Background and Objectives: Nitric oxide (NO) is generated in mammalian tissue by the conversion of L-arginine to L-citrulline. This reaction is catalyzed by nitric oxide synthase (NOS). NO is an important bioactive agent and a signalling molecule that mediates a variety of biologic actions such as vasodilation, neurotransmission, host defense, and iron metabolism but increased NO production may also contribute to the pathogenesis of a various of disorders, including cancer. Before now, the role of NO in thyroid gland is still investigated and it was supposed that NO mediate the angiogenesis in tumor growth. Others journal and works identified the expression of iNOS that involve by neutrophil and eNOS that involve in part in the vascular remodeling and to understand the role of NO in human thyroid gland. But authors revealed only eNOS in thyroid neoplasm. iNOS was identifed by inflammation in fault. Materials and Methods: Western blot analysis was performed, using a polyclonal antibody against eNOS (Rabbit polyclonal IgG). Using the same antibody, the distribution of eNOS was examined in 15 formalin-fixed paraffin embedded samples by immunohistochemistry. By NADPH consumption rate, NOS activity was estimated at nodular hyperplasia. Results: Western blot analysis exhibited that eNOS was significantly elevated in thyroid papillary carcinoma, compared to that in nodular hyperplasia and normal tissue. Immunohistochemistry showed that the immunoreacitivity was present more significantly in thyroid follicular epithelial cell layer than vascular endothelial cell. NOS activity increased in nodular hyperplasia. Conclusions: Thyroid papillary cancer without neutrophil invasion expressed only eNOS. The endothelial localization of eNOS may play an important role in pathogenensis of human thyroid nodular hyperplasia and the follicular localization of thyroid papillary carcinomas.
Khan, Muhammad Aleem;Khan, Kamran Hakeem;Shah, Sajid Ali;Mir, Kahkashan Ali;Khattak, Mubarik;Shahzad, Muhammad Faheem
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권1호
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pp.377-380
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2016
Background: Epidemiological data on thyroid cancer and associated risk factors are scarce in our setting. The present study was therefore designed to gather data which could be helpful in providing insights to thyroid physicians and surgeons for better management of affected patients. Purpose: To determine the frequency of carcinoma thyroid among patients presenting with goiter and its association with TSH, Tg/ATg and other demographic factors. Materials and Methods: A total of 73 adult patients of either gender with solitary solid cold nodules and/or multi-ndoular goiter (MNG) with predominant solid cold nodules were enrolled. All surgically resected samples were sent for histopathology. The frequency of thyroid cancer and its subtypes was noted and tested for association with gender, age (< or ${\geq}40years$), recent increase in swelling size, TSH, Tg and ATg. Results: Thyroid cancer was diagnosed in 26% (n=19) of the patients, 14 (73.7%) being diagnosed with papillary thyroid cancer and 5 (26.3%) with follicular thyroid cancer. No other subtypes were noted. Presence of thyroid cancer was significantly associated with recent increase in swelling size and higher TSH Values mean TSH values (P<0.05). No significant association was found with gender, age, Tg and ATg values (P>0.05). Conclusions: Overall percentage of thyroid cancer in our study sample was found to be 26%, with a predominance of papillary over follicular lesions. Rates were significantly higher in patients who had history of recent increase in swelling size and higher and higher pre-surgery TSH values.
Well-differentiated thyroid cancer is the most common endocrine malignancy with an increasing incidence. Most patients with well-differentiated thyroid caner have a favorable prognosis with high survival rate. While surgery and radioiodine therapy is sufficient treatment for the majority of patients with differentiated thyroid cancer, a minority of these patients experiences progressive, life-threatening growth and metastatic spread of the disease. Because there is no prospective controlled study to evaluate the differences of management of thyroid cancer, it is hard to choose the best treatment option. And there are still lots of controversies about the management of this disease, such as surgical extent, proper use of radioiodine for remnant ablation and therapy, use of rhTSH instead of withdrawal of thyroid hormone, long-term follow-up strategy, thyroglobulin as a tumor marker, etc. In this review, recent data related to these conflicting issues and recent advances in diagnosis, radioiodine therapy and long-term monitoring of well-differentiated thyroid cancer are summarized.
Fine needle aspiration (FNA) cytology is the decisive test in the pre-operative diagnostics of thyroid nodules. Here we share our institutional experience about thyroid aspiration and give suggestions for suspicious cytology results. Three hundred twenty-two cases in 270 patients (mean age 47.4 years, 243 women and 27 men) who underwent thyroidectomy were reviewed. Among the 322 cases, the FNA diagnosis of "positive for malignancy" was 87 cases (27.0%), "suggestive of malignancy" 30 cases (9.3%), "suspicious for malignancy" 61 cases (18.9%), "negative for malignancy" 102 cases (31.7%), and "unsatisfactory smear" 42 cases (13.0%). Eighty seven cases (100%) out of "positive for malignancy", 29 cases (96.7%) out of "suggestive of malignancy", and 39 cases (64.0%) out of "suspicious for malignancy" were papillary carcinoma (148 cases, 95.5%), or follicular carcinoma (2 cases, 1.3%), or metastatic carcinoma (1 case, 0.6%). Seventeen patients who had only negative or unsatisfactory cytology underwent thyroidectomy and nine cases (52.9%) were papillary carcinoma. We suggest that: the cytology diagnosis of "suggestive of malignancy" could be regarded as "positive for malignancy", the cytology diagnosis of "suspicious of malignancy" should be carefully correlated with clinico-radiologic manifestation, and even a negative or unsatisfactory smear should be carefully followed up.
The thyroid nodules are the most common endocrine disease requiring surgical management. Up to date, various diagnostic techniques and surgical management have been developed. Authors analysed 2285 cases of thyroid nodules who were treated at Department of Surgery, Pusan National University for the duration of 10 years from January 1980 to December 1989 and the results obtained were summerized as follows: 1) Patients were composed of 1727 cases(75.8%) of benign nodule and 558 cases(24.5%) of malignant nodule. Benign nodule was prevalent in forth and fifth decade comparing with malignant nodule was sixth and fifth decade. The sexual distribution revealed female preponderance with 1:10.8 in benign nodule and 1:9.3 in malignant nodule. 2) The histopathologic classfication of benign nodule in decreasing order of frequency were follicular adenoma 1009 cases(54.8%), adenomatous goiter 573 cases(33.3%), simple cyst 65 cases(3.8%), and Hashimoto's thyroiditis 52 cases(3.0%). The malignant disease were papillary adenocarcinoma 460 cases(82.4%), follicular adenocarcinoma 69 cases(12.4%), undifferentiated carcinoma 13 cases (2.0%), and medullary carcinoma 7 cases(1.0%). 3) Fine needle aspiration cytology was performed in 1758 cases and it showed 80.5% of sensitivity, 96.5% of specificity, 19.5% of false negative and 80% of accuracy. 4) The location of nodule was 87.7%, in unilateral, 12.2% in bilateral. 5) On the radioiodine scanning, the incidence of benign nodule with cold nodule was 83.9% and the incidence of benign nodule with hot nodule was 7.5%. The incidence of thyroid carcinoma with cold nodule was 88.3% and the incidence of thyroid carcinoma with hot nodule was 4.6%. 6) Most cases of benign nodules were treated with lobectomy 82.6%, subtotal thyroidectomy 10.1% and subtotal lobectomy 3.0%. Malignant nodules were treated with lobectomy and/or isthmusectomy 37.6%, total thyroidectomy 17.7%, subtotal thyroidectomy 15.4%, and any thyroidectomy and neck dissection 13.5%. 7) Postoperative complications were developed in 3.8% of benign nodules and 13.8% of malignant nodules.
A multivariate analysis of the prognostic factors and five year survival rate was carried out on a series of 72 thyroid cancers treated surgically from 1980 to 1987 and followed for 1 to 11 years. The prognosis of the disease was significantly influenced by age at diagnosis, extracapsular invasion, angioinvasion and pathologic type, but the disease was not influenced by sex, lymph node metastasis, and 'risk' category. The overall five year survival rate was 89.7%. Six patients were dead of tumor after surviving for six months to two and half years, and the cause of death was local recurrence in three, lung metastasis in two and bone metastasis in one patient. Five year survival rate in age above fifty, presence of capsule and angioinvasion, follicular carcinoma, and extrathyroidal lesion was significantly shorter than that of patients with age below fifty, absence of capsule and angioinvasion, papillary carcinoma, and intrathyroidal lesion. Patients at low risk or with small carcinomas had long survival over 5 years with only lobectomy. Lymph node dissection was done with a limited type in no jugular metastasis, radical neck disscetion was performed only therapeutically in proved jugular node metastasis. Thyroid hormone was administered for the period of 3 to 5 years to suppress endogenous TSH production.
목적: 갑상선세포에서 요오드의 섭취는 갑상선호르몬 합성의 첫 단계이며, sodium iodide symporter (NIS)라는 세포막 단백질에 의해 이루어지는 것으로 알려져 있고 NIS 유전자가 클로닝됨으로써 NIS 발현을 직접 관찰하는 것이 가능해졌다. 하지만, 갑상선암을 비롯한 갑상선 결절과 정상 조직에서의 NIS 발현은 검사방법과 대상에 따라 아주 다양한 결과를 보이고 있다. 따라서 이 연구에서는 갑상선암을 비롯한 여러 갑상선질환에서 NIS의 발현여부와 정도를 두 가지 서로 다른 RT-PCR방법과 면역조직화학염색법으로 조사하여 비교하였다. 대상 및 방법: 갑상선절제술을 받은 32명의 조직을 이용하였다. 술후 병리학적 진단은 유두암 19명, 여포암 1명, 수질암 1명, 선종 4명, 선종양 갑상선종 7명이었다. RT-PCR방법을 이용하여 갑상선글로불린, NIS, 갑상선과산화효소의 발현을 관찰하였고, 항NIS 항체를 이용하여 면역조직화학염색을 시행하여 NIS 발현 정도를 반정량적으로 평가하고, 그 결과를 각각 비교하였다. 결과: RT-PCR의 결과에서 유두암 19명중 10예에서 NIS의 발현이 있었다. 여포암 1예와 수질암 1예는 NIS 발현이 없었다. 선종 4명중 2예, 선종양 갑상선종 7명중 4예에서 NIS의 발현이 있었다. 면역조직화학염색법으로는 유두암 19명중 15예에서 발현이 있었고, 여포암 1예는 발현이 없었다. 선종 4예중 3예, 선종양 갑상선종 7예중 6예에서 발현이 있었다. RT-PCR방법에 의한 NIS의 발현 정도와 면역조직화학염색의 정도를 반정량적으로 평가하여 비교한 결과 각 검사의 결과 사이에 유의한 양의 상관관계가 있었다(p<0.001). 결론: RT-PCR방법과 면역조직화학염색법으로 조사한 NIS의 발현 정도는 양의 상관관계가 있었으나, RT-PCR방법에 비해 면역조직화학염색법으로 NIS발현을 더 많이 찾을 수 있었다.
Although subacute granulomatous thyroiditis(SGT) is usually diagnosed clinically, papillary carcinoma or other thyroid conditions must be considered in the differential diagnosis. We retrospectively reviewed the clinical and fine-needle aspiration(FNA) cytologic findings seen in 10 SGT cases to decide what are the most reliable cytologic findings and the most helpful molecular tools for reaching a confident cytologic diagnosis. The most representative smear slides were retrieved to perform immunocytochemistry for cytokeratin 19(CK19) and Ret protein. Five papillary carcinomas(PTCs) were included as controls. The constant and typical cytologic findings of SGT were multinucleated giant cells(MGCs) (100%), epithelioid granulomas(90%), an inflammatory dirty background(90%) and plump transformed follicular cells(80%) without fire-flare cells, oncocytic cells or transformed lymphocytes. The immunoreactivities for CK19(37.5%) and Ret(10%) of the follicular cells of SGT were less than those(CK19 and Ret:100%) of PTC. CK19 immunoreactivity of the MGCs was seen in only one case of PTC. There was no significant difference between CK19 and Ret immunocytochemical staining for the MGCs of both SGT and PTC. The results of this study demonstrate that the cytological diagnosis of SGT can be improved by employing a combination of the typical and constant diagnostic cytological features and immunocytochemical results.
In order to review the clinicopathologic characteristics of the thyroid cancer associated with benign thyroid disease, we evaluated 47 patients treated between January, 1993 and September, 1997 at the Chonnam National University Hospital. In those period, we had operated a total of 690 thyroidectomy of which 320 were diagnosed as thyroid cancer. Forty three(91.4%)occurred in women and four(8.5%)occurred in men. The mean age at operation was 46.7years(range, 15 to 76 years). Forty three of the 47 cancers(91.4%) were papillary carcinomas while 4(8.5%)were follicular. Twenty four of the 47 patients (51%) were occult thyroid carcinomas measured less than 1 cm in diameter. The concurrent benign disease were nodular goiter(n=17), Hashimoto's thyroiditis(n=16), follicular adenoma(n=10), Graves' disease(n=2) and diffuse hyperplasia(n=2). Thirty one patients were diagnosed by preoperative FNAC and they underwent total thyroidectomy. Three were diagnosed by frozen section examination at the time of operation. Among them, one underwent total thyroidectomy and two underwent subtotal thyroidectomy. Eight cases revealed lymph node metastases and 2 cases extended to surrounding muscles. In conclusion, concurrent thyroid cancers and benign thyroid disease are not uncommon and a regular ultrasonic follow-up with selective aspiration cytologic examination is recommaned to enhance their diagnostic accuracy.
Regardless of the prognostic factors in papillary thyroid cancer, such as sex, age, size of tumor, extent of disease, and distant metastasis, the prognosis of papillary thyroid cancer is sometimes difficult to predict from clinical and microscopic analysis alone and additional prognostic indicators are needed. Recent studies of thyroid cancer have indicated that DNA aneuploidy may be correlated to the biological behavior of malignancy and inversely correlated to the prognosis, but it still remains contraversal. We performed this study to assess DNA ploidy patterns in relation with the previously known prognostic factors in AMES scoring system and lateral neck node metastasis in papillary thyroid cancer. A series of 132 patients with papillary thyroid cancer and 80 patients with benign thyroid tumor(27 follicular adenomas and 53 adenomatous goiters) as a control group from October 1993 to Feburary 1995 were analyzed and their nuclear DNA content was measured with flow cytometry using fresh tissue specimens. DNA aneuploidy was found in 8(6.1%) in papillary cancer and 8(10%) in benign tumor. S-phase traction(SFP) and proliferative index(PI) were higher in thyroid cancers, being 2.18$\pm$4.24%, 6.34$\pm$4.94% in the papillary thyroid cancers and 1.97$\pm$2.93%, 4.44$\pm$3.80% in the benign tumors, respectively. However there was no significant difference of values between two groups(p>0.05). Among variable prognostic factors studied(age, sex, size of tun or, extent of disease, distant metastasis in AMES scoring system and lateral neck node metastasis), DNA aneuploidy was found to be common in distant metastasis(p<0.001) and in lateral neck node metastasis(p>0.035), but there was no significant difference between the high risk and low risk group according to the AMES scoring system(p<0.08). In our study, DNA aneuploidy was not valuable in determining the presence of malignancy and did not correlate to the AMES scoring system. However, follow-up study of more cases will be needed for accurate information about the DNA ploidy as a independent prognostic factor.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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