Jeong, Kyung In;Kim, Su-Gwan;Go, Dae-San;Kim, Do Kyungm
International Journal of Oral Biology
/
v.45
no.1
/
pp.8-14
/
2020
Bilobalide isolated from the leaves of Ginkgo biloba has several pharmacological activities such as neuroprotective, anti-inflammatory, and anticonvulsant. However, the effect of bilobalide on cancer has not been clearly established. The main purpose of this study was to investigate the effect of bilobalide on cell growth and apoptosis induction in FaDu human pharyngeal squamous cell carcinoma. This was examined by 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, nuclear 4′,6-diamidino-2-phenylindole dihydrochloride staining, DNA fragmentation analysis, and immunoblotting. Bilobalide inhibited the growth of FaDu cells in dose- and time-dependent manners. Treatment with bilobalide resulted in nuclear condensation and DNA fragmentation in FaDu cells. Furthermore, it promoted the proteolytic cleavage of procaspase-3/-7/-8/-9 with increase in the amount of cleaved caspase-3/-7/-8/-9. Bilobalide-induced apoptosis in FaDu cells was mediated by the expression of Fas and the activation of caspase-8, caspase-3, and poly (ADP-ribose) polymerase. Immunoblotting revealed that the antiapoptotic mitochondrial protein Bcl-2 was downregulated, but the proapoptotic protein Bax was upregulated by bilobalide in FaDu cells. Bilobalide significantly increased Bax/Bcl-2 ratio. These results suggest that bilobalide inhibits cell proliferation and induces apoptosis in FaDu human pharyngeal squamous cell carcinoma via both the death receptor-mediated extrinsic apoptotic pathway and the mitochondrial-mediated intrinsic apoptotic pathway.
Several studies have shown that curcumin, which is derived from the rhizomes of turmeric, possesses antimicrobial, antioxidant and anti-inflammatory properties. The antitumor properties of curcumin have also now been demonstrated more recently in different cancers. This study was undertaken to investigate the modulation of cell cycle-related proteins and the mechanisms underlying apoptosis induction by curcumin in the SCC25 human tongue squamous cell carcinoma cell line. Curcumin treatment of the SCC25 cells resulted in a time- and dose-dependent reduction in cell viability and cell growth, and onset of apoptotic cell death. The curcumin-treated SCC25 cells showed several types of apoptotic manifestations, such as nuclear condensation, DNA fragmentation, reduced MMP and proteasome activity, and a decreased DNA content. In addition, the treated SCC25 cells showed a release of cytochrome c into the cytosol, translocation of AIF and DFF40/CAD into the nuclei, a significant shift in the Bax/Bcl-2 ratio, and the activation of caspase-9, caspase-7, caspase-6, caspase-3, PARP, lamin A/C, and DFF45/ICAD. Furthermore, curcumin exposure resulted in a downregulation of G1 cell cycle-related proteins and upregulation of $p27^{KIP1}$. Taken together, our findings demonstrate that curcumin strongly inhibits cell proliferation by modulating the expression of G1 cell cycle-related proteins and inducing apoptosis via proteasomal, mitochondrial, and caspase cascades in SCC25 cells.
Kim, Geun-Young;Park, Soon Yong;Jo, Ara;Kim, Mira;Leem, Sun-Hee;Jun, Woo-Jin;Shim, Sang In;Lee, Sang Chul;Chung, Jin Woong
BMB Reports
/
v.48
no.9
/
pp.531-536
/
2015
Gecko proteins have long been used as anti-tumor agents in oriental medicine, without any scientific background. Although anti-tumor effects of Gecko proteins on several cancers were recently reported, their effect on bladder cancer has not been investigated. Thus, we explored the anti-tumor effect of Gecko proteins and its cellular mechanisms in human bladder cancer 5637 cells. Gecko proteins significantly reduced the viability of 5637 cells without any cytotoxic effect on normal cells. These proteins increased the Annexin-V staining and the amount of condensed chromatin, demonstrating that the Gecko proteinsinduced cell death was caused by apoptosis. Gecko proteins suppressed Akt activation, and the overexpression of constitutively active form of myristoylated Akt prevented Gecko proteins-induced death of 5637 cells. Furthermore, Gecko proteins activated caspase 9 and caspase 3/7. Taken together, our data demonstrated that Gecko proteins suppressed the Akt pathway and activated the intrinsic caspase pathway, leading to the apoptosis of bladder cancer cells. [BMB Reports 2015; 48(9): 531-536]
The proto-oncogene protein DEK has been implicated in various human disease including cancer. We have shown that DEK induces caspase-dependent apoptosis in Drosophila by regulating histone acetylation. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) method based on annealing control primers was used to screen and identify differentially expressed genes (DEGs) in DEK overexpressed HeLa cells. Among the genes identified, clusterin and fibrillarin have major role in apoptosis pathway regulation. TFIIIC and RPS24 are implicated in HAT mediated transcriptional initiation and cololectal cancer, respectively. To further analyze DEK's role in apoptosis, multiplex PCR was performed. Caspase-3, -7, and -10 and proapoptotic gene bid were newly identified as possible target genes regulated by DEK expression.
Kim, Eun-Ji;Park, Hee-Sook;Shin, Min-Jeong;Shin, Hyun-Kyung;YoonPark, Jung-Han
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
/
v.38
no.4
/
pp.442-450
/
2009
Piperine is an alkaloid-amine found in pepper and has been reported to have anticarcinogenic properties. To explore the possibility that piperine has cancer chemopreventive and chemotherapeutic effects in colon cancer, we examined whether piperine inhibits the growth of HT-29 human colon cancer cells and investigated the mechanisms for this effect. Cells were cultured with various concentrations ($0{\sim}40{\mu}M$) of piperine. Piperine decreased the cell viability and induced apoptosis of HT-29 cells. Western blot analysis of total cell lysates revealed that piperine decreases the protein levels of Bcl-2, Mcl-1, and intact Bid but increases Bik levels. Piperine increased the percentage of cells with depolarized mitochondrial membrane, and the release of cytochrome c into cytoplasm. Piperine induced the cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase and caspases 8, 9, 7, and 3 and increased the Fas levels. In addition, piperine significantly decreased the protein levels of survivin. The present results indicate that piperine inhibits the growth of HT-29 colon cancer cells by the induction of apoptosis, which may be mediated by its ability to change the Bcl-2 family proteins, increase the activation of caspases, and decrease survivin levels. Overall, our findings suggest that piperine has cancer chemotherapeutic effects in colon cancer.
This study aimed to exploring the pathophysiological mechanism of 7α,25-dihydroxycholesterol (7α,25-DHC) in osteoarthritis (OA) pathogenesis. 7α,25-DHC accelerated the proteoglycan loss in ex vivo organ-cultured articular cartilage explant. It was mediated by the decreasing extracellular matrix major components, including aggrecan and type II collagen, and the increasing expression and activation of degenerative enzymes, including matrix metalloproteinase (MMP)-3 and -13, in chondrocytes cultured with 7α,25-DHC. Furthermore, 7α,25-DHC promoted caspase-dependent chondrocyte death via extrinsic and intrinsic pathways of apoptosis. Moreover, 7α,25-DHC upregulated the expression of inflammatory factors, including inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, nitric oxide, and prostaglandin E2, via the production of reactive oxygen species via increase of oxidative stress in chondrocytes. In addition, 7α,25-DHC upregulated the expression of autophagy biomarkers, including beclin-1 and microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 via the modulation of p53-Akt-mTOR axis in chondrocytes. The expression of CYP7B1, caspase-3, and beclin-1 was elevated in the degenerative articular cartilage of mouse knee joint with OA. Taken together, our findings suggest that 7α,25-DHC is a pathophysiological risk factor of OA pathogenesis that is mediated a chondrocyte death via oxiapoptophagy, which is a mixed mode of apoptosis, oxidative stress, and autophagy.
목적 : 본 연구는 현호색의 메탄올 추출물(Corydalis Tuber Extract:CTE)이 인간 유방암 세포인 MCF-7 세포의 자멸사에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방법 : 현호색 메탄올 추출물로 인간유방암에서 유래된 MCF-7 세포를 처리하였다. CTE의 세포자멸사 유도 효과는 MTT, FACS, TUNEL, DNA laddering and immunoblot assay를 통하여 측정하였다. 결과: 본 연구에서 현호색 메탄올 추출물은 MCF-7 세포의 활성을 감소시켰다. CTE로 처리한 MCF-7 세포는 용량에 따라 세포 자멸사 과정이 증가했다. CTE에 노출하였을 때 Bcl-2와 $Bcl-_{XL}$의 발현을 억제하고, 미토콘드리아로부터 세포질로 cytochrome-c를 방출하며, caspase와 PARP의 절단을 유발하여 세포자멸사가 증가했다. 현호색 메탄올 추출물에 존재하는 성분중에서 coptisine이 세포 활성도를 효과적으로 감소시킨 것으로 사료된다. 결론: 실험결과 현호색 메탄올 추출물이 유방암의 임상 치료에 있어 가능성 있는 치료 방법이 될 수 있을 것으로 사료된다.
Background: To investigate tumor inhibition effects and mechanisms of Angelica sinensis and Sophorae flavescentis ait decoction (ASSF) combined with diamine-dichloroplatinum (DDP). Materials and Methods: Bodyweight, tumor inhibition rate and q value were calculated for single ASSF or ASSF combined with DDP on H22 carcinoma xenograft KM mice. Biochemical methods for serum LDH, AST, ALT, and AKP, ELISA method for serum HIF-$1{\alpha}$, pathological assessemnt of thymus, immunohistochemistry detection of tumor tissue caspase3 and mutant p53 protein, and qRT-PCR detection of bax/ bcl-2 mRNA were applied. Results: Compared with DDP control group, the bodyweight increased in ASSF-DDP group (p<0.01). Tumor inhibition rates for DDP, ASSF, ASSF-DDP were 62.7%. 43.7% and 71.0% respectively, with a q value of 0.90. Compared with other groups, thymus of DDP control group had obvious pathological injury (p<0.01), serum LDH, AST, ALT, AKP increased significantly in DDP control group (p<0.01), while serum HIF-$1{\alpha}$ was increased in the model control group. Compared with this latter, the expression of mutant p53 protein and bcl-2 mRNA were decreased in all treatment groups (p<0.01), but there were no statistical difference between DDP control p and ASSF-DDP groups. The expression of caspase3 protein and bax mRNA was increased in all treatment groups, with statistical differences between the DDP and ASSF-DDP groups (p<0.01). Conclusions: ASSF can inhibit bodyweight decrease caused by DDP, can inhibit tumor growth synergistically with DDP mainly through increasing serum HIF-$1{\alpha}$ and pro-apoptotic molecules such as caspase 3 and bax, rather than through decreasing anti-apoptotic mutant p53 and bcl-2. ASSF can reduce DDP toxicity due to decreasing the release of LDH, AST, ALT, AKP into blood and enhancing thymus protection.
Lee Sung Won;Ahn Seong Hun;Gwak Gun Sin;Kwak Sup;Lee Jang Cheon;Mun Yean Ja;Woo Won Hong
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.16
no.6
/
pp.1190-1196
/
2002
Selaginella Tamariscina is widely used in the traditional oriental herbal medicine for its anti-inflammatory, anti-cancer effects. The effects of aqueous extracts of Selaginella Tamariscina (ST) on the cell viability and induction of apoptotic cell death were investigated in A549, Raw 264.7, C6-glioma. Jurkat and HL-60 cells. The cell viability after treating with extract of Selaginella Tamariscina was quantified by MTT assay method. The results showed that ST decreased the cell viability in HL-60 and Jurkat cells not in A549, Raw 264.7 and C6-glioma cells. And we also observed the chromatin condensation and DNA fragmentation in HL-60 and Jurkat cells. The enzyme activity of caspase-3, tightly regulated by an apoptosis activating complex, were markedly increased in HL-60 cells treated with the ST by dose-dependent manner. In conclusion, our results suggest that the extract of Selaginella Tamariscina may induce the selective apoptotic cell death in HL-60 and Jurkat cells via activation of caspase-3.
Kim, Jung Nam;Chae, Han;Kwon, Young Kyu;Kim, Byung Joo
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.28
no.2
/
pp.162-168
/
2014
Fruits of Schisandra chinensis (SC) Baill are considered a traditional herbal medicine for the treatment and alleviation of various diseases. The purpose of this study was to investigate the anti-cancer effects of SC extract in human breast adenocarcinoma cells (MCF-7). We used human breast adenocarcinoma cell line, MCF-7 cells. We examined cell death by MTT assay and caspase 3 and 9 assay with SC extract. To examine the inhibitory effects of SC extract, cell cycle (sub G1) analysis and mitochondrial membrane depolarization was done the MCF-7 cells after one day with SC extract. In addition, to investigate the transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) currents, we used the whole cell patch clamp techniques. Furthermore, TRPM7 channels were overexpressed in human embryonic kidney (HEK) 293 cells to identify the role of TRPM7 channels in MCF-7 cell growth and survival. SC extract inhibited the growth of MCF-7 cells in a dose-dependent fashion. Also we showed that SC extract induced apoptosis in MCF-7 cells by MTT assay, caspase 3 and 9 assay, sub-G1 analysis and mitochondrial membrane depolarization. SC extract inhibited the TRPM7 currents in MCF-7 cells and in TRPM7 overexpressed HEK 293 cells. Furthermore, TRPM7 channel overexpression in HEK 293 cells exacerbated SC extract-induced cell death. Our findings provide insight into unraveling the effects of SC extract in human breast adenocarcinoma cells and developing therapeutic agents against breast cancer.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.