiting the production of tumor growth factors. This review focuses on the effect of TGF-$\beta$ on T cells, which are differentiated into effector T cells or newly identified tumor-supporting T cells.
Liu, Lin-Na;Guo, Zhi-Wei;Zhang, Yan;Qin, Hua;Han, Yan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.4
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pp.1401-1405
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2012
Aim: To investigate the protective effect of purified fraction 1 polysaccharide extracted from Rheum tanguticum RTP1 on irradiation-induced immune damage in mice. Methods: Kunming mice were randomly divided into five groups: normal group (NC), irradiation control group (IC), RTP1 low dose (200 mg/kg), middle dose (400 mg/kg) and high dose (800 mg/kg) groups. RTP1 was adminstered by the gastric route for 14 d, mice in the NC and IC groups being given by 0.9% sodium chloride solution in the same way. The mice in all groups except NC group were irradiated with 2.0 Gy $^{60}Co{\gamma}$-ray on the fourteenth day. Immune indives of non-specific immune function, cellular immunity and humoral immunity were assessed at the 24th hour after radiation. Results: Compared with the IC group, the spleen index, thymus index, rate of carbon clearance, phagocytic function of macrophages, lymphocyte proliferation, hemolysin value of blood serum and NK activity were increased markedly (P < 0.05 or P < 0.05). Conclusion: RTP1 has an obvious protective effects on damage in ${\gamma}$-ray radiated mice.
The immune system is one of the most important parts of the human body and immunomodulation is the major function of the immune system. In response to outside pathogens or high inflammation, the immune system is stimulated or suppressed. Thus, identifying effective and potent immunostimulants or immunosuppressants is critical. Ginsenosides are a type of steroid saponin derived from ginseng. Most are harmless to the body and even have tonic effects. In this review, we mainly focus on the immunostimulatory and immunosuppressive roles of two types ginsenosides: the protopanaxadiol (PPD)-type and protopanaxatriol (PPT)-type. PPT-type ginsenosides include Rg1, Rg2, Rh4, Re and notoginsenoside R1, and PPD-type ginsenosides include Rg3, Rh2, Rb1, Rb2, Rc, Rd, compound K (CK) and PPD, which activate the immune responses. In addition, Rg1 and Rg6 belong to PPT-type ginsenosides and together with Rg3, Rb1, Rd, CK show immunosuppressive properties. Current explorations of ginsenosides in immunological areas are in the preliminary stages. Therefore, this review may provide some novel ideas to researchers who study the immunoregulatory roles of ginsenosides.
Evaluation and screening of vaccines against tuberculosis depends on development of proper cost effective disease models along with identification of different immune markers that can be used as surrogate endpoints of protection in preclinical and clinical studies. The objective of the present study was therefore evaluation of subcutaneous model of M.tuberculosis infection along with investigation of different immune biomarkers of tuberculosis infection in BALB/c mice. Groups of mice were infected subcutaneously with two different doses : high ($2{\times}10^6CFU$) and low doses ($2{\times}10^2CFU$) of M.tuberculosis and immune markers including humoral and cellular markers were evaluated 30 days post M.tuberculosis infections. Based on results, we found that high dose of subcutaneous infection produced chronic disease with significant (p<0.001) production of immune markers of infection like $IFN{\gamma}$, heat shock antigens (65, 71) and antibody titres against panel of M.tuberculosis antigens (ESAT-6, CFP-10, Ag85B, 45kDa, GroES, Hsp-16) all of which correlated with high bacterial burden in lungs and spleen. To conclude high dose of subcutaneous infection produces chronic TB infection in mice and can be used as convenient alternative to aerosol models in resource limited settings. Moreover assessment of immune markers namely mycobacterial antigens and antibodies can provide us valuable insights on modulation of immune response post infection. However further investigations along with optimization of study protocols are needed to justify the outcome of present study and establish such markers as surrogate endpoints of vaccine protection in preclinical and clinical studies in future.
This study was performed to investigate the effect of olive oil diet on the immune response in ICR male mice. Experimental diets of 4 groups were fed ad libitum to the ICR male mice for 27 days. The results of this study were summarized as followings: 1. 10% Olive oil diet group as compared with the control diet group significantly decreased liver weight rate but significantly increased hemagglutination titer (HA), Arthus reaction, delayed type reaction (DTH), rosette forming cell (RFC), and phagocyte activity. 2. 20% Olive oil hypersensitivity diet group as compared with the control diet group significantly increased body weight gain, liver weight rate, and HA but significantly decreased Arthus reaction, DTH, RFC, phagocyte activity, and peripheral circulating white blood cell (WBC). 3. 30% Olive oil diet group as compared with the control diet group significantly increased liver weight rate but significantly decreased body weight gain, Arthus reaction, plaque forming cell (PFC), DTH, RFC, phagocyte activity, and WBC. The results showed that the increase of olive oil doses significantly decreased humoral and cellular immune responses, phagocyte activity, and WBC.
Activation-induced cytidine deaminase (AID) is an enzyme that is predominantly expressed in germinal center B cells and plays a pivotal role in immunoglobulin class switch recombination and somatic hypermutation for antibody (Ab) maturation. These two genetic processes endow Abs with protective functions against a multitude of antigens (pathogens) during humoral immune responses. In B cells, AID expression is regulated at the level of either transcriptional activation on AID gene loci or post-transcriptional suppression of AID mRNA. Furthermore, AID stabilization and targeting are determined by post-translational modifications and interactions with other cellular/nuclear factors. On the other hand, aberrant expression of AID causes B cell leukemias and lymphomas, including Burkitt's lymphoma caused by c-myc/IgH translocation. AID is also ectopically expressed in T cells and non-immune cells, and triggers point mutations in relevant DNA loci, resulting in tumorigenesis. Here, I review the recent literatures on the function of AID, regulation of AID expression, stability and targeting in B cells, and AID-related tumor formation.
Park, Su-Jung;Cho, Hyeon-Cheol;Bae, Keum-Seok;Kim, Soo-Ki
Molecular & Cellular Toxicology
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v.3
no.1
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pp.46-52
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2007
In the course of novel TLR (Toll like receptor) 9 ligand, we found novel CpG ODN (Oligodeoxynucleotide) was active in augmenting antibody in mice. However, immune mechanism of new CpG ODNs is unclear. To clarify this, we examined immunoadjuvanticity by employing in vitro and in vivo immune profiles. In brief, in vitro treatment of novel CpG ODN upregulated the expression of TNF-$\alpha$, IL-6, and IL-12 mRNA in macrophages as well as that of IFN-$gamma$ mPNA in mouse splenocytes. In parallel, in vivo injection of novel CpG ODN directly activates macrophages and splenocytess, consequently upregulating MHC class II and CD86. Finally, we demonstrated anti-HBs antibody augmentation of novel CpG ODN. Collectively, this data indicates that novel CpG ODN is immunoadjuvant armed with Th1 typed immune machinery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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