Purpose: The purpose of this study was to evaluate the usefulness of intravenous lipid emulsion as well as adverse events in acute poisoning patients. Methods: Literature was accessed through PubMed, EMBASE, Cochrane library, Web of science, and KoreaMed. All forms of literatures relevant to human use of intravenous lipid emulsion for acute poisoning were included. Cases reports or letters without description of clinical outcomes for each case were excluded. The literature search was conducted by two investigators in March, 2015, with publication language restricted to English and Korean. The effect, onset time, and adverse event of lipid emulsion and final outcome of each case were analyzed. Results: Eighty-one published articles were included, excluding articles whose title and abstract were not relevant to this study. No articles were classified as high level of evidence. Sixty-eight case reports were identified, consisting of 25 local anesthetics and 43 other drugs, such as tricyclic antidepressants and calcium channel blockers. Although most cases described significant clinical improvements, some of them showed no beneficial effect or worsening of clinical course. Several adverse events including hyperamylasemia and laboratory interference were reported. Conclusion: Although there were many case reports illustrating successful use of lipid for various drug poisonings, the effect cannot be estimated due to significant possibility of publication bias. Therefore, lipids might be considered in severe hemodynamic instability resulting from lipophilic drug poisoning, however further studies should follow to establish the use of lipid as the standard of care.
Background : Little work has been carried out regarding quality assessment research in a primary care setting, comparing with that of hospitals. This study aims to evaluate the process of diagnosis and management of hypertension by public health doctors on the basis of pre-established clinical guideline, and to identify several modifying factors associated with them. Methods : Hypertension was selected as the target disease, because it is a chronic disease which is of great public health importance. Self-administered questionnaires were mailed to public health doctors practicing at health centers and health subcenters across the nation. The response rate was 20.9%. The questionnaire included the diagnosis and management process such as measuring blood pressure, history taking, physical examinations, and treatment approches and potentially modifying factors such as level of training, duration of practice as a public health doctor, and education on management of hypertension. Results : Public health doctors pay little attention in measuring BP, hypertension related history taking, performing physical examination and laboratory examination. But they devoted much effort in diagnosing hypertension exactly and giving nonpharmacological treatment. Among various antihypertensive drugs, calcium-channel blockers were the most preferred agent(50.9%). Level of training, duration of practice ad a public health doctor, and education on management of hypertension made no difference on quality of care(p>0.05). Conclusion : These public health doctors showed poor compliance with the pre-established clinical guidelines, which leaves much to be desired in diagnosing and managing hypertensive patients by public health doctors. This study might be able to contribute to develop some strategies, such as educational programs, which would be able to improve the process of care in hypertensives.
COVID-19 caused a catastrophe in human health. People infected with COVID-19 also suffer from various clinical illnesses during and after the infection. The Boerhavia diffusa plant is well known for its antihypertensive activity. ACE-II inhibitors and calcium channel blockers are reported as mechanisms for the antihypertensive activity of B. diffusa phytoconstituents. Various studies have said ACE-II is the virus's binding site to attack host cells. COVID-19 treatment commonly employs a variety of synthetic antiviral and steroidal drugs. As a result, other clinical illnesses, such as hypertension and hyperglycemia, emerge as serious complications. Safe and effective drug delivery is a prime objective of the drug development process. COVID-19 is treated with various herbal treatments; however, they are not widely used due to their low potency. Many herbal plants and formulations are used to treat COVID-19 infection, in which B. diffusa is the most widely used plant. The current study relies on discovering active phytoconstituents with ACE-II inhibitory activity in the B. diffusa plant. As a result, it can be used as a treatment option for patients with COVID-19 and related diseases. Different phytoconstituents of the B. diffusa plant were selected from the reported literature. The activity of phytoconstituents against ACE-II proteins has been studied. Molecular docking and ligand-protein interaction computation tools are used in the in-silico experiment. Physicochemical, drug-likeness, water solubility, lipophilicity, and pharmacokinetic parameters are used to evaluate phytoconstituents. Liriodenine has the best drug-likeness, bioactivity, and binding score characteristics among the selected ligands. The in-silico study aims to find the therapeutic potential of B. diffusa phytoconstituents against ACE-II. Targeting ACE-II also shows an effect against SARS-CoV-2. It can serve as a rationale for designing a drug for patient infected with COVID-19 and associated diseases.
유방암 치료제로 사용되는 탐옥시펜 (Tam)은 MCF-7 세포주에서 세포증식을 억제하며 세포사멸을 유도한다. 본 연구에서는 Tam의 세포독성 효과가 세포 내 칼슘이온 농도 증가에 따른 미토콘드리아-의존 기작에 의하여 일어난다는 것을 보여준다. Tam에 의해 유도된 세포 내 칼슘이온 농도 증가는 주로 외부로부터의 칼슘 유입에 의한 것으로 생각된다. 칼슘 채널 억제제를 이용한 실험 결과에 의하며, 칼슘 증가 초기 단계는 주로 전압의존 칼슘채널에 의한 것이며 후기에는 세포 내 저장된 칼슘의 유출, 혹은 다른 방법에 의한 칼슘 유입으로 생각된다. Tam에 의한 세포 내 칼슘 증가는 미토콘드리아로부터의 cytochrome c 방출과 미토콘드리아막의 탈분극에 의한 membrane potential 변화를 초래하였다. 세포사멸에 주도적인 역할을 하는 caspase의 확인에 있어서는, MCF-7 세포는 caspase-3이 결핍되어서 caspase-7이 중심적인 역할을 하는 것으로 이미 알려져 있다. 본 연구에서 확인한 결과 Tam 처리시 caspase-7이 활성화되었으며, 또한 세포사멸 조절 단백질인 Bcl-2 종류 단백질들의 발현을 조사 한 결과 세포사멸 억제 단백질인 Bcl-2의 발현에는 변화가 없었으나 촉진단백질인 Bax는 Tam 처리시 단백질 양이 2배로 증가되었다. 이상의 결과에 의하면, Tam에 의해 유도되는 세포사멸과정은 세포질 내 칼슘이온 농도증가에 의한 미토콘드리아의 변화가 주도적인 역할을 하는 것으로 생각된다.
GS354와 GS389의 세포내 칼슘{$[Ca^{2+}]_{1}:$ Fura-2의 형광으로 측정}과 근장력 변화에 대하여 백서의 흉부동맥을 사용하여 검토하였다. GS354와 GS389 모두 고농도의 포타슘과 노어에피네프린에 의한 수축을 억제시켰다. GS354의 헐관이완은 $[Ca^{2+}]_{1}$의 감소가 동반되었고 고농도의 포타슘에 의한 $[Ca^{2+}]_{1}$증가억제 현상도 칼슘통로 활성제인 Bay K8644에 의하여 길항되었다. 그러나 혈관이완 작용은 Bay K8644에 의해 억제 되지 않았다. 이러한 사실은 GS354는 칼슘통로를 차단하여 $[Ca^{2+}]_{1}$을 감소시키며 또한 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과이다. 한편 GS389는 세포내 형광성을 증가시켰으나 이것은 Fura-2에 의한 형광이 아니라 내인성 피리딘 뉴클레오타이드에 의한 것으로서 나타났다. 이것은 미토콘드리아 기능을 억제하는 것을 의미하며 이러한 현상때문에 GS389에 대한 $[Ca^{2+}]_{1}$의 측정이 곤란하였으나 계속하여 Bay K8644를 첨가하여 본 결과 형광은 더욱 증가 되었으나 혈관이완은 역전되지 않았다. 이러한 사실은 GS389가 칼슘통로를 억제하며 아울러 수축기구에 대한 칼슘의 감수성을 낮추는 것을 암시하는 결과로 사료된다.
이온 통로 및 이온 농도의 변화는 수정 현상을 포함한 다양한 세포 기능에 중요한 역할을 한다. 그러나 이러한 이온의 변화가 포유동물 배의 발달과정에 어떻게 관여하는지에 대해서는 알려진 바가 적다. 본 연구에서는 생쥐난자가 수정 이후 배 발달 과정을 거치는 동안 나타나는 칼슘과 포타슘 이온의 변화를 전기생리학적 실험 기법과 공초점 현미경을 이용하여 조사하였다. 수정 시에 나타나는 일시적인 세포내 칼슘 농도 변화는 활성 전류(수정 전류)와 함께 동반되었다. 그러나 수정과 같은 극적인 현상이나 자극이 없는 시기에는 세포내 칼슘 농도가 배 발달 시기와 상관없이 일정한 수준으로 유지되었다. 이것은 세포내외의 칼슘 농도의 보상현상으로도 설명할 수 있을 것이다. 배 발달이 진행됨에 따라 난관액의 포타슘 농도는 계속 증가하여 8세포기 배에서는 난자보다 26% 증가하였다. 상실배, 포배기에서는 포타슘 농도가 감소하였다. 배 발달이 진행됨에 따라 주로 포타슘 이온에 의해 조절되는 막 전압은 탈분극되고, 칼슘 이온의 세포 안으로의 유입은 점점 감소하였다. 생쥐 난자에 5 mM의 칼슘을 처리하였을 때 막 전압은 일시적인 과분극 현상을 보이다가 회복되었다. 칼슘 유입에 따른 막 전압 변화에 관여하는 포타슘 통로를 확인하기 위하여 포타슘 통로 차단제를 전 처리한 후 칼슘을 처리한 결과, 칼슘만을 단독으로 처리한 결과와 유의한 차이를 보이지 않았다. 막 전압의 과분극 현상은 잘 알려진 포타슘 통로 차단제인 TEA에 억제되지 않았다. 그리고 small conductance $Ca^{2+}$-activated 포타슘 통로 차단제 인 apamin에 의해서도 억제되지 않았다. 따라서 생쥐 난자에서 과분극을 유발시키는 포타슘 통로는 TEA와 apamin에 억제되지 않는 다른 포타슘 통로로 생각된다. 이상의 결과로부터 배 발달 동안 변화되는 칼슘과 포타슘 이온은 수정 및 초기 배 발달에 중요한 인자로써 작용할 것으로 생각되며, two-pore domain 포타슘 통로가 난자의 막 전압 조절에 관여할 가능성을 제시한다.
Performance of coronary angiography for exact diagnosis and treatments of cardiovascular disease have been increased recently and it also brings increase of the contrast-induced nephropathy (CIN) referred from increasing use of radiological contrast agents. The variation of estimated glomerular filtration rate (eGFR) is an indicator of CIN, which is known to increase when renal function is decreased. Therefore, this study was to evaluate the affecting factors including concomitant drug on variation of eGFR of patients who underwent coronary angiography according to the conditions of renal function. Medical records of 66 patients were evaluated retrospectively and the patients underwent coronary angiography or angioplasty with nonionic and isotonic contrast media (iodixanol) at Chungnam national university hospital from 1 Jan 2008 to 30 Jul 2010. Patients group was divided into 2 groups; the patients in stages 3-4 chronic kidney disease (CKD) and the patients in stage 2 CKD. Each group was researched about the effect of concomitant drug and clinical characteristics on eGFR variation. The change of eGFR was compared among baseline and 2 or 3 day after coronary angiography. In results, the eGFR variation in group over age 75 was significantly decreased after radiological contrast agents exposure (p $$\leq_-$$ 0.05). The eGFR variation in anemia was significantly decreased after radiological contrast agents exposure in stage 2 CKD (p > 0.05). The eGFR variation in group under $HbA_{1c}$ 6.5% was significantly decreased after radiological contrast agents exposure in stages 3-4 CKD (p $$\leq_-$$ 0.05). The eGFR variation by taking statins, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel blockers and nitroglycerin was increased after radiological contrast agents exposure in stage 2 CKD (p $$\leq_-$$ 0.05). The eGFR variation by using of diuretics was significantly decreased after radiological contrast agents exposure in stages 3-4 CKD (p $$\leq_-$$ 0.05). The eGFR variation by taking statins, nitroglylcerin was increased after radiological contrast agents exposure in stages 3-4 CKD(p > 0.05). The eGFR variation in group over contrast dosage 150 ml was significantly decreased after radiological contrast agents exposure in stages 3-4 CKD (p $$\leq_-$$ 0.05). Therefore, when undergoing coronary angiography, contrast dosage should be minimized less than 150 ml, and diuretics should be restricted as possible in stages 3-4 CKD. Patients over age 75 require special attention to prevent CIN, and if patients undergo coronary angiography in stages 3-4 CKD, $HbA_{1c}$ is also requried to maintain below 6.5% to prevent CIN.
Health Insurance Review & Assessment Service (HIRA) claims database has a high potential to detect signals of new drug interactions. The aim of this study was to evaluate the usefulness of information component (IC) and relative risk (RR) as a tool for signal detection, and to analyze the possible drug interactions caused by clopidogrel using HIRA claims database. This study was performed in elderly patients over 65 years of age who administered clopidogrel from January 2005 to June 2006 in South Korea. Serious Adverse Events (SAEs) as drug interactions of clopidogrel were defined as any ambulatory hospitalization for ischemic diseases within comcomitant medication period of clopidogrel. Information Component (IC) and Relative Risk (RR) were calculated to compare the proportion of drug-SAE pairs in order to select drug specific SAEs. IC and RR signals of clopidogrel drug interaction were screened when IC's 95% confidence interval was greater than 0 and RR's 95% confidence interval was greater than 1 respectively. All detected signals were compared to references such as $Micromedex^{(R)}$ and 2010 Drug Interaction $Facts^{TM}$. Sensitivity, specificity, positive predicted value and negative predicted value were used to evaluate usefulness of this method. Among 13,252,930 cases of elderly patients who co-administered clopidogrel and other drugs, 47,485 cases were detected as SAE. Of these, one-hundred nine cases were detected by the IC-based data-mining approach and ninety one cases were detected by the RR-based data-mining approach. Total One-hundred sixty three unrecognized signals were detected by IC or RR. Twelve signals from IC-based data-mining (57.1%) were corresponded with drug interactions from references and eight signals from RR-based data-mining (38.1%) were corresponded with drug interactions from references. These signals include proton pump inhibitors, calcium channel blockers and HMG CoA reductase Inhibitors, which were known to affect CYP450 metabolism. Further studies using HIRA claims database are necessary to develop appropriate data-mining measure.
치은비대와 연관된 대표적인 3가지 약물은 항경련제, 칼슘 길항제, 면역 억제재 등이다. 약물성 치은 비대를 위한 치료에서 근본적인 원인인 약물 대체가 선행되면 재발의 위험 등은 훨씬 낮아지는 이점이 있으나, 대체가 어려울 때는 치주치료와 철저한 유지관리가 병행되어야만 한다. 본 연구에서는 약물성 치은비대로 병적인 치아 이동이 일어난 경우, 약물 교체 없이 치주 치료로 염증이 해소 되면서 자발적으로 치아 이동이 함께 일어난 증례를 보고하고자 한다. 본 증례의 환자들도 치주치료 이후 적극적인 정기 점검을 통해 안정적으로 유지될 수 있었다.
목 적 : 성인질환으로 여겨지던 고혈압이 소아에서도 최근 유병률이 증가 추세에 있다. 이에 한국에서 고혈압 환아의 평가 및 관리가 어떻게 이루어지고 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 2006년 8월에서 10월까지 대한소아신장학회와 대한소아심장학회의 회원인 소아 전문의를 대상으로 소아 고혈압의 접근, 혈압 측정법, 혈압 조절 목표 및 약물 치료 등 에 대해서 설문을 하였다. 결 과 : 대부분의 소아 심장 전문의와 소아 신장 전문의는 아직까지 일반 소아 환자에게 일상적으로 혈압 측정을 하고 있지 않았으며 비만과 관련하여 체질량 지수 측정도 일상적으로 이루어지지 않았다. 혈압계는 주로 수은혈압계를 사용하고 있었으며 소아 신장 전문의보다 소아 심장 전문의에서 ABPM의 사용도가 높았다. 약물 치료 시 일차선택제로는 ACE 억제제가 가장 많이 이용되었으며 소아 심장 전문의 보다 소아 신장 전문의가 경우에 따라 다양한 약제를 선호하는 것으로 나타났다. 또한 혈압 조절 목표로는 나이, 성별, 키에 대한 95 백분위를 주로 사용하였으며 대부분의 응답자가 기저질환에 따라 다른 목표를 갖지 않는 것으로 나타났다. 결 론 : 한국에서는 아직까지 소아 환자 진료 시에 고혈압에 대한 선별검사를 일상적으로 하고 있지는 않았다. 사용하는 혈압계나 일차 선택제는 큰 차이를 보이지는 않았지만 소아 신장 전문의와 소아 심장 전문의 간에 고혈압 치료제 선택에 있어 차이를 보였다. 좀 더 정확한 현황을 파악하기 위해서는 개원의를 포함한 광범위의 설문이 필요할 것이며 이를 토대로 우리 실정에 맞는 소아 고혈압의 접근과 치료에 관한 지침이 세워져야 할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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