Manipulation of the mouse genome by activating or inactivating the gene has contributed to the understanding of the function of the gene in the subset of cells during embryonic development or postnatal period of life. Most of all, gene targeting, which largely depends on the availability of mouse embryonic stem (ES) cells, is the milestone of development of animal models for human disease. Recombinase-mediated genome modification (Cre-LoxP and Flp-Frt etc) and the ligand-dependent regulation system, more accurate and elaborate manipulation tools, have been successfully developed and applied to dissect the mechanisms governing complex biological processes and to understand the role of protein in temporal-and spatial aspects of development. As technologies concerning refined manipulation of mouse genome are developed, they are expected to open new opportunities to better understand the diverse in vivo functions of genes.
Na, Yeon Kyung;Hong, Hae Sook;Lee, Won Kee;Kim, Young Hun;Kim, Dong Sun
Molecules and Cells
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v.38
no.5
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pp.452-456
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2015
Obesity is the fifth leading risk for death globally, and a significant challenge to global health. It is a common, complex, non-malignant disease and develops due to interactions between the genes and the environment. DNA methylation can act as a downstream effector of environmental signals; analysis of this process therefore holds substantial promise for identifying mechanisms through which genetic and environmental factors jointly contribute to disease risk. To assess the effects of excessive weight and obesity on gene-specific methylation levels of promoter regions, we determined the methylation status of four genes involved in inflammation and oxidative stress [interleukin 6 (IL6), tumor necrosis factor ${\alpha}$ ($TNF{\alpha}$), mitochondrial transcription factor A (TFAM), and glucose transport 4 (GLUT4)] in blood cell-derived DNA from healthy women volunteers with a range of body mass indices (BMIs) by methylation-specific PCR. Interestingly, the samples from obese individuals ($BMI{\geq}30kg/m^2$) showed significantly increased hypermethylation for IL6 gene compared to normal weight ($BMI<23kg/m^2$) and overweight sample ($23kg/m^2{\leq}BMI<30kg/m^2$) (P = 0.034 and P = 0.026). However there was no statistically significant difference in promoter methylation of the other 3 genes between each group. These findings suggest that aberrant DNA methylation of IL6 gene promoter may play an important role in the etiology and pathogenesis of obesity and IL6 methylation could be used as molecular biomarker for obesity risk assessment. Further studies are required to elucidate the potential mechanisms underlying this relationship.
Although physiological and ecological characteristics of cyanobacteria have been studied extensively for decades, unknown areas still remain greater than the already known. Recently, the development of omics techniques based on molecular biology has made it possible to view the ecosystem from a new and holistic perspective. The molecular mechanism of toxin production is being widely investigated, by comparative genomics and the transcriptomic studies. Biological interaction between bacteria and cyanobacteria is also explored: how their interactions and genetic biodiversity change depending on seasons and environmental factors, and how these interactions finally affect each component of ecosystem. Bioinformatics techniques have combined with ecoinformatics and omics data, enabling us to understand the underlying complex mechanisms of ecosystems. Particularly omics started to provide a whole picture of biological responses, occurring from all layers of hierarchical processes from DNA to metabolites. The expectation is growing further that algal blooms could be controlled more effectively in the near future. And an important insight for the successful bloom control would come from a novel blueprint drawn by omics studies.
Stable isotope tracers were first applied to evaluate the Microcystis cell assimilation efficiency of bivalves, since the past identification method has been limited to tracking the changes of each chl-a, clearity, and nutrient. The filter-feeders (Sinanodonta woodiana and Unio douglasiae) were assessed under the condition of cyanobacteria (Microcystis aeruginosa) blooms through an in mesocosm experiment using $^{13}C$ and $^{15}N$ dual isotope tracers. chl-a concentration in the treatment mesocosm was dramatically decreased after the beginning of the second day, ranging from 116 to $66{\mu}g\;L^{-1}$. In addition, the incorporated $^{13}C$ and $^{15}N$ atom % in the S. woodiana bivalve showed higher values than U. douglasiae bivalves. The results demonstrate that U. douglasiae has less capacity to assimilate toxic cyanobacteria derived from diet. Our results therefore also indicate that S. woodiana can eliminate the toxin more rapidly than U. douglasiae, having a larger detoxification capacity.
The Journal of the Korean Society for Microbiology
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v.21
no.2
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pp.171-179
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1986
The HLA class II region encodes a series of polymorphic glycoproteins that form cell surface heterodimers each consisting of one $\alpha$ and one $\beta$ chain. Thess class II molecules are encoded by genes clustered within three loci. DP, DQ, and DR are functfonally implicated as regulatory signals in intercellular communication during the immune resposes. The phenotypic hallmark of the HLA complex is a high degree of structural and functional polymorphism. Detailed analysis. of such polymorphisms should aid in understanding the molecular basis for associations between HLA and diseases. We have used techniques of restriction enzyme fragment analysis by Southern blotting to investigate polymorphisms associated with DQ $\beta$ class II genes on haplotypes expressing the HLA-DR4 and -DQw3 specificities. The endonucleases Hind III and Bam HI were used to identify a specific DQ $\beta$ genomic polymorphism that precisely corrresponds with the reactivity of a monoclonal antibody A-10-83, previously shown to define a serologic split of DQw3. This study identifies two allelic DQ va. riants. DQw3.1 and DQw3.2. We used these specific genotypic markers to investigate the genomic basis of the association of DR4 with insulin-dependent diabetes mellitus(IDDM) and seropositive juvenile rheumatoid arthritis(JRA). The DR4 positive IDDM demonstrate the predominant expression of DQw3.2 and the very rare expression of DQw3.l. However, in haplotype matched siblings from two IDDM families, all of the DR4 positive siblings display a IDDM-associated DQw3.2 allele. Thus, both affected and healthy individuals can carry the same haplotypes and genomic markers, demonstrating that thess specific allelic variants are genetic elements that indicate a increased risk of IDDM but are not in fact disease specific. We contrasted this result with a similar analysis of patients with another DR4-associated disease, JRA. In contrast to the preponderance of the DQw3.2 allele in IDDM, the JRA patients expressed either the DQw3.1 or the DQw3.2 allele and sometimes both, without apparent association with disease expession. The different genomic markers reported here within HLA-DQ region potentially an analysis of HLA-associated function and disease susceptibility.
Obesity occur from the imbalance between energy intake and energy expenditure. Obesity is a complex chronic disease that is suggested to cause other metabolic disorders such as type 2 diabetes, hyperlipidemia, hypertension, and arteriosclerosis. In this study, our purpose is to investigate the anti-hyperglycemic and anti-obesitic effects of Maydis stigma water extract in 3T3-L1 adipocytes and db/db mice. Maydis stigma water extract at dose of 100 and 500 ${\mu}g/ml$ slowly inhibited cell viability as compared to that of control in mature adipocytes. Also, the additions of 50 and 250 ${\mu}g/ml$ of Maydis stigma water extract significantly inhibited the lipid accumulations and CCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP) ${\alpha}$ and peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR) ${\gamma}$ expressions with dose-dependent manner in 3T3-L1 adipocytes. Maydis stigma water extract at 250, 500, and 1000 ${\mu}g/ml$ only showed the increasing pattern on lipolysis activity. The oral treatment of Maydis stigma water extract (100 or 400 mg/kg body weight) in db/db mice only showed tendency to decrease body weight, food efficiency ratio (FER), HbA1c, blood glucose, total cholesterol, triglyceride, and the adipocyte size of in db/db mice. However, Maydis stigma water extract increased the insulin level in a dose dependent manner. Thus these results indicate that Maydis stigma water extracxt inhibits adipogenesis through regulation of C/EBP${\alpha}$ and PPAR${\gamma}$ expressions in 3T3-L1 adipocytes and shows anti-hyperglycemic effect through increase of insulin secretion in db/db mice.
Seo, Jang-Kyun;Hwang, Sung-Hyun;Kang, Sung-Hwan;Choi, Hong-Soo;Lee, Su-Heon;Sohn, Seong-Han;Kim, Kook-Hyung
The Plant Pathology Journal
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v.23
no.4
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pp.281-286
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2007
Interactions between viral proteins and host proteins are essential for virus replication. Especially, translation of viral genes completely depends on the host machinery. In potyviruses, interactions of genome-linked viral protein (VPg) with host translation factors including eIF4E, eIF(iso)4E, and poly(A)-binding protein (PABP) has previously been characterized. In this study, we investigated interactions between Soybean mosaic virus (SMV) viral proteins and host translation factors by yeast two-hybrid system. SMV VPg interacted with eIF4E, eIF(iso)4E, and PABP in yeast two-hybrid system, while SMV helper component proteinase (HC-pro) interacted with neither of those proteins. The interaction between SMV NIb and PABP was also detected. These results are consistent with those reported previously in other potyviruses. Interestingly, we found reproducible and specific interactions between SMV coat protein (CP) and PABP. Deletion analysis showed that the region of CP comprising amino acids 116 to 206 and the region of PABP comprising amino acids 520 to 580 are involved in CP/PABP interactions. Soybean library screening with SMV NIb by yeast two-hybrid assay also identified several soybean proteins including chlorophyll a/b binding preprotein, photo-system I-N subunit, ribulose 1,5-biphosphate carboxylase, ST-LSI protein, translation initiation factor 1, TIR-NBS type R protein, RNA binding protein, ubiquitin, and LRR protein kinase. Altogether, these results suggest that potyviral replicase may comprise a multi-protein complex with PABP, CP, and other host factors.
Pathogen infection in plants induces complex responses ranging from gene expression to metabolic processes in infected plants. In spite of many studies on biotic stress-related changes in host plants, little is known about the metabolic and phenotypic responses of the host plants to Pseudomonas cichorii infection based on image-based analysis. To investigate alterations in tomato plants according to disease severity, we inoculated plants with different cell densities of P. cichorii using dipping and syringe infiltration methods. High-dose inocula (${\geq}10^6cfu/ml$) induced evident necrotic lesions within one day that corresponded to bacterial growth in the infected tissues. Among the chlorophyll fluorescence parameters analyzed, changes in quantum yield of PSII (${\Phi}PSII$) and non-photochemical quenching (NPQ) preceded the appearance of visible symptoms, but maximum quantum efficiency of PSII ($F_v/F_m$) was altered well after symptom development. Visible/near infrared and chlorophyll fluorescence hyperspectral images detected changes before symptom appearance at low-density inoculation. The results of this study indicate that the P. cichorii infection severity can be detected by chlorophyll fluorescence assay and hyperspectral images prior to the onset of visible symptoms, indicating the feasibility of early detection of diseases. However, to detect disease development by hyperspectral imaging, more detailed protocols and analyses are necessary. Taken together, change in chlorophyll fluorescence is a good parameter for early detection of P. cichorii infection in tomato plants. In addition, image-based visualization of infection severity before visual damage appearance will contribute to effective management of plant diseases.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2005.05a
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pp.85-90
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2005
Diesel exhaust Particles (DEPs) are known to induce allergic responses in airway epithelial cells, such as the production of various cytokines via nuclear factor-kappa B ($NF-{\kappa}B$). However. the intracellular signal transduction pathways underlying this phenomenon have not been fully examined. This study showed that DEP induced $NF-{\kappa}B$ activity via transforming growth factor-${\beta}$ activated kinase 1 (TAK1) and $NF-{\kappa}B$-inducing kinase (NIK) in L2 rat lung epithelial cells. DEP induced the $NF-{\kappa}B$ dependent reporter activity approximately two-to three-fold in L2 cells. However, this effect was abolished by the expression of the dominant negative forms of TAK1 or NIK. Furthermore, it was shown that DEP induced TAK1 phosphorylation in the L2 cells. These results suggest that TAK1 and NIK are important mediators of DEP-induced $NF-{\kappa}B$ activation.
Seo, Jeong-Uk;Choe, Jeong-Yeon;Seo, Gyeong-Pil;Ji, Je-Geun
Journal of Chest Surgery
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v.29
no.2
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pp.136-146
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1996
Studies on normal human embryos and on malformed human hearts have been two main sources of the information on the developmental cardiology, Recent advances in the biological technology has opened a new era and descriptive embryology is being shifted into dynamic developmental biology. In this review, we discuss the current understanding on the cardiac embryology relevant to clinical practices of pediatric cardiology. Classical cardiac embryology starts with understanding on five segments of a straight heart tube : the sinus venosus, the primitive atria, the embryonic left ventricle, the embryonic right ventricle and the truncus arteriosus. Key steps in the normal morphogenetic process are the complex spiral septation of ventriculoarterial junction and two jumping connections : between the embryonic right atrium and embryonic right ventricle, and between the embryonic left ventricle and the aorta. Only after these two steps are successfully completed, the third fetal stage tak s place, when myocardial growth and remodeling take place There are two outstanding progresses on the cardiac embryology during recent five-year period. One is immunohistochemical mapping of the conduction system in the developing heart and the other is the understanding on the neural crest cell migration followed by molecular detection of the microdeletion of chromosome 22. A balanced progress of classical morphological studies, modern biological technics and advanced clinical medicine is an urgent task for doctors and scientists dealing with children with sick hearts.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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