The purpose of the present study was to prepare multivesicular liposomes with a high drug loading capacity and to investigate its potential applicability in the oral delivery of a peptide, human epidermal growth factor (rhEGF). The multivesicular liposomes containing rhEGF was prepared by a two-step water-in-oil-in-water double emulsification process. The loading efficiency was increased as rhEGF concentration increased from 1 to 5mg/mL, reaching approximately $60\%$ at 5 mg/mL. Approximately $47\%$ and $35\%$ of rhEGF was released from the multivesicular liposomes within 6 h in simulated intra-gastric fluid (pH 1.2) and intra-intestinal fluid (pH 7.4), respectively. rhEGF-loaded multivesicular liposomes markedly suppressed the enzymatic degradation of the peptide in an incubation with the Caco-2 cell homogenate. However, the transport of rhEGF from the multivesicular liposomes to the basolateral side of Caco2 cells was two times lower than that of the rhEGF in aqueous solution. The gastric ulcer healing effect of rhEGF-loaded multivesicular liposomes was significantly enhanced compared with that of rhEGF in aqueous solution; the healing effect of the liposomes was comparable to that of the cimetidine in rats. Collectively, these results indicate that rhEGF-loaded multivesicular liposomes may be used as a new strategy for the development of an oral delivery system in the treatment of peptic ulcer diseases.
Yang Jae-Heon;Kim Dae-Keun;Yun Mi-Young;Kim Tae-Youl;Shin Sang-Chul
Archives of Pharmacal Research
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v.29
no.5
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pp.412-417
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2006
Triamcinolone acetonide (TA) is a corticosteroid that is used in the systemic and topical treatment of many inflammatory diseases. In this study, a phonophoretic drug delivery system was designed to enhance the TA permeability and the influence of ultrasound was examined. In order to establish the transdermal delivery system for TA, a hydrophilic carbopol gel containing TA was prepared after adopting phonophoresis. A permeation study through mouse skin was performed at $37^{\circ}C$ using a Franz diffusion cell, and the ultrasound treatment was carried out for 10 h. The level of TA permeation through the skin was evaluated under various ultrasound conditions including the frequency (1.0, 3.0 MHz), intensity (1.0, $2.5W/cm^2 $), and duty cycle (continuous, pulse mode) using a 0.5% TA gel. The highest permeation was observed under the ultrasound treatment conditions of low frequency, high intensity, and in continuous mode.
Kim, Jae-Hong;Shin, Byung-Chul;Choi, Ho-Suk;Kim, Sung-Soo;Park, Young-Do
Journal of Pharmaceutical Investigation
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v.29
no.3
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pp.171-177
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1999
Lidocaine(2-Diethylaminoaceto-2', 6'-xylidide) was transdennally delivered by iontophoresis and the effect of enhancer on the delivery of lidocaine was studied. We delivered lidocaine through the skin of hairless mouse using diffusion cell and investigated the effect of the amount of cation salts such as sodium chloride, calcium acetate, zinc acetate and aluminum acetate on the drug delivery. The amounts of transported drugs and adsorbed metal ions were measured by HPLC(High Perfonnance Liquid Chromatography) and AAS(Atomic Absorption Spectrophotometry), respectively. The addition of zinc acetate and aluminum acetate greatly enhanced the delivery of lidocaine. The detection of two metal ions by AAS seemed to support the idea that the astringency effect of these ions were the main reason for the enhancement of transdermal delivery.
Pak, Pyo June;Go, Eun Byeol;Hwang, Min Hee;Lee, Dong Gun;Cho, Mi Ju;Joo, Yong Hoon;Chung, Namhyun
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.59
no.2
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pp.145-147
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2016
Recently, conjugates of medicinal herb-derived bioflavonoids, such as quercetin, and gold nanoparticles (GNPs) have gained attention as targeted drug delivery systems. In the present study, because quercetin is an important flavonoid with anti-cancer, anti-inflammatory, and anti-oxidant properties, GNP-quercetin complexes (GNPQs) were synthesized to investigate possible adverse effects such as cytotoxicity. We found that while quercetin was cytotoxic, GNPQs were not cytotoxic towards the RAW 264.7 and THP-1 cell lines. Therefore, GNPQs may serve as a potential drug delivery system for cancer treatment.
We report the terahertz time-domain spectroscopy (THz-TDS) of transdermal drug delivery in human skin. The time evolution of transdermal nicotine delivery in nicotine patches was assessed by detecting the transmission coefficient of sub-picosecond THz pulses and using a semi-analytic model based on the single-layer effective medium approximation. Using commercial nicotine patches (Nicoderm CQ®, 7 mg/24 h), THz transmission coefficients were measured to quantitatively analyze the cumulative amounts of nicotine released from the patches in the absence of their detailed specifications, including multilayer structures and optical properties at THz frequencies. The results agreed well with measurements by conventional in vitro and in vivo methods, using a diffusion cell with high-performance liquid chromatography and blood sampling respectively. Our study revealed the ability of the THz-TDS method to be an effective alternative to existing methods for noninvasive and label-free assessments of transdermal drug delivery, showing its high promise for biomedical, pharmaceutical, and cosmetic applications.
Park, Hee-Bin;Kim, Yun-Ji;Lee, Seong-Min;Park, James S.;Kim, Keun-Sik
Biomedical Science Letters
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v.25
no.2
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pp.159-169
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2019
Breast cancer stem cells (BCSCs) in breast cancer cells have self-renewal ability and differentiation potential. They are also resistant to drugs after chemotherapy. To overcome this resistance, we designed negatively charged 1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoglycerol (DMPG)-based liposomes for drug delivery. These liposomes have enhanced the therapeutic effects of a range of antitumor therapies by increasing the cellular uptake and improving drug delivery to targets sites. In this study, we investigated whether DMPG-POPC liposomes, including the neutral lipid 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholin (POPC), can specifically bind to MCF-7 breast cancer cells and increase cellular uptake compared with that by CHOL-POPC liposomes. We also estimated the cytotoxicity of DMPG-POPC liposomes encapsulated with both metformin (Met) and sodium salicylate (Sod) against breast cancer cells and BCSCs compared with that of the free drugs. Our results demonstrated that these dual drug-encapsulated liposomes significantly enhanced the cytotoxic and anti-colony formation abilities compared with individual drug-encapsulated liposomes or free drugs in BCSCs. Overall, our results suggest that DMPG-POPC liposomes containing two drugs (Met + Sod) show promise for synergistic anti-cancer therapy of breast cancer by increasing drug delivery efficiency into breast cancer cells and BCSCs.
In this study, economic analysis program was developed for economic evaluation of hydrogen production, storage/delivery, and utilization technologies as well as overseas import of hydrogen. Economic analysis program can be used for the estimation of the levelized cost of hydrogen for hydrogen supply chain technologies. This program include five hydrogen production technology on steam methane reforming and water electrolysis, two hydrogen storage technologies (high compressed gas and liquid hydrogen storage), three hydrogen delivery technologies (compressed gas delivery using tube trailer, liquid hydrogen, and pipeline transportation) and six hydrogen utilization technologies on hydrogen refueling station and stationary fuel cell system. In the case of overseas import hydrogen, it was considered to be imported from five countries (Austraila, Chile, India, Morocco, and UAE), and the transportation methods was based on liquid hydrogen, ammonia, and liquid organic hydrogen carrier. Economic analysis program that was developed in this study can be expected to utilize for planning a detailed implementation methods and hydrogen supply strategies for the hydrogen economy road map of government.
Apoptotic cell death is a fundamental and highly regulated biological process in which a cell is instructed to actively participate in its own demise. This process of cellular suicide is activated by developmental and environmental cues and normally plays an essential role in eliminating superfluous, damaged, and senescent cells of many tissue types. In recent years, a number of experimental studies have provided evidence of widespread neuronal and glial apoptosis following injury to the central nervous system (CNS). These studies indicate that injury-induced apoptosis can be detected from hours to days following injury and may contribute to neurological dysfunction. Given these findings, understanding the biochemical signaling events controlling apoptosis is a first step towards developing therapeutic agents that target this cell death process. This review will focus on molecular cell death pathways that are responsible for generating the apoptotic phenotype. It will also summarize what is currently known about the apoptotic signals that are activated in the injured CNS, and what potential strategies might be pursued to reduce this cell death process as a means to promote functional recovery.
Dong, Qing;Xie, Zuo-Xu;Xie, Cao;Lu, Wei-Yue;Zhang, Qian;Li, Xue;Liu, Min
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.17
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pp.7363-7369
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2014
The present study aimed to prepare and evaluate polymeric micelles conjugated with folic acid through ${\alpha}$- or ${\gamma}$-carboxyl groups for antitumor efficacy. The isomeric block copolymers, ${\alpha}$- and ${\gamma}$-folate-polyethyleneglycol-distearoyl phosphatidylethanolamine (${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE), were produced by solid phase peptide synthesis. Three types of doxorubicin (DOX)-loaded polymeric micelles (MPEG-DSPE-DOX and ${\alpha}$- / ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPEDOX micelles) were prepared via the film formation method. Compared with MPEG-DSPE-DOX micelles, the ${\alpha}$- / ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles presented a higher cellular uptake behavior in the live cell study. Cell viability percentages were 81.8%, 57.3%, 56.6% at 2 hours for MPEG-DSPE-DOX, ${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles, respectively (p<0.05). Using the KB xenograft tumor model, both ${\alpha}$- and ${\gamma}$-folate-conjugated micelles were found to have better antitumor effects with lower toxicity in comparison with MPEG-DSPE-DOX micelles. No difference in in vivo antitumor efficacy was found between ${\alpha}$- and ${\gamma}$-Fol-PEG-DSPE-DOX micelles. The folate-conjugated micelles might be a potentially useful strategy for tumor targeting of therapeutic agents, whether grafting with folic acid through ${\alpha}$- or ${\gamma}$-carboxyl groups.
Application of vaccine materials through oral mucosal route confers great economical advantage in animal farming industry due to much less vaccination cost compared with that of injection-based vaccination. In particular, oral administration of recombinant protein antigen against foot-and- mouth disease virus (FMDV) is an ideal strategy because it is safe from FMDV transmission during vaccine production and can induce antigen-specific immune response in mucosal compartments, where FMDV infection has been initiated, which is hardly achievable through parenteral immunization. Given that effective delivery of vaccine materials into immune inductive sites is prerequisite for effective oral mucosal vaccination, M cell-targeting strategy is crucial in successful vaccination since M cells are main gateway for luminal antigen influx into mucosal lymphoid tissue. Here, we applied previously identified M cell-targeting ligand Co1 to VP1 of FMDV in order to test the possible oral mucosal vaccination against FMDV infection. M cell-targeting ligand Co1-conjugated VP1 interacted efficiently with M cells of Peyer's patch. In addition, oral administration of ligand-conjugated VP1 enhanced the induction of VP1-specific IgG and IgA responses in systemic and mucosal compartments, respectively, in comparison with those from oral administration of VP1 alone. In addition, the enhanced VP1-specific immune response was found to be due to antigen-specific Th2-type cytokine production. Collectively, it is suggested that the M cell-targeting strategy could be applied to develop efficient oral mucosal vaccine against FMDV infection.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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